用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于预防和/或治疗有高感染风险的婴儿或幼儿的上呼吸道(URT)感 染的组合物。
【背景技术】
[0002] 上呼吸道感染（也称URT感染或URTI)是由涉及上呼吸道(鼻、鼻窦、咽和/或喉）的 急性感染所致的疾病。最常见的URT感染的例子有鼻炎、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、会厌炎、喉 炎、扁桃体炎、喉气管炎、气管炎，或这些的组合。
[0003] URTI通常由病毒引起。目前已从URI感染患者体内分离出了200多种不同的病毒。 最常见的病毒被称为鼻病毒。其他病毒包括冠状病毒、副流感病毒、腺病毒、肠病毒和呼吸 道合胞体病毒。
[0004] 上呼吸道感染最常见的症状是咳嗽、咽喉痛、流鼻涕、鼻充血、头痛、低热、面部胀 感、打喷嚏，以及这些的组合。上呼吸道感染通常与人感觉疲乏、不适、身体机能受损、注意 力下降相关联。
[0005] 还可能有一些与上呼吸道感染相关的并发症，例如耳部感染(如中耳炎），有时还 会出现支气管炎。
[0006] 所有人都可能患URT感染。特别地，儿童(包括幼儿)极可能患URT感染，因为他们会 与许多其他人密切接触(例如在学校或幼儿园）。
[0007] 婴儿（即从出生到一周岁的孩子）的身体娇弱，且免疫防御系统尚未发育成熟，也 易患URT感染。URT感染对儿童和婴儿健康的损害可能比其他个体更严重，所以需要特别关 注他们的身体健康。
[0008] 本领域已尝试采取许多措施来预防URT感染。科学家着重研究了益生菌的用途。益 生菌被认为是存活的微生物制剂，其维持肠道内的天然微生物菌群，由此增进个体的健康。 我们认为，益生菌附着于肠粘膜上、定殖于肠道内，还可防止有害微生物附着其上。益生菌 要发挥作用，先决条件是必须以适当、存活的形式到达肠粘膜，而不被胃肠道上段破坏，尤 其是不受胃中普遍很低的pH影响。
[0009] 举例来说，丹尼斯克公司（Danisco)发表的W02008042101提供了用于降低儿童罹 患呼吸系统疾病的风险的方法，具体步骤包括:培养嗜酸乳杆菌(L. acidophilus)，获得培 养物;选择有患呼吸系统疾病的风险的儿童;给予这类有患病风险的儿童嗜酸乳杆菌培养 物，使其患呼吸系统疾病的风险降低。然而，向产品中添加活的益生菌，使其在被服用前保 持活力，并非一项简单的任务。尤其是对于保质期较长的产品，这一点很难实现，可能需要 另外的技术突破。本发明针对幼儿，年龄以3到5岁为最佳。
[0010] Nestec S.A.公司发表的W02012/062780公开了一种组合物，该组合物包含用于预 防或治疗上呼吸道感染和/或其症状的非复制型益生菌微生物。该组合物可提供益生菌有 益效果，此外还易于制备，方便存储而不损失活性。
[0011]除益生菌外还探索研究了其他方向，例如使用低聚糖，尤其是人乳低聚糖。所有人 乳低聚糖(HMO)是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端含有乳 糖，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。目前已从人 乳中分离出大约100种低聚糖并对其进行了表征，然而这些低聚糖只占尚未表征低聚糖总 数的极小一部分。建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母 乳喂养不充足或不能实现，或者母亲根本不选择母乳喂养。本领域已针对这些情况研发了 婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母乳或婴儿配方食品的营养的强化剂。
[0012]因此，并且针对不同目的，使用ΗΜ0成分(例如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-Ν-四糖、 乳糖-Ν-新四糖或唾液酸化低聚糖)研制出了若干种组合物。
