主动分离型可溶性微针及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及新型生物医药制剂，特别是设及一种主动分离型可溶性微针及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 如今生物大分子药物在医药领域和美容领域占据越来越重要的地位，但其不稳定 性的特性使得运类药物无法通过最基本的口服途径给药，而注射给药需要克服相应的医疗 技术与顺应性差的不足。因此，针对生物大分子药物的方便，可靠，高顺应性，高疗效的给药 途径成为药剂学领域的研究重点。
[0003] 微针能在很小的皮肤面积上同时覆盖数百根微针刺穿皮肤角质层，允许药物通过 运个重要的屏障实现对药物的导入，其因安全方便、疗效高、患者顺应性好成为了生物药物 一个最有前景的给药方式。
[0004] 传统金属微针易造成皮内断裂及有废弃物二次伤害的风险;而传统的可溶性微针 通过胶布等贴剂将承载着针尖的基层固定于皮肤上，给药时间有赖于针尖的溶解速度。如 此，无柔初性的基层与人体皮肤的贴合不牢可造成给药不充分，且针尖在给药途中容易发 生不规则断裂从而造成给药剂量的不精确，另外，贴剂也可引起部分使用者的皮肤过敏现 象。
【发明内容】
[0005] 基于此，有必要针对现有微针存在的上述问题，提供一种主动分离型可溶性微针， 本发明的可溶性微针在针尖与基底之间包括有中间层，将针尖与基层分开，利用中间层的 亲水性大分子材料与针尖材料的溶解时间不同的特性，使所得微针在使用时，针尖能主动 与微针分离，并留在皮肤内。
[0006] 具体技术方案如下；
[0007] -种可溶性微针，依次包括针尖、中间层与基底，所述针尖由高分子赋形材料制备 而成，所述中间层由亲水性大分子材料制备而成，所述基层由高分子聚合物材料制备而成； [000引所述高分子赋形材料选自右旋糖巧、壳聚糖、聚乙締醇、聚乙締二醇、牛血清白蛋 白、弹性蛋白多肤、径甲基纤维素中的一种或几种；
[0009] 所述亲水性大分子材料选自卡波姆、径甲基纤维素钢、径丙基甲基纤维素、果胶、 明胶、海藻酸、泊洛沙姆中的一种或几种；
[0010] 所述高分子聚合物材料选自聚乙締化咯烧酬及其衍生物的单体聚合物或共聚物、 右旋糖巧、壳聚糖中的一种或几种。
[0011] 在其中一些实施例中，所述亲水性大分子材料为卡波姆、泊洛沙姆中的一种或两 种，所述高分子赋形材料为右旋糖酢，所述高分子聚合物材料为聚乙締化咯烧酬及其衍生 物的单体聚合物或共聚物。
[0012] 在其中一些实施例中，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆934、卡波姆971;所述泊 洛沙姆选自泊洛沙姆184、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407。
[OOU] 在其中一些实施例中，所述中间层的厚度化μπι~500μπι。
[0014] 在其中一些实施例中，所述中间层的厚度为150皿~250皿。
[0015] 本发明还提供了上述可溶性微针的制备方法，具体技术方案如下：
[0016] -种上述可溶性微针的制备方法，包括W下步骤：
[0017] 1)针尖溶液的制备:将高分子赋形材料溶解于去离子水中，得针尖溶液；
[0018] 2)中间层溶液的制备:将亲水性大分子材料溶解于去离子水中，得中间层溶液；
[0019] 3)基层溶液的制备:将高分子聚合物材料溶解于无水乙醇中，得基层溶液；
[0020] 4)将步骤1)所得的针尖溶液加入到微针阴模中，离屯、；刮去多余的针尖溶液;然后 加入步骤2)所得的中间层溶液，喷涂均匀，放入常溫干燥箱中干燥0.8-1.2小时;然后加入 步骤3)所得的基层溶液，再次离屯、;将整个微针阴模置于常溫干燥器中干燥12~24小时，干 燥后将微针从微针阴模中取出，即得所述可溶性微针。
[0021] 在其中一些实施例中，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模 中喷涂化1~1〇化1。
[0022] 在其中一些实施例中，步骤4)中所述中间层溶液的加入量为每立方厘米微针阴模 中喷涂化1~50μ1。
