一种霉素类药物胶囊制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种胶囊制剂，具体为一种采用径丙基淀粉空屯、胶囊壳制备的霉素类 的药物胶囊，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 胶囊剂在医药行业应用广泛，作为主要成分之一的胶囊壳，是一种保护药品的外 壳，它不仅能够保护药物不被破坏，还减少了药物对呼吸道和消化器官的刺激。因此，胶囊 剂是一种安全有效、质量可控和具备良好药物经济学价值的药物剂型，具有不可替代的使 用价值。
[0003] 传统明胶胶囊存在多种安全风险，因为传统明胶胶囊是W动物的皮、骨水解制得 的动物蛋白胶体明胶作为胶囊壳材料。由于来源有限，不法商家利用工业皮革的加工边角 料，或回收的非皮革经处理制成食用或药用明胶由此支撑的动物源性的空屯、胶囊壳可能存 在重金属超标、含水量过高、胆固醇水平高W及引发动物源传染病等安全风险。
[0004] 径丙基淀粉胶囊则具备天然安全、保质期长、适应广等显著优点。淀粉胶囊来源于 天然木馨，淀粉经过变性处理后，能够有效地改善淀粉糊的性质，增强淀粉糊的亲水性，使 淀粉糊的透明度和稳定性有所增高，不易沉淀，成膜性好，具有优良的初性。不仅具有原料 来源天然、安全性好、适应性广、胆存稳定等诸多优势，还避免了传统胶囊的动物源疾病。
[0005] 现有技术如，CN102228511A披露了由聚乙締醇和径乙基淀粉制成的胶囊壳。 CN104083768A披露了一种制备空屯、胶囊壳，由W下重量配比的成分制成：组分A:淀粉及其 衍生物15-30份;组分B:植物胶2-13份;组分C:着色剂0-5份。其中，组分A所述的淀粉及其衍 生物为淀粉和径丙基淀粉的组合。
[0006] 阿奇霉素通过抑制细菌细胞中核糖体50s亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。它 对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌有抗菌活性，能抑制许多重要的需氧和厌氧的革兰氏阴性 菌。对泌尿生殖系统分离的常见致病菌沙眼衣原体及溶解尿素的尿素菌，阿奇霉素均有活 性，并且对非典型性呼吸道致病菌肺炎衣原体、肺炎支原体也有抑菌活性。临床分离的空肠 弯曲菌对阿奇霉素的敏感性高于红霉素、克拉红霉素。临床分离的幽口螺杆菌对阿奇霉素 十分敏感。对于产e-内酷胺酶的一些菌株，如产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感 嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等，阿奇霉素均能有效地加 W抑制。国内外临床应用表明，该药对 呼吸道感染，尿路感染及性传播疾病，皮肤软组织感染等具有很好的治疗效果。
[0007] 克拉霉素对胃酸稳定，口服吸收好，普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点， 对药物的吸收有一定的影响。
[000引罗红霉素常规胶囊常常出现的崩解不合格、胶囊内发生物质迁移、有效成分沉降 和内容物成分渗漏等稳定性差的问题。
[0009] 阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等在胃液中不稳定，运类药物普遍存在着胃肠道刺 激的副反应，容易引起患者呕吐等不适。
[0010] 由于霉素类药物本身具有吸湿性，而加入亲水性填充剂则使得内容物的吸湿性更 强，增加了湿度控制的难度，也容易产生有关物质。
[0011] 此外对于具有强烈苦味的霉素类活性药剂常常不足W完全掩盖信其苦味。
[0012] 本发明人通过实验，意外地发现，采用径丙基淀粉制备的空屯、胶囊壳来制备的霉 素类药物胶囊，能很好地解决上述技术问题。
【发明内容】
[0013] 本发明的目的在于本发明所要解决的技术问题是，提供一种霉素类药物胶囊及其 制备方法，出人预料地解决了药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差W及人体生物利用 度不高W及在临床上所产生的胃肠道不良反应等问题。
[0014] 本发明的目的是提供一种霉素类药物的胶囊，其特征在于囊壳为含径丙基淀粉空 屯、胶囊壳。
[0015] 所述霉素类药物选自阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素。
[0016] 作为本发明的具体实施方案之一，空屯、胶囊的囊壳中除了径丙基淀粉之外，还可 加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂、保湿剂等常规添加剂。
