02] 治愈：月经血量、月经周期恢复正常，停药后5个月经周期无反复。
[0103] 显效：月经血量、月经周期基本正常，有明显改善，停药后5个月经周期无反复。 [0104] 无效：月经血量、月经周期无明显改善。
[0105] 7.5、治疗结果
[0106] 经过6个月的治疗，治疗组和观察组的治疗效果如表3.
[0107] 表3治疗组和观察组的治疗效果 Γηιηκ?
L〇1〇9」从表3可以看出，治疗组：痊愈120例，显效38例，无效2例，有效率（痊愈+显效） 98.75% ;观察组痊愈41例，显效69例，无效50例，有效率(痊愈+显效)66.67 %。治疗组与观 察组组的总有效率通过X2检验，具有差异性显著，0.01。本发明调理月经的胶囊剂效果 显著，有效率高。
[0110] 7.6、典型病例
[0111] 病例1:齐某某，女，31岁，山东郯城人，患者自诉生完孩子之后10个月来首次月经， 此后就月经不正常，且量也不正常，未生育之前的月经周期为30天，之后月经周期15-20天 不等，并伴有心胸烦燥，小腹空坠，乳房胀痛症状。服用本发明实施例3的胶囊剂，次月月经 期周期改为22天。继续服用2个月，恢复正常，1年电话随访，未复发。
[0112] 病例2:肖某某，女，18岁，浙江温州人，患者升高155cm，体重178公斤，自从月经初 次之后就不正常，且量极少（患者自诉），患病周期已有5年，吃过多种中药，节食减肥等措 施，效果较差，经朋友介绍来我院检查，服用本发明实施例4的胶囊剂，次月月经量见多，月 经周期为26天，继续服用2个月，月经量恢复正常，月经周期为28天，1年电话随访，未复发。 [0113]病例3、薛某某，女，42岁，浙江杭州人，患者自诉有月经提前病史，近日时感精神疲 倦，近期小腹下坠胀满，舌苔淡薄色白，伴有心烦易怒，食欲差症状，经朋友介绍来我院检 查，服用本发明实施例2的胶囊剂，月经周期为23天，继续服用2个月，月经周期为27天，停 药，1年电话随访，未复发。
[0114] 实施例8:毒性验证
[0115] 8.1、急性毒性试验
[0116]受试中药制剂:本发明实施例1-4所制造的胶囊剂，按1: 2加纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级昆明小鼠，体重20g ± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0117]小鼠灌胃本发明中药胶囊剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时， 给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡， 其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0118]试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-4所制造的胶囊剂的最大给药量为735.5g生药/ kg/d(LD50>735.5g生药/kg)。本发明的中药粉每日临床用药总量最大为0.15g生药/kg/d; 按体重计，小鼠灌胃胶囊剂的耐受量为临床病人的4903.3倍。提示该药急性毒性极低，临床 用药安全。
[0119] 8.2、动物长期毒性试验
[0120]受试中药制剂:本发明实施例1-4所得中药胶囊剂，按1: 2加纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0121] 8.3、方法与结果：
[0122] 4种中药胶囊剂:均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量 的180、60、20倍;将实验鼠随机分成13组，其中12组分别灌胃3种三个剂量的胶囊剂溶液，剩 余1组灌胃生理盐水（患者服用量的40倍）；所有13组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性 反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、 肾、胃等主要脏器的病理学检查;经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉 眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报 告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种中药胶囊剂对动物 无慢性毒性表现。
[0123] 通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-4制作的中药胶囊剂是安全的，无 毒副作用的，可以被患者服用。
【主权项】
1. 一种用于治疗月经不调的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下中药材： 乳香、鱼腥草、大蓟、委陵菜、三棱、墨旱莲、大叶紫珠、牛蒡子、甘草、蒲公英、卷柏、益母草、 当归、茜草、莪术、佩兰、荆芥、苦玄参。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材:乳香8-17份、鱼腥草10-20份、大蓟5-11份、委陵菜3-8份、三棱3-9份、墨旱莲9-13份、大 叶紫珠5-11份、牛蒡子10-30份、甘草6-10份、蒲公英10-30份、卷柏8-14份、益母草10-30份、 当归10-35份、茜草8-17份、莪术6-14份、佩兰6-12份、荆芥8-14份、苦玄参3-14份。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材乳香12份、鱼腥草15份、大蓟8份、委陵菜6份、三棱6份、墨旱莲11份、大叶紫珠8份、牛蒡子 20份、甘草8份、蒲公英20份、卷柏11份、益母草25份、当归22.5份、茜草11份、莪术10份、佩兰 9份、荆芥11份、苦玄参8份。4. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药 材:乳香10份、鱼腥草14份、大蓟7份、委陵菜5份、三棱5份、墨旱莲10份、大叶紫珠7份、牛蒡 子20份、甘草7份、蒲公英18份、卷柏10份、益母草24份、当归22.5份、茜草10份、莪术9份、佩 兰8份、荆芥10份、苦玄参8.5份。5. -种制备权利要求1-4所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，具体的步骤为：（1) 取鱼腥草、大蓟、委陵菜、大叶紫珠、益母草和茜草加水浸泡1小时，用挥发油提取器提取挥 发油，再用无水硫酸钠干燥取得挥发油，再用环糊精包合，制得包合物，包合物及药渣备 用； (2) 取荆芥、牛蒡子、蒲公英、佩兰、苦玄参、三棱和墨旱莲研磨成粗粉，加75%乙醇提取 2次，每次1.5小时，合并药液，静置24小时，备用； (3) 甘草、卷柏、当归、乳香和莪术粉碎成细粉和步骤（1)中药渣混合后用适量75 %乙醇 提取2次，每次1小时，收集提取液，静置24小时，备用； (4) 取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至60°C~70°C，密度为 1.03~1.09的浸膏，干燥后备用，向浸膏中加入第（1)步骤中制得的β-环糊精包合物，加入 适量辅料以常规工艺制成各种药物剂型。6. 根据权利要求5所述的药物制剂的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述的药物剂型 选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、酊剂、栓剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸 中的一种。7. 根据权利要求5所述的药物制剂的制备方法，其特征在于:所述的药物剂型选自胶囊 剂。8. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂在制备治疗月经不调 药物中的用途。
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗月经不调的药物制剂及其用途，药物制剂含有：乳香、鱼腥草、大蓟、委陵菜、三棱、墨旱莲、大叶紫珠、牛蒡子、甘草、蒲公英、卷柏、益母草、当归、茜草、莪术、佩兰、荆芥、苦玄参。本发明的药物组合物是以中医药理论为指导，阴阳均衡，诸药相互搭配达到改善血液循环，使药效和功能更为全面而标本兼治，药物制剂具有扶正培本，益气养血，活血化瘀，滋阴清热，理气止痛的作用，其能够增强凝血止血功能，增强离体及在体子宫的收缩作用，并参与激素及周期的调节，另外，本发明的工艺简单、操作方便适合工业化大生产。
【IPC分类】A61P15/00, A61K36/9066
【公开号】CN105582476
【申请号】CN201610105131
【发明人】王疆
【申请人】林立朋
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2016年2月25日