用于生物医学应用的维生素功能化的形成凝胶的嵌段共聚物的制作方法与工艺

文档序号:11733541阅读:来源:国知局
用于生物医学应用的维生素功能化的形成凝胶的嵌段共聚物的制作方法与工艺

技术特征:
1.药物组合物,其包含:4wt.%至10wt.%的形成凝胶的嵌段共聚物;溶剂;和0.0001wt.%至10wt.%的药物;其中形成凝胶的嵌段共聚物具有根据式(1)的结构:其中d'是具有100至600的值的正数,各K'是独立的二价连接基团,其选自O、NH、S及其组合,各Pa是独立的单碳酸酯或聚碳酸酯链,其含有1个至10个载有维生素的亚单位,其中载有维生素的亚单位中的每一个包含碳酸酯骨架部分和连接至碳酸酯骨架部分的侧链,该侧链包含共价键合形式的维生素,Za是第一末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团,且Zb是第二末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团;且其中重量百分比(wt.%)基于药物组合物的总重,该药物组合物是由溶剂中的嵌段共聚物的聚合物链的非共价相互作用形成的凝胶,且所述药物包含于所述凝胶中。2.权利要求1的药物组合物,其中各Pa主要由1至8个载有维生素的亚单位构成。3.权利要求1的药物组合物,其中维生素选自维生素E化合物、维生素D化合物及其组合。4.权利要求1的药物组合物,其中每一载有维生素的亚单位包含α-生育酚基团。5.权利要求1的药物组合物,其中每一载有维生素的亚单位包含麦角钙化醇基团。6.权利要求1的药物组合物,其中Za是氢且Zb是氢。7.权利要求1的药物组合物,其中载有维生素的亚单位具有根据式(2)的结构:其中碳酸酯骨架原子被编号1-6,Ld是单键或者含有1个至15个碳的二价连接基团,V'是含有共价键合形式的维生素的基团,各R'是独立的一价基团,其选自氢、卤素、甲基和乙基,R”是一价基团,其选自氢和含有1-6个碳的烷基基团,t是具有0-2的值的正整数,t'是具有0-2的值的正整数,且t和t'不能都是0。8.权利要求1的药物组合物,其中形成凝胶的嵌段共聚物的载有维生素的亚单位具有结构:9.权利要求1的药物组合物,其中形成凝胶的嵌段共聚物的载有维生素的亚单位中的每一个具有结构:10.权利要求1的药物组合物,其中药物是抗肿瘤物质,且药物组合物适合于治疗癌症。11.权利要求10的药物组合物,其中抗肿瘤物质是单克隆抗体。12.权利要求11的药物组合物,其中单克隆抗体是赫赛汀。13.权利要求10的药物组合物,其中溶剂是水,组合物是水凝胶,且当通过贮库注射施用时,组合物在体内抑制癌细胞的生长。14.权利要求10的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途,其中所述药物在癌肿瘤附近或者与癌肿瘤接触地通过体内贮库注射施用。15.权利要求14的用途,其中癌症是乳腺癌。16.抗微生物药物组合物,其包含:4wt.%至10wt.%的形成凝胶的嵌段共聚物;溶剂;和0.0001wt.%至10wt.%的作为第一种药物的抗微生物阳离子聚碳酸酯;其中形成凝胶的嵌段共聚物具有根据式(1)的结构:其中d'是具有100至600的值的正数,各K'是独立的二价连接基团,其选自O、NH、S及其组合,各Pa是独立的单碳酸酯或聚碳酸酯链,其含有1个至10个载有维生素的亚单位,其中载有维生素的亚单位中的每一个包含碳酸酯骨架部分和连接至碳酸酯骨架部分的侧链,该侧链包含共价键合形式的维生素,Za是第一末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团,且Zb是第二末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团;且其中重量百分比(wt.%)基于抗微生物药物组合物的总重,所述抗微生物药物组合物是由溶剂中的形成凝胶的嵌段共聚物的聚合物链的非共价相互作用形成的凝胶,且所述抗微生物阳离子聚碳酸酯包含于所述凝胶中。17.权利要求16的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯具有根据式(8)的结构:Z'-P'-Z”(8),其中Z'是一价C1-C15第一末端基团,其中Z'连接至P'的骨架羰基基团,Z”是一价第二末端基团,其选自氢和C1-C15基团,P'是聚合物链,主要由阳离子碳酸酯亚单位构成,其中i)P'具有5至45的聚合度(DP),ii)各阳离子碳酸酯亚单位包含骨架部分,以及连接至骨架部分的C6-C25阳离子侧链,和iii)阳离子侧链包含季铵基团和/或季基团的带正电荷的杂原子Q',25%至100%的阳离子碳酸酯亚单位被指定为第一阳离子碳酸酯亚单位,其具有包含13个至25个碳的阳离子侧链,且0%至75%的阳离子碳酸酯亚单位被指定为第二阳离子碳酸酯亚单位,其具有包含6个至12个碳的阳离子侧链。18.权利要求17的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯的各阳离子碳酸酯亚单位具有根据式(9)的结构:其中La-Q'(Ra)u'是含有季铵基团和/或季基团的C6-C25阳离子侧链,其中La是含有至少3个碳的二价连接基团,Q'是四价带正电荷的氮或磷,u'具有1-3的值,各Ra是独立的具有1-3价的基团,并且各Ra包含至少1个碳,各R'是独立的一价基团,其选自氢、卤素、甲基和乙基,R”是一价基团,其选自氢、卤素和含有1-6个碳的烷基基团,t是具有0-2的值的正整数,t'是具有0-2的值的正整数,t和t'不能都是0,且X'是带负电荷的离子。