一种磷酸酯化瓜蒌皮多糖及其医药用途的制作方法与工艺

本发明涉及一种改性瓜蒌皮多糖，具体涉及一种磷酸酯化瓜蒌皮多糖及其医药用途。

背景技术：
衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生退行性变化的过程。据《民族药理学杂志》(JournalofEthnopharmacology,2010,132:512-517)介绍，活性自由基的增加会损害机体的组织或细胞，当自由基引起的损伤积累超过了机体的修复能力，会加速机体衰老的进程。随着世界大多数国家人口老龄化趋势的加快，越来越多的学者专注于研究机体抗氧化、抗衰老作用制剂的研究。因此，从天然产物中寻找无毒副作用的抗衰老药物具有重要的意义。植物多糖是由多个单糖分子缩合而成的生物大分子物质，普遍存在于植物体中，包括淀粉、纤维素、多聚糖、果胶等。植物多糖易溶于水，其生物活性广泛，具有调节免疫功能，降血糖，抑制肿瘤，抗菌抗病毒等生物活性。栝蒌(TrichosantheskirilowiiMaxim)是葫芦科栝蒌属的一种多年生藤本植物，广泛分布于我国长江流域及其以北地区。栝蒌的成熟果实的外皮称为瓜蒌皮。瓜蒌皮富含有丰富的氨基酸、矿物元素以及活性多糖等，具有较高的药用价值。如中国《中国新药杂志》(2010,20:1872-1874)、《山西医药杂志》(2009,38:67-68)及《中国药房》(2009,20:648-651)介绍了瓜蒌皮注射液具有治疗稳定性心绞痛的作用，瓜蒌皮煎剂对痢疾杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及白喉杆菌等均有抑制作用，可以提高小鼠免疫功能；中国《中国药师》(2004,7:562-563)介绍了采用水浴浸提法从瓜蒌皮中分离获得一种水溶性多糖，该多糖是由鼠李糖、阿拉伯糖和葡萄糖组成，其摩尔比为：1.0:2.4:4.7；中国《合肥工业大学报(自然科学版)》(2014,03:359-363)介绍了微波辅助提取瓜蒌皮多糖具有较强的抗氧化活性。中国专利号201310133957.9公开了一种瓜蒌皮多糖复合胶囊及其制备方法，采用以瓜蒌多糖、知母生地复合粉为主要原料并辅以其他材料，在常温下制备一种瓜蒌多糖复合胶囊，该多糖复合胶囊易被人体吸收，能充分地发挥瓜蒌、生地、知母的营养价值和药用价值。目前国内外对瓜蒌皮多糖进行改性的研究较少。目前国内外未见有公开文献提及将瓜蒌皮多糖采取磷酸酯化修饰以改性为磷酸酯化多糖，以及将其作为制备抗衰老药物的应用方面的报道。

技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种采取磷酸酯化修饰改性的瓜蒌皮多糖及其在制备抗衰老药物中的应用。本发明解决技术问题，采用如下技术方案：本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖，其特点在于：所述磷酸酯化瓜蒌皮多糖是通过以三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖进行磷酸酯化修饰改性获得。本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖按如下步骤进行制备：将三聚磷酸钠和三偏磷酸钠按质量比4.5-5.5：1混合构成磷酸化试剂；将12-13g磷酸化试剂溶于双蒸水中，加入1.0-1.2g硫酸钠并加双蒸水定容至100mL，再加入1.00g瓜蒌皮多糖，然后以浓度为0.1mol·L-1的NaOH溶液调节pH至7.5-8，获得反应体系；将反应体系在65-70℃恒温水浴中反应6.5-8.0h，然后加入4-4.5倍体积的无水乙醇，醇沉24h并离心获得醇沉多糖；将醇沉多糖经过真空冷冻干燥后复溶于60℃水中，再于截留分子量为13000Da透析袋中先用自来水逆向流动透析24-48h，再用蒸馏水透析24-48h，收集透析袋内保留液并旋转蒸发浓缩，冷冻干燥后，获得磷酸酯化瓜蒌皮多糖。本发明进一步公开了上述磷酸酯化瓜蒌皮多糖的医药用途，其特点在于：磷酸酯化瓜蒌皮多糖在制备抗衰老药物中的应用。