一种含生物活性玻璃创面修复凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含生物活性玻璃创面修复凝胶及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性，能够激活与伤口愈合有关基因 的表达，促进成纤维细胞的增殖和分化、加速血管的生成，促进肉芽组织的生长，促进硬组 织和软组织的修复和再生，促进伤口的愈合。生物活性玻璃促进创面愈合的机理为：（1)在 体液的作用下，首先溶出Na+、Ca 2+等活性大的离子，体液中的H+进入玻璃表面形成Si-OH-; (2)由于Si-Ο-Si键破坏，无规网络被溶解，可溶性硅以硅醇形式被放出，并且迅速在 材料粉体表面形成一个羟基磷灰石胶结层；（3)可溶性硅有分子水平结缔组织的代谢作用 和结构作用，生物玻璃溶解后，局部Si浓度的升高可促进细胞新陈代谢的细胞内部响应， 激发促创伤愈合因子的自分泌反应，参与创伤修复的所有细胞在促创伤愈合因子的刺激下 加速生长和分裂，并聚集于材料表面形成的羟基磷灰石胶结层，使新生组织能沿整个创面 顺利爬移和覆盖。目前大多数含有生物活性玻璃的敷料，敷在创面后，由于生物活性玻璃颗 粒与液体接触时，在其表面发生快速反应，引起局部pH迅速增加，很多患者感到刺激和瞬间 剧疼，给患者带来一定的痛苦。
[0003] 日常生活中，灼伤、切伤、褥疮、糖尿病足和各类皮肤表面溃疡等慢性大面积创面 等造成真皮层创伤后，不仅愈合效果差，周期长，而且由于成纤维细胞增殖，生成增生性疤 痕，短时间内极难平复，给患者造成严重的外表及精神影响，同时也大大加大了医疗费用的 支出。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服上述技术缺陷的基础上提供一种有利于创面快速愈合的 凝胶及其制备方法。该凝胶中冰片具有清凉感，可降低创面周围温度，降低疼痛与灼痛感， 同时与体液接触时，酸性颗粒可以补充体液中氢离子(H+)的丢失，能有效的降低局部pH，冰 片与酸性颗粒联合使用，可共同消除和减轻患者的刺激疼痛；同时，透明质酸钠和硅凝胶协 同使用，提供适合血液流通的环境及氧分压，改善创面局部微环境，综合发挥抑制疤痕的优 势，对创面愈合过程中疤痕的增生治疗具有显著的作用。
[0005] 本发明的技术方案如下：一种含生物活性玻璃创面修复凝胶，按重量份数计由以 下成分构成： 生物活性玻璃粉体 10~40份； 聚乙二醇400 2~10份； 硅凝胶 10~25份； 透明质酸钠凝胶 5~15份； 酸性颗粒 0.1~2份； 冰片 0.5~5份； 无水乙醇 0.1~0.5份。
[0006] 优选的，所述的生物活性玻璃粉体由以下成分组成：Si〇2: 45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%( ± 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)。
[0007] 进一步的，所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体的粒径小于40 μπι，其中60%以上粉 体的粒径小于17μπι。该生物活性玻璃粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效 果。
[0008] 优选的，所述的硅凝胶为甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一种。近 年来，采用硅凝胶治疗疤痕具有显著疗效。同时透明质酸钠是一种高分子的直连多糖，广泛 分布于动物和人体结缔组织细胞外基质，具有促进创面愈合组织中表皮生长因子含量、调 控胶原合成和抗炎症等作用。研究表明，ΗΑ能使m型胶原数量增多，I型胶原数量下降，促使 成纤维细胞的移动和增生，抑制其分化，抑制胶原过度沉积所造成疤痕增生。将透明质酸钠 和硅凝胶协同使用，提供适合血液流通的环境及氧分压，改善创面局部微环境，综合发挥抑 制疤痕的优势。
[0009] 更进一步的，所述的透明质酸钠凝胶由以下方法制备而成:先用适量的甘油浸润 透明质酸钠粉末，分散均匀后，加入少量的水溶解即可。透明质酸钠为无规则的线团状线性 分子，在少量水存在下，线团处于伸展状态，将水分子牢固的锁定在其分子结构中，形成透 明质酸钠凝胶。同时高分子聚乙二醇吸附在生物活性玻璃颗粒表面，与透明质酸钠凝胶接 触后，不会在生物活性玻璃表面发生反应，因此产品在储存期间具有很好的稳定性，不会失 去治疗效果。
[0010] 更进一步的，所述透明质酸钠凝胶中透明质酸钠的质量百分比为0.5%~1%;所述透 明质酸钠凝胶中甘油与蒸馏水的质量百分比为8:2。
[0011]优选的，所述的酸性颗粒为柠檬酸或是酒石酸。该酸性颗粒易溶于水，与体液接触 后可快速溶解，降低患处pH。
[0012] 优选的，所述的含生物活性玻璃创面修复凝胶的pH为6~7。