[0013] 举例来说，美国儿童医院医学中心(Children's hospital medical center)发表 的TO2005055944描述了一种药物组合物，其中包含可药用载体和一种分子，该分子在键合 到半乳糖基的α-2键、α-3键或α-4键中含岩藻糖基。W02005055944还描述了该药物组合物中 包含的多种分子，例如2'-岩藻糖基乳糖。该申请可用于预防或治疗包括呼吸道感染或肠道 感染在内的多种感染，治疗对象范围很广(婴儿、儿童或成人），所以并不专精。
[0014]进一步的研究特别关注ΗΜ0与益生菌菌株或其他特殊成分的各种关系。例如， Nestec S.A.公司发表的W02009/077352涉及适用于预防机会性感染的组合物，该组合物中 的双歧杆菌属(Bifidobacterium)益生菌与岩藻糖基化低聚糖表现出独特的协同关系。该 发明从可预防的多种机会性感染中列举了呼吸道感染。该发明特别针对有免疫缺陷的个 体，例如早产儿、大龄儿童，或由于正表现病症或正患疾病（如HIV)或由于接受了现有病症 治疗(例如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎治疗，或癌症化疗)而导致免疫系统不能充分发挥 作用的成人。
[0015] Nestec S.A.公司发表的W02009/112361涉及另一种适用于预防机会性感染的组 合物，该组合物中的N-乙酰氨基乳糖苷和/或含N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖与乳杆菌属 (Lactobacillus)益生菌表现出独特的协同关系。该发明列举了若干种病症，例如上呼吸道 病原性感染。
[0016] 雅培(Abbott)发表的W02012/092154涉及使用ΗΜ0来改善婴幼儿和儿童的呼吸道 健康状况的方法。然而，该申请列出了很多ΗΜ0,还提出了不同ΗΜ0的若干种组合。该申请声 称，该组合物同时包含ΗΜ0与类胡萝卜素时，似乎才有效果。
[0017] 纽迪希亚(Nutricia)发表的W02011/136648提出了使用包含ΗΜ0(例如2-岩藻糖基 化低聚糖)的组合物来制备营养组合物，用于喂食婴儿，所述婴儿具有Lewis血型Le(a_/b+) 或Le(a_/b_)和/或Le(x_/y+)或Le(x-/y_)。但是该申请并未提到预防和/或治疗URT感染。
[0018] 因此，之前的研究并未关注预防和/或治疗感染风险(尤其是患URT感染的风险)高 于平均值的婴儿或幼儿的URT感染。虽然这类婴儿和幼儿的人数不多，但由于他们更容易患 URT感染及相关并发症，所以应被给予更多关注，且相比其他婴儿或幼儿需要更精心的呵 护。
[0019] 因此，需要专为这些有风险婴儿或幼儿研发一种可有效预防和/或治疗URT感染的 组合物。
[0020] 由于这类婴儿或幼儿特别娇弱，不宜接受传统的药物干预，所以提供此类健康益 处的方式应当是特别适合这些年幼对象(婴儿和幼儿)的非药物干预方式。
[0021] 另外，提供此类健康益处的方式还应当不引发副作用并且/或者不仅方便实施、还 能获得有风险婴幼儿的父母或健康护理人员广泛认可。
[0022] 再者，这种方式的价格对大多数人来说应当公道合理，而且大多数人都负担得起。
[0023] 综上所述，需要向要求获得健康益处的特定人群（而非范围广泛、人数众多的对 象)提供最恰当的促健康物质。
【发明内容】
[0024] 本发明人能识别患URT感染的风险较高的婴儿或幼儿。这类感染风险较高的婴儿 或幼儿符合以下标准中的至少一项：
[0025] i)所述婴儿或幼儿由非分泌型母亲诞下，并且/或者采用至少一种岩藻糖基化低 聚糖不足的母乳喂养
[0026] ii)所述婴儿或幼儿有至少一个兄弟姐妹
[0027] iii)所述婴儿或幼儿经剖腹产术诞下
[0028]本发明人已发现，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖的组合物可有利地用于对抗所 述有风险婴儿或所述有风险幼儿的URT感染。
[0029] 因此，本发明提供了一种包含至少一种岩藻糖基化低聚糖的组合物，用于预防和/ 或治疗特定婴儿和幼儿亚群体的URT感染，该亚群体中的婴儿或幼儿尤其是符合以下标准 中的至少一项的婴儿或幼儿：
[0030] i)所述婴儿或幼儿由非分泌型母亲诞下，并且/或者由至少一种岩藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂养