[0017] 胶凝剂，包括但不限于阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、壳聚糖、海藻糖魔芋胶、角叉菜 胶；
[0018] 助胶凝剂，包括但不限于构祿酸、酒石酸、憐酸、醋酸和乙二胺四乙酸的钢盐或钟 盐；
[0019] 增塑剂，包括但不限于甘油、山梨醇、甘露醇、巧樣酸=乙醋、硬脂酸、薦糖、果糖；
[0020] 保湿剂，包括但不限于乳酸钢、丙二醇、聚乙二醇400、山梨醇、聚维酬。
[0021] 作为本发明的具体实施方案之一，空屯、胶囊的囊内物，除了霉素类药物之外，可加 入适于活性药物的辅助添加剂，包括但不限于填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、助流剂等。
[0022] 填充剂，包括但不限于淀粉、微晶纤维素、薦糖、乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、预胶化 淀粉、甘露醇、山梨醇等。
[0023] 润滑剂，包括但不限于硬脂酸儀、蒙脱石、山斋酸甘油醋、聚乙二醇、十二烷基硫酸 钢等。
[0024] 粘合剂，包括但不限于淀粉浆、聚维酬、径丙甲纤维素、径丙纤维素、阿拉伯胶、黄 原胶、簇甲基纤维素钢等。
[0025] 崩解剂，包括但不限于簇甲淀粉钢、聚维酬、交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙纤 维素等。
[00%]助流剂，包括但不限于二氧化娃，滑石粉等。
[0027]本发明的另一个目的，提供了一种制备含径丙基淀粉囊壳的制备方法，其特征在 于包括：
[00%] (1)化胶:将纯化水到入化胶罐中，加热至80~100°C，然后加入径丙基淀粉，保溫 揽拌90~ISOmin;然后加入胶凝剂、助胶凝剂、增塑剂和保湿剂，揽拌10~15min，加入活性 炭揽拌脱色15min，过滤至保溫桶内暂存；
[0029] (2)将得到的胶溶液通过全自动空屯、胶囊制造机加工制成径丙基淀粉空屯、胶囊 革 JXi O
[0030] 本发明的另一个目的，提供了一种制备霉素类药物胶囊的方法，其特征在于包括：
[0031 ] (I)称取处方量的原料和辅料混合均匀，根据原料性质选择性进行制粒，湿法制粒 或者干法制粒；
[0032] (2)将制备的混合粉末或者颗粒填充于胶囊壳中。
【附图说明】
[0033] W下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
[0034] 图1不同批次的阿奇霉素胶囊血药浓度曲线图。
[0035] 图2不同批次的克拉霉素胶囊血药浓度曲线图。
[0036] 图3不同批次的罗红霉素胶囊血药浓度曲线图。
【具体实施方式】
[0037] W下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照 实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于运些实施 例W及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可W对本发明进行等同 替换、组合、改良或修饰，但运些都将包括在本发明的范围内。 陶]实施例1含径丙基淀粉的胶囊壳的制备 [0039]处方；
[0041] 制备方法：
[0042] (1)化胶:将纯化水到入化胶罐中，加热至80~100°C，然后加入径丙基淀粉，保溫 揽拌90~ISOmin;然后加入剩余成分，揽拌10~15min，加入活性炭揽拌脱色15min，过滤至 保溫桶内暂存；
[0043] (2)将得到的胶溶液通过全自动空屯、胶囊制造机加工制成径丙基淀粉空屯、胶囊 革 JXi O
[0044] 对比例Ia不含径丙基淀粉的胶囊壳的制备
[0045] 处方；
[0047] 制备方法：
[0048] (1)将处方量的原辅料通过化胶设备煮制成明胶液;化胶溫度控制在56~75°C，最 终为63°C;
[0049] (2)通过全自动空屯、胶囊壳制造机加工制成空屯、胶囊壳。
[0050] 对比例化含径丙基淀粉和其他赋形剂的胶囊壳的制备 [0化1] 处方；
[0化3] 制备方法：
[0054] (1)取径丙基淀粉lOOg、淀粉200g混匀后，加入90°C纯化水化，揽拌使其成为粘稠 液体，保溫化。然后液体进入离屯、式雾化喷雾干燥器进行喷雾干燥，控制进风溫度为180°C， 出风溫度为90°C，得混合粉末A。
[0055] (2)取阿拉伯胶8g、卡拉胶20g、瓜尔胶8g、黄原胶20g混匀后，加入纯化水600ml，揽 拌使其成为粘稠液体，再加活性炭脱色除杂，过滤，滤液加乙醇280ml沉淀，减压过滤，50°C 条件下真空干燥，得混合粉末B。
[0056] (3)取120g混合粉末A、20g混合粉末B和