一种载药纳米银粒子的制备方法及应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域，更具体涉及一种载药纳米银粒子的制备方法，同时还涉及一种载药纳米银粒子在制备纳米药物或纳米保健品中的用途。
【背景技术】
[0002]纳米材料是指尺度范围在1-100nm范围内的材料，通常具有不同于宏观物体或单原子的特殊性能，例如，小尺寸效应、量子效应、界面效应和宏观量子隧道效应。近年来，纳米材料不仅在材料领域和电子工业方面得到广泛应用，在生物医学、疾病诊断和靶向治疗的研究上也受到了普遍关注。贵金属纳米粒子，特别是银纳米粒子，具有优良的抗菌、抗病毒性能及比表面大、表面易功能化等性质，在药物控制释放领域表现出了良好的应用前景。通常，不经修饰的银纳米粒子往往难以达到较好的疗效，载药纳米银粒子有效地结合了药物功效和银纳米粒子优点，在疾病治疗和药物缓释方面更具优势。
[0003]相关技术中，载药纳米银粒子制备方法是先合成纳米银粒子，再进行后续的药物修饰。
[0004]但申请人发现，在该制备过程中需要添加还原剂或稳定剂，如硼氢化钠或DMF等试剂，这些试剂含有一定的毒性，对制备完成的纳米有毒的对后续的生物学应用产生不利影响。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是在于提供了一种载药纳米银粒子的制备方法，采用还原性药物作为还原剂，制备载药纳米银粒子。该方法制备载药纳米银粒子不需额外添加还原剂，制备过程简单，具有绿色、快速简便的优点。
[0006]本发明的另一个目的是在于提供了一种载药纳米银粒子在制备纳米药物或纳米保健品中的应用，所得的载药纳米银粒子不仅可实现药物在体内的缓慢释放，还对癌症具有靶向治疗作用。
[0007]为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案:
一种载药纳米银粒子的制备方法，其步骤如下:
A、配制硝酸银(AgNO3)的水溶液和还原性药物溶液;将硝酸银(AgNO3)的水溶液(0.1?10 mmol/L)和还原性药物溶液(10—5?10—2mol/L)混合形成反应溶液；
B、将步骤A获得的反应溶液在一定温度下(>20°C)进行还原反应(>0.5小时)，所述的还原反应结束后去除未反应的还原性药物，干燥后得到载药纳米银粒子。
[0008]作为优选，所述的反应溶液中AgNO3的浓度为0.1?10 mmol/L，还原性药物溶液的浓度大于10—5mol/L，所述的还原反应时间2 0.5小时，所述的还原反应温度2 20°C。
[0009]作为优选，所述的还原性药物溶液中的还原性药物为富含酚羟基的药物，为表阿霉素、表没食子儿茶素没食子酸酯、黄酮类化合物或黄酮苷类化合物中的一种或二至四种的任意混合物。
[0010]作为优选，所述反应溶液中还原性药物的浓度为10—5?10—V)1/L。
[0011]作为优选，所述的还原反应时间为0.5?72 h，反应温度为50?180°C。
[0012]—种载药纳米银粒子在制备纳米抗肿瘤药物或纳米保健品中的应用，其步骤是:
A、将载药纳米银粒子(0.5?50mg)制成药片(常规技术)，或配置载药纳米粒子的(0.5?50 mg)等渗盐水注射液(常规技术)，得到最终的药物；
B、药片采用口服方式摄入，注射液采用肌肉注射或静脉注射方式摄入。
[0013]作为优选，载药纳米银粒子在药片或注射液中的质量为0.5?50mg ο
[0014]本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果:
制备的载药纳米银粒子可用于纳米革E向药物或纳米保健产品的开发，可实现对癌症等多种疾病的靶向治疗。这种新型、绿色、温和、简单的载药纳米银粒子制备方法具有重要意义，并具有广阔的应用开发前景。仅需要Ag+源和还原性药物，反应过程不添加任何有毒的有机试剂;所制得的载药银纳米粒子不含还原剂等有害试剂，制备过程绿色安全，对后续的生物医学应用不造成不利影响。
[0015]以表阿霉素包覆的银纳米粒子为例，所制得的纳米粒子含有Ag、C、0元素，证明药物包覆的银纳米粒子制备成功(见图2);粒径范围为30-40 nm，该粒径范围的纳米粒子被人体摄入后可通过被动靶向作用到达癌组织部位(见图1);该银纳米粒子对人肝癌细胞的半数抑制浓度为(见图3)，证明其在治疗癌症方面具有潜力。
【附图说明】
[0016]图1为一种表阿霉素包覆银纳米粒子的透射电镜图。
[0017]图2为一种表阿霉素包覆银纳米粒子的EDX图。
[0018]图3为一种表阿霉素包覆银纳米粒子对人肝癌细胞(HpG2)的抑制曲线。
【具体实施方式】