[0031] ii)所述婴儿或幼儿有至少一个兄弟姐妹
[0032] iii)所述婴儿或幼儿经剖腹产术诞下
【附图说明】
[0033]图1示出所有婴儿、剖腹产婴儿和出生时有至少一个兄弟姐妹的婴儿(X轴)从出生 到两岁期间患呼吸道感染的次数。分别将这三类婴儿分成两组，第一组在出生后前几个月 摄入含2'FL母乳，第二组在出生后前几个月摄入2'FL不足的母乳。（平均值有SEM;显著性水 平由AN0VA检测）
【具体实施方式】
[0034]本文使用了下列术语和表述，其含义如下。
[0035]术语"婴儿"是指不满1岁的儿童。
[0036] 术语"幼儿"是指1至3岁的儿童，也称学步儿童。
[0037] "剖腹产婴儿或幼儿"是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿 不是经阴道分娩的。
[0038] "早产儿"是指不足月生产的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿 或幼儿。
[0039] 术语"营养组合物"是指供给对象养分的组合物。一般情况下，营养组合物以口服 或静脉注射方式摄入，并通常包含脂质或脂肪源与蛋白质源。
[0040] 术语"低变应原营养组合物"是指不大可能引起变态反应的营养组合物。
[0041] 在一个具体实施方案中，本发明的组合物是"合成组合物"。术语"合成组合物"是 指采用化学和/或生物方法获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天 然存在的混合物相同（也就是说，合成组合物不是母乳）。
[0042] 术语"婴儿配方食品"是指专用于供给4至6个月婴儿营养，而且本身可满足这类婴 儿的多种营养需求的食品（符合欧盟委员会1991年5月14日颁发的针对婴儿配方食品和较 大婴儿配方食品的第91/321/EEC号指令中第1.2条的规定）。
[0043]术语"1段婴儿配方食品"是指专用于供给不满4个月婴儿营养的食品。
[0044]术语"较大婴儿配方食品"是指专用于供给4个月以上婴儿或幼儿营养、并且是这 类婴儿或幼儿逐渐多元化的饮食中的主要流质食物的食品。
[0045]术语"婴孩食物"是指专用于供给不满1岁婴儿或幼儿营养的食品。
[0046] 术语"婴儿谷物组合物"是指专用于供给不满1岁婴儿或幼儿营养的食品。
[0047] 术语"强化剂"是指适宜与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。
[0048] 术语"离乳期"是指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其他食物替代母乳这一时期。
[0049]术语"URT感染"、"上呼吸道感染"和"URTI"可互换使用。最常见的URT感染的实例 有鼻炎、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、会厌炎、喉炎、扁桃体炎、喉气管炎、气管炎，或这些的组合。 [0050]表述"预防URT感染"是指避免发生URT感染，并且/或者降低URT感染的发生率（降 低URT感染的频率，亦即减少URT感染的次数）。在一些实施方案中，预防URT感染是在治疗期 间（即，给予本发明的组合物期间）完成的。也可涵盖在以后的生活中预防URT感染。表述"在 以后的生活中"涵盖干预或治疗结束后的效果。这种效果"在以后的生活中"可维持1周至数 月，例如，2至4周、2至6周、2至8周、1至6个月，或2至12个月。
[00511表述"治疗URT感染"应当理解为包括缩短URT感染的持续时间（婴儿或幼儿患URT 感染的天数/周数/年数）、减轻URT感染的严重程度(URT感染的后果和/或严重性）。这种表 述还涵盖缓解症状(例如咳嗽、咽喉痛、流鼻涕、鼻充血、头痛、低热、面部胀感、打喷嚏，以及 这些的组合），和/或减轻URT感染所致、对婴儿或幼儿的健康产生不良影响的并发症(例如 中耳炎，有时是支气管炎），和/或减轻疼痛，和/或减轻疲乏感，和/或促进安然入睡，和/或 平息患URT感染婴儿或幼儿的烦躁不安。
[0052] "母乳"应理解为母亲的初乳或成熟乳。
[0053]在本发明中，"有风险婴儿"或"有风险幼儿"是指例如在出生后1个月、3个月、6个 月、1年、2年、5