19.权利要求17的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯的各阳离子碳酸酯亚单位具有根据式(10)的结构:其中Lb-Q'(Ra)u'是含有季铵基团和/或季基团的C5-C24阳离子基团,其中Lb是含有至少2个碳的二价连接基团,Q'是四价带正电荷的氮或磷,u'具有1-3的值,各Ra是独立的具有1-3价的基团,并且各Ra包含至少1个碳,R”是一价基团,其选自氢、卤素和含有1-6个碳的烷基基团,且X'是带负电荷的离子。20.权利要求17的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯的各阳离子碳酸酯亚单位具有根据式(11)的结构:其中Lc-Q'(Ra)u'是含有季铵基团和/或季基团的C5-C24阳离子基团,其中Lc是含有至少2个碳的二价连接基团,Q'是四价带正电荷的氮或磷,u'具有1-3的值,且各Ra是独立的具有1-3价的基团,其中各Ra包含至少1个碳,各R'是独立的一价基团,其选自氢、卤素、甲基和乙基,R”是一价基团,其选自氢、卤素和含有1个至6个碳的烷基基团,且X'是带负电荷的离子。21.权利要求16的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯具有根据式(19)的结构:Zc-Pb-C'-Pb-Zc(19),其中C'是连接聚合物链Pb的C2-C15二价连接基团,其中C'包含i)连接至第一聚合物链Pb的第一杂原子,其中第一杂原子选自氮、氧和硫,以及ii)连接至第二聚合物链Pb的第二杂原子,其中第二杂原子选自氮、氧和硫,各Zc是独立的一价末端基团,其选自氢和C1-C15基团,各聚合物链Pb主要由阳离子碳酸酯亚单位构成,其中i)阳离子聚合物包含总计5个至45个阳离子碳酸酯亚单位,ii)各阳离子碳酸酯亚单位包含聚合物链的骨架部分以及连接至骨架部分的阳离子侧链,以及iii)阳离子侧链包含季铵基团和/或季基团的带正电荷的杂原子Q',阳离子聚合物的所有阳离子碳酸酯亚单位的25%-100%指定为第一阳离子碳酸酯亚单位,其具有包含10个至25个碳的阳离子侧链,且阳离子聚合物的0%至75%阳离子碳酸酯亚单位指定为第二阳离子碳酸酯亚单位,其具有包含6-9个碳的阳离子侧链。22.权利要求21的抗微生物药物组合物,其中抗微生物阳离子聚碳酸酯的各第一阳离子碳酸酯亚单位具有包含13个至25个碳的阳离子侧链,并且各第二阳离子碳酸酯亚单位具有包含6-12个碳的阳离子侧链。23.权利要求16的抗微生物药物组合物,其还包含第二种药物,其是抗微生物化合物。24.权利要求23的抗微生物药物组合物,其中抗微生物化合物选自氟康唑、多西环素及其组合。25.形成凝胶的嵌段共聚物,其具有根据式(1)的结构:其中d'是具有100至600的值的正数,各K'是独立的二价连接基团,其选自O、NH、S及其组合,各Pa是独立的单碳酸酯或聚碳酸酯链,其含有1个至10个载有维生素的亚单位,其中载有维生素的亚单位中的每一个包含碳酸酯骨架部分和连接至碳酸酯骨架部分的侧链,该侧链包含共价键合形式的维生素,Za是第一末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团,且Zb是第二末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团。26.权利要求25的形成凝胶的嵌段共聚物,其中形成凝胶的嵌段共聚物具有根据式(1-A)的结构:其中在各碳酸酯亚单位中,碳酸酯骨架原子被编号1-6,d'是具有100至600的值的正数,各m'是独立的具有2至20的值的正数,各Ld独立地是单键或者含有1个至15个碳的二价连接基团,各V'是含有共价键合形式的维生素的独立基团,各R'是独立的一价基团,其选自氢、卤素、甲基和乙基,各R”是独立的一价基团,其选自氢和含有1-6个碳的烷基基团,各t是独立的具有0-2的值的正整数,各t'是独立的具有0-2的值的正整数,没有碳酸酯亚单位具有t=0和t'=0,Za是第一末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团,且Zb是第二末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团。27.权利要求25的形成凝胶的嵌段共聚物,其中形成凝胶的嵌段共聚物具有根据式(1-B)的结构:其中在各碳酸酯亚单位中,碳酸酯骨架原子被编号1-6,d'是具有100至600的值的正数,各m'是独立的具有2至20的值的正数,各Le独立地是单键或者含有1个至15个碳的二价连接基团,各V'是独立的含有共价键合形式的维生素的基团,各R'是独立的一价基团,其选自氢、卤素、甲基和乙基,各R”是独立的一价基团,其选自氢和含有1-6个碳的烷基基团,Za是第一末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团,且Zb是第二末端基团,其选自氢以及含有1个至15个碳的基团。
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