[0019]纳米材料是指尺度范围在1-100nm范围内的材料，通常具有不同于宏观物体或单原子的特殊性能，例如，小尺寸效应、量子效应、界面效应和宏观量子隧道效应。近年来，纳米材料不仅在材料领域和电子工业方面得到广泛应用，在生物医学、疾病诊断和靶向治疗的研究上也受到了普遍关注。贵金属纳米粒子，特别是银纳米粒子，具有优良的抗菌、抗病毒性能及比表面大、表面易功能化等性质，在药物控制释放领域表现出了良好的应用前景。通常，不经修饰的银纳米粒子往往难以达到较好的疗效，载药纳米银粒子有效地结合了药物功效和银纳米粒子优点，在疾病治疗和药物缓释方面更具优势。
[0020]载药纳米银粒子的制备方法包括“自上而下”和“自下而上”两类方法。“自上而下”法要求先合成纳米银粒子，再进行后续的药物修饰。该方法步骤多，操作繁琐，合成时间长。“自下而上”法在银纳米粒子生长的过程中即可引入药物，操作简单。然而，目前已报道的方法通常需要引入化学还原剂促使Ag+生成纳米银粒子，该过程中往往需要人为添加有毒的还原剂或稳定剂(硼氢化钠、DMF等试剂)，对后续的生物学应用产生不利影响。因此，发明一种新型、绿色、温和、简单的载药纳米银粒子制备方法具有重要意义，并具有广阔的应用开发前景。
[0021]实施例1: 下面通过具体的实施例并结合附图对本发明做进一步的详细描述。
[0022]—种载药纳米银粒子的制备方法，其步骤如下:
A、配制AgNO3的水溶液和还原性药物溶液；将AgNO3的水溶液(0.1?10 mmol/L, 500ml)和还原性药物溶液(10—5?10—2mol/L，I ml)混合形成反应溶液;将反应溶液在一定温度(> 20°C)下进行还原反应，所述还原反应结束后去除未反应的还原性药物，干燥后得到载药纳米银粒子。
[0023]B、制备过程中仅需添加Ag+源和还原性药物，配制成反应溶液，在还原反应过程中未涉及任何有毒的有机试剂;所制得的载药银纳米粒子不含还原剂等有害试剂，制备过程绿色安全，对后续的生物医学应用的不造成不利的影响。
[0024]C、所述的反应溶液中AgNO3的浓度为0.1?10 mmol/L，还原性药物溶液的浓度大于10—5mol/L，所述的还原反应时间2 0.5小时，所述的还原反应温度之20°C。所述的还原反应的时间较短，反应温度易于控制，反应操作简单。
[0025]进一步地，所述的还原性药物溶液的还原性药物为富含酚羟基的药物，是表阿霉素、表没食子儿茶素没食子酸酯、黄酮类化合物或黄酮苷类化合物中的一种或二至四种的任意混合物。所述的表阿霉素、表没食子儿茶素没食子酸酯、黄酮类化合物或黄酮苷类化合物具有一定的还原性，是一种绿色的还原剂;在氧化还原反应过程中作为还原剂包覆于银纳米粒子表面，形成载药纳米银粒子，可实现对癌症等多种疾病的靶向治疗。所述的癌症具体为白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮肤和口腔肿瘤等。所述的载药纳米银粒子在制备治疗白血病、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮肤和口腔肿瘤药物中的用途。
[0026]进一步地，所述的反应溶液中还原性药物的浓度为10—5?10—2mol/L。
[0027]进一步地，所述的还原反应时间为0.5或I或3或5或8或15或20或2或32或38或46或54或61或67或72 h，反应温度为50或60或70或80或90或100或125或136或148或155或167或175或180 °C。反应的周期短(2 0.5小时)，反应温度较低(温度2 20 °C )，对反应设备的配制要求低，降低了反应的成本。
[0028]采用上述制备方法得到的载药纳米银粒子在制备纳米药物或纳米保健品中的应用。
[0029]实施例2:
一种载药纳米银粒子的制备方法，包括以下步骤:
A、采用超纯水配ffjijlmmol/L的AgNO3溶液和20mmol/L的表阿霉素溶液；
B、将AgNO3溶液加热至1200C，加入表阿霉素溶液，混合之后反应溶液中AgNO3和表阿霉素的浓度分别为I mmol/L和0.2 mmol/L；
C、继续将所述的反应溶液在120°C下反应I h;
D、所述的反应溶液反应完成后冷却至室温(20— 25°C，以下相同)，采用300 kDa的透析膜清洗反应溶液，去除未参与反应的表阿霉素，离心干燥后即得表阿霉素包覆银纳米粒子。
[0030]参照附图1，所制得的银纳米粒子的粒径在30-40 nm左右，所述银纳米粒子的表面包覆了一层聚合物膜，为表阿霉素自聚形成。表明表阿霉素包覆的银纳米粒子成功合成。
[0031]参照附图2，采用电子能谱对纳米粒子的元素组成进行分析，