一种多嵌段聚合物纳米纤维载药微球及其制备方法_3

文档序号:9851779阅读:来源:国知局
55]在氮气流保护下,将质量比为17.4的L-丙交酯、泊洛沙姆L35和按照泊洛沙姆与L-丙交酯的总质量计〇.3wt%辛酸亚锡加热至150 °C搅拌反应18h,冷却至室温,然后加入二氯 甲烷将反应所得物溶解,再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤,用二氯甲烷 溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥,即得理论 分子量Mn aS3.5 X 104聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0056] 本实施例所得多嵌段聚合物的红外图谱见图1中c,核磁氢谱见图4。在图1-c的 1705CHT1处的吸收峰属于羰基基团的弹性振动,3508(31^ 1处的吸收峰属于PLA的羟基(-OH), 1250-1014(31^1处的吸收峰是属于L35链段重复-〇CH 2CH2单元C-0-C的弹性振动;在图4的 5.20ppm处的峰代表了PLA链段中- CH(CH3)- C0-次甲基中的氢原子,3.35-3.65ppm处的峰代 表L35链段中-OCH2-CH2-和-〇CH2-CH(CH 3)_中的亚甲基中的氢原子,4.3-4.4ppm处的极小峰 代表PLA-C0-0CH2-CH 2-0-L35片段中亚甲基中的氢原子,由此证明了聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物的成功合成。另外由核磁计算出的^为3.25\10 4^(:结果测得^为 4.56X104,Mnc 为 3.40X 104。
[0057] 实施例4
[0058]在氮气流保护下,将质量比为2.45的L-丙交酯、泊洛沙姆L64和按照泊洛沙姆与L-丙交酯的总质量计〇.3wt%辛酸亚锡加热至140 °C搅拌反应15h,冷却至室温,然后加入二氯 甲烷将反应所得物溶解,再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤,用二氯甲烷 溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥,即得理论 分子量Mn aSl.0X104聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物。由核磁计算出的MnbS 0 · 99 X 104,GPC 结果测得 Mwc为 1 · 52 X 104,Μη。为0 · 98 X 104。
[0059] 实施例5
[0060]在氮气流保护下,将质量比为25.31的L-丙交酯、泊洛沙姆L35和按照泊洛沙姆与 L-丙交酯的总质量计0.3wt%辛酸亚锡加热至180°C搅拌反应22h,冷却至室温,然后加入二 氯甲烷将反应所得物溶解,再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤,用二氯甲 烷溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥,即得理 论分子量此 3为5.0 X 104聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物。由核磁计算出的MnbS 4 · 78 X 104,GPC 结果测得 Mwc为6 · 12 X 104,Mnc 为4 · 71 X 104。
[0061 ] 实施例6
[0062]在氮气流保护下,将质量比为2.57的L-丙交酯、泊洛沙姆F68和按照泊洛沙姆与L-丙交酯的总质量计〇.3wt%辛酸亚锡加热至180 °C搅拌反应24h,冷却至室温,然后加入二氯 甲烷将反应所得物溶解,再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤,用二氯甲烷 溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥,即得理论 分子量此 3为3.0\104聚乳酸-泊洛沙姆?68-聚乳酸多嵌段聚合物。由核磁计算出的此|3为 2 · 85 X 104,GPC结果测得 Mwc为4.23 X 104,Mnc为 3.02 X 104。
[0063] 实施例7
[0064] 将46份理论分子量Mn = 1.5 X 104的聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物和 以其的质量份计8%的多烯紫杉醇加入50°C、2500份丙酮与四氢呋喃(1:1,v/v)的混合有机 溶剂中,搅拌使其充分溶解,得到澄清溶液A;先将以溶液A的体积计3倍的丙三醇和季戊四 醇(2:1,v/v)组成的混合溶剂B于水浴中预热至50°C,然后加入按溶剂B的体积计0.1 %的分 散剂10R5,形成混合溶液C;在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢加入到澄清溶液A中,加 完后继续搅拌lOmin倒入液氮中,静置20min得到冷冻物;以冷冻物体积计向其中加入2 1倍 体积的冰水混合物,进行溶剂交换24h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷冻干燥后于20°C以下保 存。
[0065] 所得纳米纤维载药微球的粒径为50~150μπι,表面的纳米纤维丝的直径为500~ 1 OOOnm;实际载药量为7 · 45%,包封率为93 · 17%。
[0066] 实施例8
