一种超小粒径羟基磷灰石纳米材料的制备方法与流程

本发明涉及一种超小粒径羟基磷灰石纳米材料的制备方法，具体而言，本发明涉及球型纳米羟基磷灰石材料的制备，该类材料是通过糖的多羟基与水分子通过氢键作用，形成类似分子笼型结构，将水及反应物离子限制在一个微小区域内，从而实现对羟基磷灰石的形成过程进行限域，达到控制粒径的目的。

背景技术：

羟基磷灰石是脊椎动物骨骼和牙齿的重要组成成分，在人体的牙釉质中，羟基磷灰石的含量占到96％以上。该材料是微溶于水的弱碱性磷酸钙盐，其钙磷摩尔比为1.67，属于六方晶系，常见形态有片状、柱状、块状、球状、针状以及多孔状等。羟基磷灰石具有良好的生物相容性，无毒性，植入生物体后基本不会导致炎症反应，因而目前广泛应用于牙科整形和骨组织修复材料。研究表明，羟基磷灰石的晶粒越细小，其生物活性越高。

目前为止，羟基磷灰石有多种合成方法，如水热法，化学沉淀法，微波法等。

水热法是合成羟基磷灰石的一种传统方法，其经过长时间发展，目前技术较为纯熟，是工业化生产羟基磷灰石的重要方法。该方法使用无机钙盐和磷盐在水溶液中进行反应，通过控制反应过程中的温度，压力，酸碱度来控制羟基磷灰石的形貌。例如，在《硅酸盐通报》2013第32卷第12期中，武琳等人使用磷酸氢二铵和氯化钙为原料，通过正交实验优化了反应温度，酸碱度和保温时间，得到了不同长径比的棒状纳米羟基磷灰石。尽管水热法在工业生产中应用广泛，但该方法对温度和压力的控制精度要求较高，且对于产品的形貌较难控制，对于大批量生产形貌均一的羟基磷灰石难度较大。

化学沉淀法是合成羟基磷灰石的最简单的方法。该方法使用无机钙盐和磷盐在碱性水溶液中进行反应，通过加热、超声、重力或其他辅助手段得到一定形貌的羟基磷灰石。在文献《Ceramics International》2013，39，S533-S536中，Inthong等人使用硝酸钙和磷酸氢二钠为原料，通过化学沉淀法结合超声辅助制备热稳定性高的球状羟基磷灰石。该方法过程简单，对设备要求不高，但精确控制羟基磷灰石的形貌，通常需要结合辅助手段，且合成的羟基磷灰石通常粒径较大，适宜微米级羟基磷灰石的合成。

微波法是一种合成羟基磷灰石的新方法。该方法是在钙盐和磷盐的反应过程中，对其外加微波环境，通过控制反应时间和微波功率对羟基磷灰石进行形貌和粒径的控制。在文献《Materials Science and Engineering C》2015，56，356-362中，Akram等人使用硝酸钙和磷酸氢二胺为原料，通过对微波功率、保留时间进行优化，制备出具有介孔的棒状羟基磷灰石。尽管微波法可以较为精确的控制羟基磷灰石的形貌，但由于其反应条件及设备的限制，目前尚不适宜大范围工业生产。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种超小粒径羟基磷灰石纳米材料的制备方法。超小粒径羟基磷灰石纳米材料是通过无机钙盐和无机磷酸盐在碱性水溶液中反应，如图1，利用糖的多羟基与水分子通过氢键作用，形成类似分子笼型结构，将水及反应物离子限制在一个微小区域内，从而实现对羟基磷灰石的形成过程进行限域，达到控制粒径的目的。合成的纳米级羟基磷灰石具有4-20nm的超小粒径，其生物活性较一般的羟基磷灰石高，具有良好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明采用葡萄糖或蔗糖、无机碱、无机酸试剂、无机钙盐、无机磷酸盐和水为原料，反应过程在室温常压下进行。扫描电镜照片表明，合成的球型羟基磷灰石纳米粒子具有4-20nm的超小粒径，且其形貌规整。

一种超小粒径纳米羟基磷灰石材料的制备方法，其特征在于,包括下述步骤：

a)称取糖和无机碱置于三口玻璃瓶中，加水溶解得到糖的碱性溶液，其中糖为葡萄糖或蔗糖，糖和无机碱的质量比为(5～30)：(0.5～3)；将无机钙溶液和无机磷酸盐溶液按钙磷摩尔比1.67混合，使用无机酸试剂调节至pH＝5～7；将混合均匀的摩尔比为1.67的钙磷溶液逐滴滴加至糖的碱性溶液中；