[0013] -种含生物活性玻璃创面修复凝胶的制备方法，具体工艺步骤如下： 51. 将生物活性玻璃粉体分散在聚乙二醇400中，在25~50°C条件下超声20~40 min，然 后搅拌均匀，制备成A溶液； 52. 将冰片溶解在无水乙醇中，搅拌5~20 min至溶解，然后将酸性颗粒加入其中，搅拌 5~20 min，制备成B溶液； 53. 将B溶液加入透明质酸钠凝胶中，搅拌20~40 min，制备成C凝胶； 54. 将C凝胶加入A溶液中，在20~35°C条件下，搅拌30~60 min，制备成D凝胶，此时凝胶 的pH为6~7; 55. 将硅凝胶缓慢加入D凝胶中，在20~35°C条件下，搅拌30~60 min，即可制备成含生 物活性玻璃创面修复凝胶。
[0014] 更进一步的，所述步骤S1中生物活性玻璃均匀的分散在聚乙二醇400中，形成均匀 的悬浊液。
[0015] 由于步骤S2中酸性颗粒不溶于无水乙醇，经步骤S3操作，可将B溶液均匀分散到透 明质酸钠凝胶中。因透明质酸钠凝胶中含有微量的水分，且酸性颗粒易溶于水，因此在搅拌 的过程中，有少量的酸性颗粒溶解，使步骤S4中凝胶的pH降低到6~7。
[0016] 本发明的有益效果为： (1)本发明通过调节透明质酸钠凝胶、生物活性玻璃粉体、硅凝胶之间的配比及凝胶的 pH值，含生物活性玻璃创面修复凝胶不仅能显著降低生物活性玻璃颗粒表面反应引起的刺 激疼痛，而且能显著促进创面的愈合，抑制疤痕的生长。
[0017] (2)将透明质酸钠和硅凝胶协同使用，提供适合血液流通的环境及氧分压，改善创 面局部微环境，综合发挥抑制疤痕的优势，对创面愈合过程中疤痕的增生治疗具有显著的 作用。
[0018] (3)冰片具有清凉感，可降低创面周围温度，降低疼痛与灼痛感，同时与体液接触 时，酸性颗粒可以补充体液中氢离子(H+)的丢失，能有效的降低局部pH，冰片与酸性颗粒联 合使用，可共同消除和减轻患者的刺激疼痛。
[0019] (4)在少量水存在下，透明质酸钠可将水分子牢固的锁定在其分子结构中，形成透 明质酸钠凝胶，由于高分子聚乙二醇吸附在生物活性玻璃颗粒表面，与透明质酸钠凝胶接 触后，不会在生物活性玻璃表面发生反应，因此产品具有很好的稳定性，不会失去治疗效 果。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
[0021] 实施例1 一种含生物活性玻璃创面修复凝胶，按重量份数计由以下成分构成：10份生物活性玻 璃粉体，2份聚乙二醇400,10份硅凝胶，5份透明质酸钠凝胶，0.1份酸性颗粒，0.5份冰片， 0.1份无水乙醇。所述含生物活性玻璃创面修复凝胶的pH为6~7。
[0022] -种含生物活性玻璃创面修复凝胶的制备方法，具体工艺步骤如下： 51. 将生物活性玻璃粉体分散在聚乙二醇400中，在25~50°C条件下超声20~40 min，然 后搅拌均匀，制备成A溶液，所述生物活性玻璃均匀的分散在聚乙二醇400中，形成均匀的悬 浊液； 52. 将冰片溶解在无水乙醇中，搅拌5~20 min至溶解，然后将酸性颗粒加入其中，搅拌 5~20 min，制备成B溶液； 53. 将B溶液加入透明质酸钠凝胶中，搅拌20~40 min，制备成C凝胶； 54. 将C凝胶加入A溶液中，在20~35°C条件下，搅拌30~60 min，制备成D凝胶，此时凝胶 的pH为6~7; 55. 将硅凝胶缓慢加入D凝胶中，在20~35°C条件下，搅拌30~60 min，即可制备成含生 物活性玻璃创面修复凝胶。
[0023] 所述的生物活性玻璃粉体由以下成分组成：Si02:45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%(土 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)，其中90%粉体的粒径小于40 μπι，60%以上粉体的 粒径小于17μπι。该生物活性玻璃粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。 [0024]所述的硅凝胶为甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一种。所述的透明 质酸钠凝胶由以下方法制备而成:先用适量的甘油浸润透明质酸钠粉末，分散均匀后，加入 少量的水溶解即可;其中透明质酸钠的质量百分比为〇. 5%~1 %，甘油与蒸馏水的质量百分比 为 8:2〇
[0025] 所述的酸性颗粒为柠檬酸或是酒石酸。
[0026] 实施例2 一种含生物活性玻璃创面修复凝胶，按重量份数计由以下成分构成:25份生物活性玻 璃粉体，5份聚乙二醇400,15份硅凝胶，10份透明质酸钠凝胶，1份酸性颗粒，2.5份冰片， 0.25份无水乙醇。所述含生物活性玻璃创面修复凝胶的pH为6~7。
[0027] -种含生物活性玻璃创面修复凝胶的制备方法，具体工艺步骤如下： 51. 将生物活性玻璃粉体分散在聚乙二醇400中，在25~50°C条件下超声20~40 min，然 后搅拌均匀，制备成A溶液，所述生物活性玻璃均匀的分散在聚乙二醇400中，形成均匀的悬 浊液； 52. 将冰片溶解在无水乙醇中，搅拌5~20 min至溶解，然后将酸性颗粒加入其中，搅拌 5~20 min，制备成B溶液； 53. 将B溶液加入透明质酸钠凝胶中，搅拌20~40 min，制备成C凝胶； 54. 将C凝胶加入A溶液中，在20~35°C条件下，搅拌30~60 min，制备成D凝胶，此时凝