[0067] 将135份理论分子量Mn = 3.0X104的聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物 和以其的质量份计10 %的卡巴他赛加入55°C、7500份三氯甲烷与四氢呋喃(1:2,v/v)的混 合有机溶剂中,搅拌使其充分溶解,得到澄清溶液Α;先将以溶液Α的体积计5倍的聚乙二醇 (Mn = 200)溶剂B于水浴中预热至55°C,然后加入按溶剂B的体积计0.1 %的分散剂10R5,形 成混合溶液C;在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢加入到澄清溶液A中,加完后继续搅 拌20min倒入液氮中,静置30min得到冷冻物;以冷冻物体积计向其中加入2 1倍体积的冰水 混合物,进行溶剂交换36h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷冻干燥后于20°C以下保存。
[0068] 所得纳米纤维载药微球的粒径为75~200μπι,表面的纳米纤维丝的直径为700~ 1100nm;实际载药量为8 · 91 %,包封率为88 · 94%。
[0069] 实施例9
[0070] 将364份理论分子量Mn = 3.0X104的聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物 和以其的质量份计9%的紫杉醇加入50°C、20000份乙醇与丙酮(1:1,v/v)的混合有机溶剂 中,搅拌使其充分溶解,得到澄清溶液A;先将以溶液Α的体积计4倍的聚乙二醇(Μη = 400)和 季戊四醇(3:1,v/v)组成的混合溶剂Β于水浴中预热至50°C,然后加入按溶剂Β的体积计 〇. 2%的分散剂17R4,形成混合溶液C;在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢加入到澄清 溶液A中,加完后继续搅拌20min倒入液氮中,静置20min得到冷冻物;以冷冻物体积计向其 中加入2 1倍体积的冰水混合物,进行溶剂交换36h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷冻干燥后于 20 °C以下保存。
[0071] 所得纳米纤维载药微球的粒径为50~160μπι,表面的纳米纤维的直径为600~ 1200nm;实际载药量为8 · 22%,包封率为91 · 38%。
[0072] 实施例10
[0073] 将132份理论分子量Mn = 4.5X104的聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物 和以其的质量份计12 %的紫杉醇加入60 °C、7500份三氯甲烷与乙腈(2:1,v/v)的混合有机 溶剂中,搅拌使其充分溶解,得到澄清溶液A;先将以溶液A的体积计6倍的聚乙二醇(Μη = 600)和丙三醇(l:2,v/v)组成的混合溶剂Β于水浴中预热至60°C,然后加入按溶剂Β的体积 计〇. 3 %的分散剂17R4,形成混合溶液C;在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢加入到澄 清溶液A中,加完后继续搅拌30min倒入液氮中,静置30min得到冷冻物;以冷冻物体积计向 其中加入2 1倍体积的冰水混合物,进行溶剂交换48h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷冻干燥后 于20°C以下保存。
[0074] 所得纳米纤维载药微球的粒径为45~100μπι,表面的纳米纤维丝的直径为400~ 800nm;实际载药量为10.77%,包封率为89.73 %。
[0075] 实施例11
[0076] 将212.5份理论分子量111 = 4.5\104的聚乳酸-泊洛沙姆1^64-聚乳酸多嵌段聚合 物和以其的质量份计15%的多烯紫杉醇加入60°C、12500份乙醇与四氢呋喃(1:2,v/v)的混 合有机溶剂中,搅拌使其充分溶解,得到澄清溶液A;先将以溶液A的体积计4倍的丙三醇溶 剂B于水浴中预热至60°C,然后加入按溶剂B的体积计0.1 %的分散剂10R5,形成混合溶液C; 在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢加入到澄清溶液A中,加完后继续搅拌20min倒入液 氮中,静置30min得到冷冻物;以冷冻物体积计向其中加入2 1倍体积的冰水混合物,进行溶 剂交换48h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷冻干燥后于20°C以下保存。
[0077] 所得纳米纤维载药微球的粒径为40~145μπι,表面的纳米纤维丝的直径为800~ 1200nm;实际载药量为13.32%,包封率为88.81%。
[0078] 实施例12
[0079] 将45份理论分子量Mn = 1.0 X 104的聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物和 以其的质量份计10%的多烯紫杉醇加入65°C、5000份四氢呋喃中,搅拌使其充分溶解,得到 澄清溶液A;先将以溶液A的体积计5倍的丙三醇溶剂B于水浴中预热至65°C,然后加入按溶 剂B的体积计0.1 %的分散剂10R5,形成混合溶液C;在搅拌条件下,将预热的混合溶剂C缓慢 加入到澄清溶液A中,加完后继续搅拌20min倒入液氮中,静置30min得到冷冻物;以冷冻物 体积计向其中加入2 1倍体积的冰水混合物,进行溶剂交换24h后用蒸馏水洗涤3~6遍,冷 冻干燥后于20°C以下保存。
[0080] 所得纳米纤维载药微球的粒径为2
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