阿比西尼亚刺桐叶提取物在制备治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿的药物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及阿比西尼亚刺桐叶提取物在制备治疗子宫肌 瘤、卵巢囊肿的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 子宫肌瘤和卵巢囊肿是女性生殖器常见的两种以良性增殖为特征的疾病，各年龄 均可患病，多发于20-50岁，是育龄期妇女常见的妇科疾病，也是目前国内外医学界关注的 热点妇科疾病。现代研究表明，这两种疾病的发病机制均与体内激素水平紊乱，精神长期处 于焦虑紧张有关。在工作压力大，生活节奏快的今天，其发病率呈快速上升趋势，迄今中西 医均无有效治疗的药物，手术切除是常用的治疗方式，但这种方式不仅会给患者带来生理 和心理上的伤害，而且会导致子宫卵巢衰竭和更年期的提前到来，尤其是对于生育期妇女 手术风险更大。而保守的药物治疗中，大多使用激素类药物，虽然具有一定的疗效，但它对 患者内分泌系统的干扰较大，会产生明显的副作用。传统中药在治疗该类疾病也具有一定 的作用，但总体而言见效慢，且患者对复方汤药的接受程度较低，从而限制了临床应用。因 此，针对该类疾病研制出安全、有效的药物，必然会造福广大患者。
[0003] 豆科刺桐属（Erythrina L.)植物分布于全球的热带和亚热带地区，全属共有约 200种。此类植物为乔木，是一种良好的经济植物，其木材可作器具和造纸原料，根、树皮和 叶亦可入药，如阿比西尼亚刺桐（Erythrina abyssinica Lam.)的根皮或莖皮，可用于抗 恶性疱等；乔木刺桐（Erythrina arborescens)树皮有祛风除湿的作用；刺桐（Erythrina variegata)树皮和根皮入药，称海桐皮；刺桐叶（俗称鹦哥叶），收载于《中华本草》，具有消 积驱虫，治小儿疳积，蛔虫症。但未见有刺桐属植物叶用于治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿的相关 文献报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的主要目的是通过阿比西尼亚刺桐叶提取物或含阿比西尼亚刺桐叶提取 物的组合物的方式给药治疗子宫肌瘤及卵巢囊肿。
[0005] 本发明的另一目的是提供一种用于治疗子宫肌瘤及卵巢囊肿的含阿比西尼亚刺 桐叶提取物的组合物。
[0006] 本发明的又一目的是阿比西尼亚刺桐叶提取物的制备方法。
[0007] 本发明的药物是以阿比西尼亚刺桐叶生药粉、阿比西尼亚刺桐叶水提取物或有机 溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的载体或辅助性成分制备而成的药物制剂，所 述辅料均为常规。本领域枝术人员已知的治疗惰性的无机或有机的辅料包括（但不限于） 糊精、乳糖、玉米淀粉或其衍生物、植物油、脂肪油、多羟基化合物例如聚乙二醇、水、蔗糖、 乙醇、甘油，诸如此类，各种防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味剂、抗氧化剂、甜味剂、着色剂、稳 定剂、缓冲液诸如此类也可加入其中，这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于 提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感。
[0008] 所述阿比西尼亚刺桐叶提取物与药学上可接受的载体或辅助性成分的比例为 1-10 : 10-1〇
[0009] 所述阿比西尼亚刺桐叶有机溶剂提取物为乙醇提取物或乙酸乙酯提取物。
[0010] 所述阿比西尼亚刺桐叶水提取物的制备方法为：取阿比西尼亚刺桐叶，加8-10倍 量水，加热煎煮2次，每次0. 5-2h，滤过，合并滤液，回收浓缩，即得。
[0011] 所述阿比西尼亚刺桐叶乙醇提取物的制备方法为：取阿比西尼亚刺桐叶，加6-10 倍量体积浓度为30-95%的乙醇，加热回流2次，每次0. 5-2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓 缩，即得。
[0012] 所述阿比西尼亚刺桐叶乙酸乙酯提取物的制备方法为：取阿比西尼亚刺桐叶，加 6-10倍量乙酸乙酯，加热回流2次，每次0. 5-2h，滤过，合并滤液，回收乙酸乙酯，浓缩，即 得。
[0013] 所述的药物制剂为胶囊、片剂、丸剂或口服液。