本发明通过对衰老模型小鼠抗衰老的作用药理实验，确立了磷酸酯化瓜蒌皮多糖的抗衰老作用。本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖在制备抗衰老药物时可以按药剂学的常规制备方法，将有效量的该磷酸酯化瓜蒌皮多糖与药用辅料混合加工，制备成口服片剂或胶囊。与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：本发明的磷酸酯化瓜蒌皮多糖具有显著的抗衰老功能，且无毒副作用，不会对体内器官造成损坏。本发明方法简单经济，可将该磷酸酯化瓜蒌皮多糖应用于制备片剂或胶囊剂型的抗衰老药物。附图说明图1为磷酸酯化修饰改性前的瓜蒌皮多糖(TPP-1)的红外光谱图；图2为采用三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖进行修饰改性后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的红外光谱图；图3为改性前的瓜蒌皮多糖TPP-1(图3中A)和磷酸酯化瓜蒌皮多糖PTPP-1(图3中B)的13CNMR光谱图；图4为磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的31PNMR光谱图。具体实施方式下面通过实施例并结合附图对本发明作进一步具体详细的说明。实施例1一、瓜蒌皮多糖(TPP-1)的制备：本实施例首先按如下步骤制备TPP-1：将瓜蒌皮清洗干净、烘干并粉碎获得瓜蒌皮粉；在瓜蒌皮粉中依次加入石油醚和无水乙醇，分别回流8h进行初步脱脂和脱色，然后自然晾干获得瓜蒌皮干粉；按瓜蒌皮干粉的质量与蒸馏水的体积比为1：35mg/mL，在瓜蒌皮干粉中加入蒸馏水，采用超声温度60℃、超声时间30min、超声功率300W的超声辅助水浴浸提法提取3次，过滤除去滤渣，合并滤液获得瓜蒌皮提取液；应用旋转蒸发仪(上海亚荣)将瓜蒌皮提取液浓缩，离心后，加入4倍体积的95％乙醇，4℃醇沉12-24h，然后4000r·min-1离心10min，获得醇沉多糖；使用蒸馏水溶解醇沉多糖得到瓜蒌皮粗多糖溶液，冷冻干燥得瓜蒌皮多糖粗品。再将该瓜蒌皮多糖粗品用蒸馏水复溶，采用赛沃杰法(Sevag)脱除蛋白(剧烈振摇20min后置于分液漏斗中静止20min，分离水层与溶剂层交界处的变性蛋白，重复至水相与溶剂相的交界面无胶状变性蛋白质)，加入30％双氧水恒温脱色。将脱蛋白、脱色后的瓜蒌皮多糖粗品水溶液置于截留分子量为13000Da的透析袋中，自来水逆向流动透析48h，蒸馏水透析24h。经冷冻干燥得瓜蒌皮多糖(TPP-1)。所得瓜蒌皮多糖由摩尔比为1.0：3.3：4.3：6.0的L-阿拉伯糖、D-甘露糖、D-葡萄糖和D-半乳糖组成。二、磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的制备本实施例以上述方法所获得的瓜蒌皮多糖为原料，按如下方法制备磷酸酯化瓜蒌皮多糖：将9.82g三聚磷酸钠和2.18g三偏磷酸钠溶于双蒸水中，加入1.2g硫酸钠并加双蒸水定容至100mL，再加入1.00gTPP-1，然后以浓度为0.1mol·L-1的NaOH溶液调节pH至8，获得反应体系；将反应体系在70℃恒温水浴中反应6.5h，然后加入4倍体积的95％乙醇，醇沉24h并离心获得醇沉多糖；将醇沉多糖经过真空冷冻干燥后复溶于60℃水中，再于截留分子量为13000Da透析袋中先用自来水逆向流动透析36h，再用蒸馏水透析(采用蒸馏水浸泡并每隔4h更换蒸馏水)24h，收集透析袋内保留液并旋转蒸发浓缩，冷冻干燥后，即得磷酸酯化瓜蒌皮多糖PTPP-1。按如下方法测试产物磷酸酯化瓜蒌皮多糖中磷酸根含量：磷酸根标准曲线绘制及磷酸根测定参照中国《食品科学》(2011,32(24):73-77)所报道的方法。