一种治疗封闭抗体低下型复发性流产的药物制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗封闭抗体低下型复发性流产的药物制 剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指连续自然流产2次及2 次以上者，其病因复杂，除遗传、解剖、感染、内分泌等因素外，约40%~65%与免疫因素有 关。免疫因素引起的反复自然流产约有2/3表现为封闭抗体(blocking antibody，BA)缺乏。 BA为怀孕后由母体产生的可使胎儿免于受到母体免疫系统攻击的一种具有保护作用的抗 体。
[0003] 现代医学对BA缺乏造成的RSA多采用配偶淋巴细胞体外诱生免疫疗法进行主动免 疫治疗，但其具有血源性感染、输血反应、移植物抗宿主反应、激发或加重自身免疫性疾病 等潜在性危险因素，而被动免疫治疗由于药物为血液制品且价格昂贵，患者不易接受。
[0004] RSA属中医"滑胎"范畴。中医认为，肾为先天之本，生殖的根本，其相当于现代医学 中"下丘脑-垂体-肾上腺皮质-系统"，对免疫功能起稳定调节作用。脾为后天之本，气血生 化之源，其运化的水谷精气为免疫功能的物质基础。若肾虚或脾肾不足，气血虚弱或宿有癥 瘕之疾，伤及冲任均可导致胎元不固而致滑胎。
[0005] 中药保胎已有几千年的历史，其疗效是肯定的。辨证论治是中医的核心，中医通过 整体辨证论治入手，治疗本病显示出明显的优势，具有广阔的前景。多数医家认为复发性流 产的预防重于治疗，并建立了以未病先防、预培其损立法治疗复发性流产的理论体系。因 此，需要提出一种具有更好疗效的防治复发性流产的中药组合物。
【发明内容】
[0006] 发明人善于将现代医学理论与传统医学理论相结合，辨证与辨病相结合，针对复 发性流产封闭抗体低下的病因病机，基于多年临床治疗经验，博采众长，苦心研究，为了克 服现有技术的不足，提供了一种治疗封闭抗体低下型复发性流产的药物制剂。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008] -种治疗封闭抗体低下型复发性流产的药物制剂，其特征在于由补骨脂、菟丝子、 橹罟子、双参、赤楠根、白术、党参、五味子、当归、老来青为药用原料制成。
[0009] 为了增加药物中有效活性成分的协同作用，使诸药配合使用以达到一加一大于二 的技术效果，发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案:一种治疗 封闭抗体低下型复发性流产的药物制剂，其特征在于由以下重量份配比的药用原料制成： 补骨脂8-13份、菟丝子15-20份、橹罟子10-15份、双参25-30份、赤楠根8-13份、白术7-12份、 党参10-15份、五味子1.5-5份、当归7-12份、老来青10-15份。
[0010] 进一步优选地，一种治疗封闭抗体低下型复发性流产的药物制剂，其特征在于由 以下重量份配比的药用原料制成:补骨脂12份、菟丝子18份、橹罟子10份、双参25份、赤楠根 10份、白术10份、党参15份、五味子3份、当归10份、老来青12份。
[0011] 方中：补骨脂辛苦温，温肾助阳以阴中生阳，温脾助运；菟丝子甘温，补肾养肝，温 理脾胃，二药皆为温补脾肾之要药，合而为之补而不峻，温而不燥，温肾助阳功效显著为君 药。当归味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，补血活血;双参甘微苦平，健脾益肾，补气补血， 活血调经;橹罟子辛淡凉，能补脾胃，固元气，可制衡辛温之药，使药性更加平和，三药伍用， 补血益气，行气活血，健脾补肾，为臣药。赤楠根，益肾定喘;健脾利湿，祛风活血，解毒消肿； 老来青活血散瘀，强筋骨益脾肾；白术除湿益燥，和中益气，温中祛湿;党参补中益气，肺鼓 舞清阳，；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心，为佐药。诸药合用补益脾肾，养血活血，调 节免疫，促进封闭抗体提高，改善脾肾亏虚血瘀诸症，从而达到治疗效果。
[0012] 本发明所用各药材的药理学研究现状如下所述。
[0013] 补骨脂:【性味】辛、苦，温。【归经】归肾、脾经。【功能主治】温肾助阳，纳气，止泻。用 于阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻;外用治白癜风，斑秃。
[0014] 菟丝子:【性味】甘，温。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安 胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不 安，脾肾虚泻;外治白癜风。【用法用量】6~12g;外用适量。