[0014] 本发明的有益效果：由阿比西尼亚刺桐叶提取物制成的药物，经过动物实验及临 床实验证明，具有明显抑制子宫肌瘤及卵巢囊肿增长的作用，可用于多种原因引起的子宫 肌瘤及卵巢囊肿的预防和治疗，与现有治疗药物相比，具有疗效好，复发率低等优势。 实施例
[0015] 以解释的方式给出以下实施例，只用来详细说明，不应将这些实施例理解为以任 何方式来限制本发明的范围。
[0016] 实施例1动物实验
[0017] 1、实验材料
[0018] 1. 1动物：SPF级未孕雌性SD大鼠，北京维通利华实验动物技术有限公司中心，许 可证号SCXK(京）2012-0001。共70只，体重180-220g，分为空白组、模型组、阳性药物组、 阿比西尼亚刺桐叶大剂量组（A组）、阿比西尼亚刺桐叶小剂量组（B组）、阿比西尼亚刺桐 叶水煎液大剂量组（C组）、阿比西尼亚刺桐叶水煎液小剂量组（D组）。
[0019] 1. 2药物与试剂：苯甲酸雌二醇注射液（lmL/支），上海通用药业股份有限公司，批 号120819 ;黄体酮注射液（lmL/支），浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号130510 ;桂枝 茯苓胶囊，江苏康缘药业股份有限公司，批号131015。
[0020] 阿比西尼亚刺桐叶生药粉：取阿比西尼亚刺桐叶，洗净，密闭干燥，粉碎，过80目 筛，即得，给药前以生理盐水均匀分散至相应浓度，具体为阿比西尼亚刺桐叶生药粉高剂量 组（2g/kg)，低剂量组（lg/kg)。
[0021] 阿比西尼亚刺桐叶水煎液：取干燥阿比西尼亚刺桐叶，加10倍量水，加热煎煮2 次，每次1. 5h，滤过，合并滤液，回收浓缩至含生药量2g/mL的稠膏，即得，给药前以生理盐 水稀释至相应浓度。阿比西尼亚刺桐叶水煎液高剂量组（以生药量计2g/kg)，低剂量组（以 生药量计lg/kg)。
[0022] 2、方法和结果
[0023] 2. 1造模及给药
[0024] SD雌性大鼠70只，随机分为分为空白组、模型组、阳性药物组（桂枝茯苓胶囊， 0. 9g/kg)、阿比西尼亚刺桐叶大剂量组（A组，2g/kg)、阿比西尼亚刺桐叶小剂量组（B组， lg/kg)、阿比西尼亚刺桐叶水煎液大剂量组（C组，2g/kg)、阿比西尼亚刺桐叶水煎液小剂 量组（D组，lg/kg)，每组10只。模型组及给药各组肌肉注射苯甲酸雌二醇，0. 2mg/只，3次 /周，连续注射3周后，加黄体酮1. 5mg/只肌注，2次/周，连续1周，造成子宫肌瘤模型。在 造模同时，各剂量组每日灌胃给药，模型组和正常对照组每日给等剂量生理盐水，2个月后， 所有动物于给药〇. 5h后，3 %戊巴比妥腹腔注射麻醉（0. lml/100g)，称重，腹主动脉取血， 离心，分离血清，测定雌二醇（E2)和孕酮（P)含量。动物处死后剖腹，剪取子宫和卵巢，分 别称重，计算子宫、卵巢系数，（子宫、卵巢重/体重）；量取子宫颈以上及分角子宫根部横 径；于20%中性福尔马林中固定，子宫分角以上相同部位横切取材0. 5cm，每侧取材3块，石 蜡包埋，HE染色，光镜观察子宫组织形态，每张切片选取5个部位，在16X 16倍显微镜下， 以显微测微尺测量平滑肌厚度，取平均值，SPSS软件处理各组间差异。
[0025] 2. 2 结果
[0026] (1)对子宫及卵巢的影响
[0027] 模型组动物子宫、卵巢重量增加，与对照组比较具有显著性差异，表明动物造模成 功。给药各组动物的子宫、卵巢重量均有不同程度地下降，与模型组比较，具有显著性差异。 给药各组间比较，无显著差异。见表1。
[0028] 表1对子宫肌瘤大鼠体重及子宫、卵巢系数的影响（η = 10, X土S)
[0029]
[0030] 正常组与模型组相比，ΛΛΡ < 0. 01 ;给药组与模型组相比，#Ρ < 0. 01，*Ρ < 0. 05
[0031] (2)对动物体内激素水平的影响
[0032] 结果显示，病理模型组大鼠血清雌二醇、孕酮水平明显升高，与正常对照组比较，Ρ < 0. 01。本发明药物可降低子宫肌瘤模型大鼠血清雌二醇、孕酮含量水平，与模型对照组 比较，本发明药物阿比西尼亚刺桐叶大剂量组、阿比西尼亚刺桐叶小剂量组、阿比西尼亚刺 桐叶水煎液大剂量组、阿比西尼亚刺桐叶水煎液小剂量组均可显著降低血清中雌二醇水平 (Ρ < 0. 01);本发明药物阿比西尼亚刺桐叶大剂量组、阿比西尼亚刺桐叶小剂量组、阿比西 尼亚刺桐叶水煎液大剂量组可显著降低血清中孕酮水平（Ρ < 0. 05)，小剂量组也有降低趋 势。阳性药桂枝茯苓胶囊也可降低模型大鼠血清中雌二醇、孕酮水平。见表2。
[0033] 表2对子宫肌瘤大鼠 E2、P水平的影响（X土 S ;n = 10)
[0034]