磷酸根标准曲线绘制：分别吸取0mL、0.5mL、1mL、1.5mL、2mL、2.5mL、3mL、3.5mL、4mL、4.5mL及5mL浓度为0.1mg/mL的KH2PO4标准溶液于试管中，补充蒸馏水至5mL，再加入3mLtris缓冲溶液，分别取1mL质量浓度为20％的VC水溶液、1mL浓度为3mol·L-1的H2SO4溶液和1mL质量浓度为3％的钼酸铵水溶液混合均匀后加入到KH2PO4标准溶液和tris缓冲溶液的混合溶液中，45℃下反应30min后，于580nm(752分 光光度计)处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，磷酸根浓度为横坐标，绘制磷酸根标准曲线。磷酸根测定：取0.1g样品加入盛有1mL浓硫酸和1mL浓硝酸的试管中加热，冷却后再加入1mLH2O2溶液(30％)，缓慢加热，并重复以上步骤至反应样液呈淡黄色或无色透明。加入1mL浓度为6mol/L盐酸加热使酸彻底反应后，定容于50mL容量瓶中。再按照上述磷酸根标准曲线方法测定吸光度，并根据标准曲线计算磷酸根含量。经上述测试可知本实施例所得磷酸酯化瓜蒌皮多糖中磷酸根质量分数为14.36％。三、磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的结构验证红外光谱测定：分别取上述改性前的瓜蒌皮多糖2mg，与采用三聚磷酸钠和三偏磷酸钠修饰改性制备的磷酸酯化瓜蒌皮多糖2mg，以多糖的质量(mg)与KBr的质量(mg)比为1︰30，将TPP-1或PTPP-1与KBr混合均匀，研磨后压片，采用傅里叶变换红外光谱仪(Nexus670)进行IR光谱分析，扫描范围是4000-400cm-1。图1为改性前的瓜蒌皮多糖(TPP-1)的红外光谱图；图2为采用三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖进行修饰改性后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的红外光谱图。对比分析这两个红外光谱图的结果表明，改性前后的瓜蒌皮多糖均具有瓜蒌皮多糖的特征吸收峰，从图2中在PTPP-1在1140cm-1处的伸缩振动峰表明，PTPP-1含有吡喃型糖苷键。此外，2920cm-1处的-CH2的伸缩振动吸收峰、1640cm-1处的C＝O的伸缩振动吸收峰及1410cm-1处的C-O的伸缩振动吸收峰，在修饰前后均没有发生明显变化，说明磷酸酯化修饰没有破坏TPP-1的结构；图2中PTPP-1的红外光谱显示，在1232cm-1处是由P＝O伸缩振动引起的特征吸收峰，另一个在976cm-1处是由P-O-C伸缩振动引起的特征吸收峰，该结果表明三聚磷酸钠和三偏磷酸钠对瓜蒌皮多糖改性成功。核磁共振光谱测定：分别取50mgTPP-1及PTPP-1溶于1.0mLD2O中，采用BrukerAV-500核磁共振光谱仪进行13CNMR分析。取50mgPTPP-1溶于1.0mLD2O中，采用BrukerAV-500核磁共振光谱仪进行31PNMR分析。图3为改性前的瓜蒌皮多糖TPP-1(A)和磷酸酯化瓜蒌皮多糖PTPP-1(B)的13CNMR光谱图。图3(A)与(B)相比C1、C2、C3、C5的化学位移均未发生显著变化，而磷酸酯化瓜蒌皮多糖在C4、C6的化学位移处的信号峰显著减弱，此结果是由于-H2PO3基团与C4和C6的羟基的结合所致致。图4为磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的31PNMR光谱图。由图4可知，在0.946～1.727ppm间，磷酸盐化的衍生物表现出强烈的多重信号共振峰，结果表明，磷酸化修饰成功，且磷酸基团位于几个不同的磁场环境中，因而取代了多糖分子链中的不同位置。上述红外吸收光谱和核磁共振结果表明：瓜蒌皮多糖的磷酸化修饰成功，而且修饰的磷 酸基团连接在C4和C6上。四、瓜蒌皮多糖(TPP-1)及磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)的抗衰老作用药理实验：(1)实验原料：制备TPP-1及PTPP-1的生理盐水溶液：将TPP-1用质量百分浓度为0.9％的生理盐水配制成10mg/mL及40mg/mL的多糖溶液，作为低浓度TPP-1生理盐水溶液和高浓度TPP-1生理盐水溶液；将PTPP-1用质量百分浓度为0.9％的生理盐水配制成10mg/mL及40mg/mL的多糖溶液，作为低浓度PTPP-1生理盐水溶液和高浓度PTPP-1生理盐水溶液；(2)实验所用动物：昆明小鼠70只，雄性，体重20±2g，SPF级，随机分为7组。