[0015] 橹罟子:【性味】味辛;淡;性凉。【归经】肾;脾;肝；胃经。【功能主治】补脾益血;行气 止痛;化痰利湿；明目。主痢疾；胃痛;咳嗽;疝气;睾丸炎;痔疮小便不利；目生翳障。【用法用 量】内服:煎汤，10_30g;浸酒或浸蜜。外用:适量:煎水洗。
[0016] 双参：【性味】甘、微苦，平。【功能主治】健脾益肾，活血调经，止崩漏，解毒。用于肾 虚腰痛，贫血，咳嗽，遗精，阳萎，风湿关节痛，月经不调，倒经，崩漏，带下，不孕症。外用止 血。【用法用量】0.5~1两。
[0017] 当归：【性味】味甘、辛、苦，性温，【归经】入肝、心、脾经，【功能主治】补血活血，调经 止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便 秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。现代研究表明，当归具有调节机体免疫功能、补血 活血，抑菌等作用。
[0018] 赤楠根:【性味】味甘;微苦;辛;性平。【归经】归肾;脾;肝经。【功能主治】益肾定喘； 健脾利湿;祛风活血;解毒消肿。主喘咳；浮肿;淋浊;尿路结石;痢疾;肝炎;子宫脱垂;风湿 痛;疝气;睾丸炎;痔疮;痈肿;水火烫伤;跌打肿痛。【用法用量】内服:煎汤，15_30g。外用:适 量，捣敷或研末撒。
[0019]白术:【性味】苦、甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗， 安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。 用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
[0020] 党参:【性味】甘，平。【归经】归脾、肺经。【功能主治】补中益气，健脾益肺。用于脾肺 虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0021] 五味子:【性味】酸、甘，温。【归经】归肺，心、肾经。【功能主治】收敛固涩，益气生津， 补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚， 内热消渴，心悸失眠。【用法用量】1.5~6g。
[0022] 老来青：【性味】苦、辛，温。【功能主治】活血散瘀，强筋骨，调经，消疳；用于筋骨疼 痛，腰腿痛，月经不调，白带，胃纳不佳，脾肾虚浮肿，虚咳，小儿疳积。
[0023] 为了更好地表达本发明的药物制剂，本发明药物制剂可由补骨脂、菟丝子、橹罟 子、双参、赤楠根、白术、党参、五味子、当归、老来青或其水和/或其有机溶剂提取物为活性 成分，加入药物可接受的载体制备而成。
[0024] 本发明的药物制剂可以制成任何可药用的剂型，这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴 剂、贴剂。
[0025] 优选地，上述所述药物制剂为□服剂型，如:软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒 剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂;进一步优选地，本发明药物制剂的口服剂型为片剂、胶囊剂或颗 粒剂，最优选胶囊剂。
[0026] 本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体， 所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸 半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、 磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽 糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍 生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、 聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0027] 本发明还提供了该药物制剂的制备方法，它包括如下步骤：
[0028] (1)按处方取赤楠根、当归、老来青加入3~8倍量65 %乙醇，回流提取两次，每次1 ~3小时，滤过，合并两次滤液，减压回收乙醇至无醇味，继续减压浓缩成干浸膏，冷冻干燥， 粉碎得乙醇提取物；
[0029] (2)将赤楠