其中糖和钙离子的摩尔比，具体为葡萄糖/Ca＝16.7～2.8，蔗糖/Ca＝8.8～1.5；

b)上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤5～15次后，置于鼓风干燥箱中，于50～100℃下烘干。

进一步，无机钙盐包括氯化钙或硝酸钙，无机磷酸盐包括磷酸氢二铵、磷酸氢二钠、磷酸二氢铵或磷酸二氢钠。

采用美国Nicolet 8700型傅里叶变换红外光谱仪对实施例1所得样品HA进行定性分析。与商品化的羟基磷灰石相比较，实施例1所得产物的红外光谱中出现了属于P＝O的伸缩振动吸收峰，分别位于1093和1034cm^-1处，此外，630、603和565cm^-1处代表羟基磷灰石的结晶峰，所得样品的红外光谱表现出羟基磷灰石的特征。

采用日本Hitachi S4700型扫描电镜观测实施例1所得样品HA的粒径和相貌特征。与无糖情况下合成的HA对比，合成的羟基磷灰石纳米粒子表现为规整的球型形貌，且具有4-20nm的超小粒径。

本发明的有益效果及产品的特点：

1.产品的合成过程操作简单，对反应设备要求低，无需高温高压或严苛的反应条件，产品形貌易于控制，适合工业生产。

2.由于产品的粒径小，其比表面积相对于传统生产的羟基磷灰石大幅增加，使其生物活性显著提升，是潜在的快速骨修复材料，在对骨组织工程领域具有非凡前景。

3.反应所用的原材料及反应过程中的所有中间产物无毒性，且合成过程无需任何有机溶剂，节能环保。

附图说明：

图1是样品HA的合成机理图。

图2中A和B分别是实施例1制备得到的样品HA和商品羟基磷灰石的红外光谱图。

图3中A和B分别是实施例1制备得到的样品HA和无糖情况下合成的HA的扫描电镜照片。

具体实施方式：

实施例1：

A、准确称取20g葡萄糖和1.5g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.11g氯化钙和0.792g磷酸氢二铵分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至微酸性pH＝6。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至葡萄糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤10次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

合成样品HA的红外吸收光谱见图2，透射电镜照片见图3。

实施例2：

A、准确称取30g葡萄糖和1g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.64g硝酸钙和0.852g磷酸氢二钠分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至pH＝5。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至葡萄糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤15次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

所合成样品的分子结构组成与实施例1相同，合成样品的红外吸收图，透射电镜照片基本与实施例1相同。

实施例3：

A、准确称取10g葡萄糖和1g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.11g氯化钙和0.72g磷酸二氢钠分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至pH＝6.5。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至葡萄糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤10次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

所合成样品的分子结构组成与实施例1相同，合成样品的红外吸收图，透射电镜照片基本与实施例1相同。

实施例4：

A、准确称取20g蔗糖和1.5g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.11g氯化钙和0.792g磷酸氢二铵分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至pH＝6。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至蔗糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤10次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

所合成样品的分子结构组成与实施例1相同，合成样品红外吸收图，透射电镜照片基本与实施例1相同。

实施例5：

A、准确称取30g蔗糖和1g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.64g硝酸钙和0.69g磷酸二氢铵分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至pH＝5。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至蔗糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤15次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

所合成样品的分子结构组成与实施例1相同，合成样品的红外吸收图，透射电镜照片基本与实施例1相同。

实施例6：

A、准确称取10g蔗糖和1g氢氧化钠置于三口玻璃瓶中，加水溶解。称取1.11g氯化钙和0.852g磷酸氢二钠分别配置成100mL溶液。将上述钙磷溶液混合，使用盐酸调节至pH＝6.5。将混合均匀的钙磷溶液逐滴滴加至蔗糖的氢氧化钠溶液中。

B、上述反应完成并经离心分离后所得到的固体，经过水洗涤10次后，置于鼓风干燥箱中，于80℃下烘干，得终产物记为样品HA。

所合成样品的分子结构组成与实施例1相同，合成样品的红外吸收图，透射电镜照片基本与实施例1相同。