[0023] 在其中一些实施例中，步骤1)所述针尖溶液中高分子赋形材料与去离子水的质量 比为1:1.5-2.5;步骤2)所述中间层溶液中亲水性大分子材料的浓度为0.02-0.6g/ml。
[0024] 在其中一些实施例中，步骤3)所述基层溶液中高分子聚合物材料的浓度为0.3- 0.5g/ml。
[0025] 本发明的可溶性微针及其制备方法具有W下特点W及有益效果：
[0026] (1)本发明的可溶性微针，通过控制中间层的亲水性大分子材料和针尖的高分子 赋形材料的种类，加快中间层的溶解速度，扩大针尖与中间层的溶解时间差，通过控制中间 层的厚度可W进一步调节中间层的溶解速度，进一步扩大针尖与中间层的溶解时间差；当 针尖刺入皮肤后，中间层接触到皮肤表面的水分及少量皮肤内溢出的组织液，亲水性大分 子材料发挥其亲水的特性，在皮肤表面发生快速溶解，使得针尖能与微针基底快速分离。
[0027] (2)本发明所述的可溶性微针，针尖与基层通过主动断裂，将针尖留在体内，解决 了传统可溶性微针无柔初性基底与皮肤的贴合问题W及避免了贴剂型基底微针造成的过 敏性伤害、皮内断裂W及废弃物二次伤害等风险;具有生产制备方便，快速定量释药，无二 次伤害等特点。
[0028] (3)本发明所述的可溶性微针，针尖与微针基底快速分离，并留在皮肤中，方便含 有缓释作用的药物长时间停留于体内给药，使微针更加方便有效地释放药物。
【附图说明】
[0029] 图1为实施例1制备得到的可溶性微针；
[0030] 图2为实施例1的可溶性微针的针尖掉落后的状态图。
【具体实施方式】
[0031] W下将结合具体实施例和附图对本发明的可溶性微针及其制备方法做进一步详 细的说明。
[0032] 本发明的亲水性高分子材料是指分子带有极性基团的分子，对水有大的亲和能 力，可W吸引水分子，或溶解于水的材料，运类分子形成的固体材料的表面，易被水所润湿。
[0033] 利用亲水性高分子材料的运一特点，使微针在刺入皮肤吸收组织液后发挥亲水特 性，迅速溶解，使微针的针尖与微针基层快速分离，达到方便给药的效果。
[0034] 实施例1
[0035] 本实施例提供一种中间层为卡波姆971的可溶性微针及其制备方法，该制备方法 包括W下步骤：
[0036] 1)针尖溶液的制备
[0037] 称取一定量的右旋糖酢（分子量40000)，按质量比为1:2溶解在去离子水中，在45 °C的水浴锅中水浴揽拌，得到赋形材料右旋糖酢溶液，即针尖溶液。
[003引2)中间层溶液的制备
[0039] 称取一定量的卡波姆971，加入去离子水中，揽拌溶解得到0.03g/ml的卡波姆凝胶 状物质。
[0040] 3)基层溶液的制备
[0041] 称取一定质量的聚乙締化咯烧酬K90,加入无水乙醇，揽拌溶解，溶胀过夜，得到聚 乙締化咯烧酬K90的浓度为0.4g/mL的基层溶液。
[0042] 4)可溶性微针的制备
[0043] 将针尖溶液注入到微针阴模中，40(K)rpm离屯、20min，刮去多余的针尖溶液，然后加 入20μ1中间层溶液，喷涂均匀，放入常溫干燥箱中干燥1小时，然后加入基层溶液，再次 400化pm离屯、20min，把微针阴模放到常溫干燥箱中常溫干燥24小时，把微针从微针阴模中 取出，得到中间层为卡波姆的可溶性微针，中间层的厚度为180μπι。
[0044] 实施例2
[0045] 本实施例提供一种中间层为泊洛沙姆184的可溶性微针及其制备方法，该制备方 法包括W下步骤：
[0046] 1)针尖溶液的制备
[0047] 称取一定量的右旋糖酢（分子量40000)，按质量比为1:2溶解在去离子水中，在45 °C的水浴锅中水浴揽拌，得到赋形材料右旋糖酢溶液，即针尖溶液。
[004引2)中间层溶液的制备
[0049] 称取一定量壳聚糖盐酸盐，加入去离子水中，揽拌溶解得到0.2g/ml的壳聚糖盐酸 盐溶液，称取一定量的泊洛沙姆溶解于壳聚糖盐酸盐溶液中，得到〇.4g/ml的泊洛沙姆胶状 物质。
[0050] 3)基层溶液的制备
[0051] 称取一定质量的聚乙締化咯烧酬K90,加入无水乙醇，揽拌溶解，溶胀过夜，得到聚 乙締化咯烧酬K90的浓度为0.37g