一种活性多肽组合物及其作为动物疫苗佐剂的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于动物疫苗领域，具体设及一种活性多肤组合物及其作为动物疫苗佐剂 的用途，专用于提高动物诸如鸡、鸭、兔、猪、羊、犬、牛等家畜、家禽及各类经济动物的免疫 能力，并能提高疫苗的免疫效果。
【背景技术】
[0002] 佐剂按其作用方式可分为两大类，一是作用于疫苗，改善疫苗本身的性能，如传统 的化学佐剂氨氧化侣胶和油类可W减缓疫苗抗原在体内的释放速率，但往往引起注射部位 肿胀甚至感染化浓等不良反应。皂素糖巧可W与某些抗原蛋白及胆固醇结合形成免疫刺激 复合物，使非颗粒性的抗原形成颗粒结构，从而增强疫苗的免疫效果，但因来源有限而使成 本较高。另一类是直接作用于动物机体细胞，增强机体的自主免疫应答能力，如胸腺素直接 作用于T淋己细胞、白介素作用于T、B淋己细胞及其它细胞，但均因其成本太高而无法用于 动物。
[0003] 目前佐剂的品种较多，分别来自动物（如胸腺素、白介素、干扰素、蜂蜡等）、植物 (如植物血凝素、黄巧多糖、人参皂武等）、微生物(如真菌多糖、分枝杆菌细胞壁等)及化学 合成物(如左旋咪挫、氨氧化侣、聚肌一胞等）。上述各种佐剂中，有些还在研究阶段，尚未应 用于生产，如白介素、真菌多糖等;有些虽然已应用于人类如胸腺素和干扰素，但因其价格 较昂贵或来源有限而不可能用于动物。目前动物疫苗所用佐剂主要还是从物理学角度提高 其免疫效果，例如氨氧化侣、油类、蜂蜡等，但运些佐剂不但性质粘稠，不易注射，而且容易 引起局部肿胀、甚至感染化浓等副作用。因此目前还没有具有直接增强动物机体自身免疫 应答能力的生物活性佐剂来从治本角度提高免疫效果。
[0004] 阻碍畜禽养殖业发展的主要问题是疾病，尤其是传染病。疫苗接种是预防传染病 最基本、最有效的方法，但是由于多种原因，目前许多疫苗的免疫效果还不十分理想，不能 对动物提供完全保护。因此人们进行了大量的研究工作，试图通过不同途径来提高疫苗的 效果，运些途径包括提高疫苗质量(如增加抗原含量、增强免疫原性、使用高效佐剂、优化制 苗工艺等）、改进免疫方法(如采用粘膜免疫、胚胎免疫、超前免疫等)及增强动物机体自身 的免疫应答能力(如使用免疫增强剂、减少有毒物质对免疫系统的损害、控制免疫抑制性病 原微生物的侵染、提供良好的饲养管理条件等）。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种用作动物疫苗佐剂的活性多肤组合物，专用于提高动 物诸如鸡、鸭、兔、猪、羊、犬、牛、鹿等家畜、家禽及各类经济动物的免疫能力，并提高疫苗的 免疫效果。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0007] 一种组合物，包括活性多肤Lys-His-Gly-N也和化dino曲}dlol J。
[000引进一步地，所述组合物中活性多肤Lys-化S-Gly-N也和化山]1〇地如Iol J重量份比 为8~12:1。
[0009] 进一步地，所述组合物中活性多肤Lys-化S-Gly-N此和化山]1〇地如Iol J重量份之 比为10:1。
[0010] 进一步地，所述组合物中活性多肤Lys-化S-Gly-N此和化山]1〇地如Iol J重量份之 比为8:1。
[0011] 进一步地，所述组合物中活性多肤Lys-化S-Gly-N此和化山]1〇地如1〇1 J重量份之 比为12:1。
[0012] 上述组合物在增强动物免疫力方面的应用。
[0013] 进一步地，所述活性多肤为药用级活性多肤。
[0014] 上述组合物用作动物疫苗佐剂的用途。
[0015] 进一步地，所述活性多肤为药用级活性多肤。
[0016] 进一步地，每1000 ml的动物疫苗与6~IOiig组合物配合使用，按疫苗常规剂量用于 动物。
[0017] 活性多肤化ys-His-Gly-N此)是存在于禽类法氏囊(也叫囊上腔)组织中的一种免 疫活性物质，由法氏囊的滤泡和树突网状上皮细胞产生。其化学本质是由赖氨酸、组氨酸和 甘氨酸组成的天然S肤，对热及灭活剂稳定。Pedinophyllol J是一种从真菌中分离得到的 天然产物，化学性质稳定，对热及灭活剂稳定。
[0018] 由于活性多肤是动物体内存在的纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用 没有毒性，不产生抗活性多肤的抗体，它是通过提高宿主自身的免疫应答能力而提高机体 免疫力，十分安全、可靠。活性多肤化学合成制造方便，成本低廉，使用药用级活性多肤更加 安全、可靠。PedinophylIol J也是一种纯天然物质，分子量小，单独或与疫苗同时使用没有 毒性，与活性多肤配合使用可W进一步提高宿主自身的免疫应答能力从而提高进一步机体 免疫力。
[0019]本发明组合物单独用于动物既可注射，也可口服，注射比日服效果更好，口服比注 射更方便，增强免疫效果。本发明组合物作为疫苗佐剂，可W有针对性地提高疫苗的免疫保 护率。由于本发明组合物是通过提高宿主自身免疫应答能力而达到增强疫苗免疫效果的目 的，绝无毒副作用、药物残留及接种部位局部损伤等，是一种理想佐剂。
[0020] 本发明的优点：
[0021] 1、本发明提供的组合物可W增强动物免疫力；
[0022] 2、本发明提供的组合物可W用作动物疫苗佐剂提高疫苗的免疫效果。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0024] 本发明化合物化dinophyllol J的制备方法参见文献:Highly 0巧genated ent-Pimarane-Type Diterpenoids from the Chinese Liverwort Pedinophyllum interruptum and Their Allelopathic Activities,J.Nat.Prod.2013,76,1647-1653〇
[0025] 下述实施例中，活性多版组合物中活性多版Lys-His-Gly-N也和Pedinophyllol J 的重量份之比均为10:1。但经试验证明，活性多肤Lys-化S-Gly-N此和化dino地yl Iol J的 重量份之比为8~12:1时，均有明显效果。
[0026] 实施例1:对麻鸭的免疫增强作用
[0027] 2月龄麻鸭，分为=组:活性多肤组合物组、活性多肤组和对照组。
[0028] 活性多肤组合物组注射组合物50纳克，活性多肤组单独注射活性多肤50纳克，对 照组注射等量无菌水。3天后用鸭疫己氏杆菌攻毒，各组死亡率见下表。
[0030]实施例2:对肉鸡的免疫增强作用
[0031 ] 1日龄艾维茵肉鸡，分为=组:活性多肤组合物组、活性多肤组和对照组。
[0032] 活性多肤组合物组口服