(3)实验所用试剂盒：超氧化物歧化酶(SOD)测试盒，过氧化氢酶(CAT)试剂盒，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)试剂盒和丙二醛(MDA)试剂盒，为南京建成生物工程研究所生产的产品。(4)实验方法：首先对70只健康昆明小鼠适应性喂养一周后，称重。取60只健康昆明小鼠，腹腔注射浓度为2％的D-半乳糖(美国Sigma公司)水溶液(剂量100mg/kg)，每日一次，连续注射6周后，小鼠精神萎靡不振，形体瘦小，且呈现明显的衰老特征，表明D-gal衰老模型小鼠建模成功；同时对剩余10只正常昆明小鼠腹腔注射0.9％生理盐水(剂量100mg/kg)，1次/d，连续注射6周。然后，将60只D-gal衰老模型小鼠均分为以下六组：D-gal模型组：每日灌胃10mL·kg-1剂量的生理盐水；阳性对照组：每日灌胃100mg·kg-1剂量的VC；TPP-1低剂量组：每日灌胃100mg·kg-1剂量的TPP-1(即每日灌胃低浓度TPP-1生理盐水溶液的剂量为10mL·kg-1)；TPP-1高剂量组：每日灌胃400mg·kg-1剂量的TPP-1(即每日灌胃高浓度TPP-1生理盐水溶液的剂量为10mL·kg-1)；PTPP-1低剂量组：每日灌胃100mg·kg-1剂量的PTPP-1(即每日灌胃低浓度PTPP-1生理盐水溶液的剂量为10mL·kg-1)；PTPP-1高剂量组：每日灌胃400mg·kg-1剂量的PTPP-1(即每日灌胃高浓度PTPP-1生理盐水溶液的剂量为10mL·kg-1)；此外，将10只正常昆明小鼠作为正常对照组，每日灌胃10mL·kg-1剂量的生理盐水)；将以上七组小鼠每日定时按剂量灌胃，1次/d，连续30天，各组每日均自由饮水并进食标准饲料。灌胃期间，每日观察小鼠精神状态、形体等情况；于末次灌胃后禁食不禁水12h， 称体重后，摘眼球取血置于经抗凝处理的离心管中，以5000rpm的转速离心3min得血清放于-20℃备用；脱颈椎处死小鼠，取出小鼠脾脏、胸腺、肝脏、脑，冻存备用。(4)相关指标测定：小鼠脾脏、胸腺指数的测定；小鼠肝脏、脑、血清中SOD酶活力、GSH-PX酶活、CAT酶活及MDA酶活的测定：小鼠眼球取血，5000r/min离心3min，取血清放于-20℃备用。肝脏、脑、血清临用前恢复至室温，按照试剂盒说明书步骤进行操作，测定SOD酶活力、GSH-PX酶活力、CAT酶活及MDA含量。(5)药理实验结果：表1给出了上述瓜蒌皮多糖及其磷酸酯化瓜蒌皮多糖对抗衰老小鼠体重和脏器指数的影响。表1TPP-1及PTPP-1对抗衰老小鼠体重和脏器指数的影响注：与D-gal模型组相比，ap<0.05，bp<0.01。对表1中的各组指标参数进行比较分析，可以看出TPP-1及PTPP-1对各处理组小鼠相关指标的影响。D-gal模型组小鼠精神萎靡，皮毛无光泽，竖毛现象明显，活动明显减少，PTPP-1、TPP-1对衰老模型小鼠体重和脏器指数的影响如表1：从表1中可以看出，与D-gal模型组小鼠相比，TPP-1、PTPP-1对衰老模型小鼠的体重均有不同程度的增加，且PTPP-1高剂量组体重增长更显著，说明PTPP-1对D-gal所导致的小鼠体重增长缓慢有显著的提高作用；与D-gal模型组相比，TPP-1、PTPP-1对衰老模型小鼠的胸腺指数、脾脏指数均有不同程度的升高，PTPP-1高剂量组小鼠与低剂量组小鼠的胸腺指数、脾脏指数均较TPP-1组高，表明PTPP-1能显著延缓衰老模型小鼠免疫器官的衰老，增强其免疫功能。表2给出了TPP-1及PTPP-1对抗衰老小鼠肝脏、脑、血清中SOD、GSH-PX、CAT活性 及MDA含量的影响。表2TPP-1及PTPP-1对抗衰老小鼠肝脏、脑、血清中SOD、GSH-PX、CAT活性及MDA含量的影响注：与模型组相比，ap<0.05，bp<0.01。