一种具有降血脂作用的葱头银杏叶组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种W分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、 丹参酪酸提取物及红曲粉为主要成分的组合物。该组合物具有降血脂作用，可用于预防和 治疗由高血脂症引起的屯、脑血管疾病。本发明也设及该药物的药物制剂，属于医药技术领 域。
【背景技术】
[0002] 本发明设及脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。 高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和/或甘油=醋（TG)过高或高密度脂蛋 白胆固醇化DkC)过低。高血脂症的主要危害是导致动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾 病，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥 样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导 致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明， 高血脂症是脑卒中、冠屯、病、屯、肌梗死、屯、脏巧死独立而重要的危险因素。运些屯、脑血管性 疾病的发病率高，危害大，病情进展凶险，其死亡率约占人类总死亡率的半数左右。目前调 整血脂的药物很多，主要分为W下=类：（1)他汀类，W降低胆固醇为主，如舒降之、普拉固 等；（2)贝特类：W降低甘油=醋为主，如诺衡、力平脂等；（3)天然药物类，对降低胆固醇和 甘油=醋均有效，且可W升高高密度脂蛋白，具有综合调节血脂的功效，且副作用小，如龙 泰牌降脂宁等。因为血脂增高是一个缓慢的过程，血脂的调节特别是消除血脂的不良影响 也同样需要一个持续作用的过程，因此患者应根据自身的不同情况，选择降脂作用明显的 药物。因此，一个安全有效、毒副作用小的降脂药物，正是高血脂患者所需要的。我们发明的 本专利正是符合本条件的天然药物在治疗高血脂方面的应用。
[0003] 本发明具有利用中药"多祀点、多效应"的特点，科学合理的将分葉葱头总黄酬、银 杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉组方，可用于预防和治 疗高血脂症，本发明完成前未发现有关W分葉葱头总黄酬，银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹 参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉组成的组合物作为防治高血脂疾病药物的报道，也 未发现六者组方用于防治高血脂疾病的临床方面应用。
[0004] 分葉葱头总黄酬是从分葉葱头（Allium Cepa var.agrogatum)中经提取分离得 到。分葉葱头盛产于我国东北各地，多为民间食用。杨晓虹等对分葉葱头干扰花生四締酸代 谢系列及有效成分进行研究，发现其提取物具有干扰血小板花生四締酸代谢，抑制环氧化 酶活性，抑制血栓素 A2(TXA2)及12(S)-径基-十屯碳S締酸化HT)的合成等作用（1988年，药 学学报，第1期，第8页）。杨晓红等报道了分葉葱头正下醇提取物具有抑制血小板聚集的作 用（1999年，人参研究，第2期，第25页）。孙启良等对分葉葱头研究表明，分葉葱头既能明显 抑制TXA2合成，又能增强PGI2合成，且本身又含有扩血管降血压的PGAl单体（1988年，中草 药，第4期，第146页）。苏曼曼等观察了分葉葱头提取物对实验性高脂血症大鼠血清总胆固 醇、甘油S脂、脂蛋白胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用（2005年，吉林大学硕±研究论 文），杨晓虹授权专利(ZL03127033.6)报道，分葉葱头提出物具有调血脂的作用。
[0005] 银杏叶提取物为银杏科植物银杏(Ginkgo biloba L.)的干燥叶提取而得。具有活 血、化疲、通络的功效。其化学成分主要包括黄酬类、祗締内醋类、有机酸、烷基酪和微量元 素等。W抗氧化、括抗血小板活化因子、保护神经系统、降脂、抗肿瘤等药理作用常见，对临 床疾病如屯、脑血管疾病、神经系统疾病、高脂血症、眼血管疾病等均有较好的疗效。有研究 发现银杏叶提取物参与调节血脂、脂蛋白-胆固醇代谢，从而减少胆固醇在外周组织的聚集 和对血管内皮细胞的损害，起到防治动脉粥样硬化形成的作用(2014年，中国新药杂志，第7 期，第833页）。对于冠屯、病患者，它能够明显改善患者体内血清中胆固醇和S酷甘油的水 平，使血液粘度降低，从而延缓了动脉粥样硬化的发生和发展，达到降低该病的发生率 (2011年，中外医疗，第5期，第116页）。
[0006] S屯总皂巧（Panax Notoginseng Saponins，PNS)是从S屯根中提取的有效活性 物质，主要含有人参皂巧Rgl, Rbl及S屯皂巧Rl等。具有扩张血管、降低屯、肌耗氧量、抑制血 小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。现代研究表明，用 =屯总皂巧对高脂血症患者进行降脂抗栓作用的临床研究，结果治疗后有明显抗血小板聚 集和降纤作用。经过对高粘血症的研究表明，=屯总皂巧具有显著降低血小板表面活性、抑 制血小板粘附和聚集、抗血栓形成、改善微循环等作用。
[0007] 丹参酬提取物，是从唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge)的根中提取 的脂溶性菲酿化合物，主要含有丹参酬I、丹参酬HA、丹参酬EB、隐丹参酬、异隐丹参酬等 10余个丹参酬单体。具有抗菌作用，尚有抗炎、降脂作用。总丹参酬有抗菌、消炎、活血化疲、 抗屯、肌缺血、促进伤口愈合、保护屯、肌细胞等多方面作用，长期服用未有明显副作用。
[000引丹参酪酸提取物是从唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的根中提取 的水溶性酪酸类化合物，主要含有丹酪酸B、丹酪酸A、丹参素、紫草酸、咖啡酸、原儿茶醒等。 具有抗氧化作用;改善微循环;促进组织恢复;抗动脉粥样硬化作用;缩小屯、肌梗死面积、降 低屯、肌耗氧量等作用;抗菌消炎作用;抗肿瘤作用。
[0009] 红曲粉是用红曲霉菌在大米中培养发酵后的粉碎物。红曲中主要作用成分是洛伐 他下，可W降低总胆固醇(TC),降低低密度脂蛋白胆固醇(LDkC)，降低甘油S醋(TG)，同时 提高高密度脂蛋白化DkC),起到降血压、降血脂的作用。而且还有健脾消食、活血化疲的功 效。
[0010] 上面列举的现有技术并未满足人类不断完善降压降脂的需求，特别是多祀点的要 求W及进一步降压降脂的要求。
[0011] 本发明的目的是提供一种从"多祀点、多效应"入手、具有降血脂作用的组合物，活 性成分由分葉葱头总黄酬，银杏叶提取物，=屯总皂巧，丹参酬提取物，丹参酪酸提取物及 红曲粉组成。
[0012] 本发明人基于W前多年从事分葉葱头研究的经验，利用活性追踪技术进一步分离 并筛选出分葉葱头中的黄酬类成分，并成功地制备了 W分葉葱头黄酬为基本活性成分用于 预防和治疗高脂血症和肥胖症，同时配伍W银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、丹 参酪酸提取物及红曲粉，根据拆方实验，完成本发明。
[0013] 虽然现有技术中分别公开了分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬 提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉都具有降脂作用，但是，没有将其联合用于降脂的报道。 本发明的发明人根据中药配方中君臣配伍的原理，选择不同提取物组成，按照不同比例配 方，经过大量筛选试验发现，六者在降脂方面具有互补性，将分葉葱头总黄酬、银杏叶提取 物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉联合后，意想不到地获得了更好 的效果。
【发明内容】
[0014] 本发明组合物较单一分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取 物、丹参酪酸提取物及红曲粉具有更加明显的药理活性。因此，本发明的发明人对六种成分 进行科学合理组方，得到了具有预防和治疗高血脂症组合物，该组合物中分葉葱头总黄酬 可W影响总胆固醇、甘油=脂、脂蛋白胆固醇代谢及具有抗氧化作用;银杏叶提取物疏通血 管、清除血液中垃圾;=屯总皂巧活血散疲，能抗血小板聚集，抗血栓形成，防止脂质在血管 内沉积从而保护内膜，减少损伤，防止动脉硬化，降低血脂水平;丹参酬提取物降低血浆粘 度、降低血浆脂质过氧化物，抗血小板聚集;丹参酪酸提取物抗氧化，抑制血小板聚集及抑 制血栓形成;红曲粉降低血浆中胆固醇的浓度。六者从不同的角度入手达到降血脂的作用。 本发明完成前，还未有由分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、丹参 酪酸提取物及红曲粉组成的组合物具有防治高血脂症的报道。
[0015] 本发明目的是发明目的是提供一种分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、 丹参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉组成组合物，用于预防和治疗高血脂症的作用。更 进一步地，本发明的发明人通过进一步的研究发现，分葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯 总皂巧、丹参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉按一定比例配方组成的组合物较单一分 葉葱头总黄酬、银杏叶提取物、=屯总皂巧、丹参酬提取物、丹参酪酸提取物及红曲粉在调 节血脂方面有更显著的作用。运种天然的药物组合物是本发明人首次通过实验筛选得到， 也体现了复方中药的协同作用，具有突出的贡献及显著的技术进步。
[0016] 本发