对表2中的各组指标参数进行比较分析，可以看出TPP-1及PTPP-1对各组小鼠相关指标的影响。如表2中所示，与D-gal模型组小鼠相比，TPP-1、PTPP-1组及阳性对照组小鼠的肝脏、脑和血清中SOD、GSH-PX、CAT活性显著升高，MDA含量显著降，低D-gal在代谢过程中可使机体产生过量的自由基，形成脂质过氧化物，破坏机体抗氧化防御系统。其中PTPP-1高剂量组肝匀浆、脑匀浆和血清SOD活性分别增加了49.55％、33.16％和31.23％，GSH-PX活性分别增加了21.68％、21.91％和12.97％，CAT活性分别增加了56.56％、46.45％和28.22％，MDA含量分别降低了26.50％、34.14％和33.63％。实验说明，瓜蒌皮多糖具有显著的抗衰老活性，而相同剂量的经三聚磷酸钠和三偏磷酸钠修饰改性后的磷酸酯化多糖的抗衰老能力更强，表明磷酸酯化修饰提高了该多糖的抗衰老能力。上述药理学实验分析测定了小鼠衰老最具代表性的指标，从以上结果可以看出，在给药剂量为100-400mg/kg时，瓜蒌皮多糖具有显著的抗衰老作用，可显著提高衰老模型小鼠的体重和脏器指数，有效增加SOD、GSH-PX、CAT酶活，降低MDA含量，具有明显的抗衰老活性。而相同浓度的经三聚磷酸钠和三偏磷酸钠修饰改性后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖的抗衰老 活性明显增强。五、磷酸酯化瓜蒌皮多糖制剂的加工1、口服片剂加工将200-350g的磷酸酯化瓜蒌皮多糖与药用辅料稀释剂200-300g、助流剂20-50g混匀后，与200-400mL乙醇混合均匀制得软材，软材过筛得到湿颗粒，干燥后整粒，最后加入润滑剂5-10g混匀后压片，制成1000片片剂。所述药用辅料稀释剂选用糊精或干淀粉；所述助流剂采用滑石粉、微粉硅胶或微晶纤维素；所述润滑剂采用硬脂酸镁或硬脂酸锌。本实施例推荐的片剂加工的优选例为：取过80-100目筛的上述磷酸酯化瓜蒌皮多糖300g、稀释剂糊精200g、助流剂滑石粉40g，混合均匀后加400mL乙醇混合均匀制得软材，软材过筛得到湿颗粒，干燥后整粒，最后加入润滑剂硬脂酸镁8g混匀后压片，制成1000片，片重0.94g，多糖含量0.3g/片。2、胶囊剂加工将药用辅料稀释剂200-300g、助流剂50-70g、润湿剂2-6g混匀后，再与300-600g的上述磷酸酯化瓜蒌皮多糖混合均匀，装1#空心胶囊，制得胶囊剂1000粒。所述药用辅料稀释剂选用糊精或干淀粉；所述助流剂采用滑石粉或微粉硅胶或微晶纤维素；所述润湿剂采用十二烷基硫酸钠或者磺基丁二酸二辛酯。本实施例推荐的胶囊剂加工优选例为：取稀释剂干淀粉200g，助流剂滑石粉40g，润湿剂十二烷基硫酸钠5g混合均匀后，再与400g上述磷酸酯化瓜蒌皮多糖混合均匀后装1#空心胶囊1000粒，多糖含量0.4g/粒。实施例2本实施例首先按如下步骤制备TPP-1：将瓜蒌皮清洗干净、烘干、粉碎，分别加入石油醚和乙醇，分别回流10h进行初步脱脂和脱色，60℃烘干获得瓜蒌皮干粉；按以按瓜蒌皮干粉的质量与蒸馏水的体积比为1︰30mg/mL，在瓜蒌皮干粉中加入蒸馏水，采用超声温度55℃，超声时间40min，超声功率350W的超声辅助水浴浸提法提取3次；过滤除去滤渣获得瓜蒌皮提取液；将瓜蒌皮提取液旋转蒸发浓缩，离心后，加入3倍体积的95％乙醇，4℃醇沉12h；然后4000r·min-1离心15min，倾去上清液，获得醇沉多糖；使用蒸馏水溶解醇沉多糖得到瓜蒌皮粗多糖溶液，冷冻干燥得瓜蒌皮多糖粗品。再将该瓜蒌皮多糖粗品用蒸馏水复溶，采用赛沃杰法(Sevag)脱蛋白，加入30％双氧水45℃恒温脱色。将脱蛋白、脱色后的瓜蒌皮多糖粗品水溶液置于截留分子量为13000Da的透析袋中，自来水逆向流动透析48h，再用蒸馏水透析24h。经冷冻干燥得瓜蒌皮多糖 (TPP-1)。本实施例以上述方法所获得的瓜蒌皮多糖为原料，按如下方法制备磷酸酯化瓜蒌皮多糖：将11.00g三聚磷酸钠和2.00g三偏磷酸钠混合构成磷酸化试剂；将12-13g磷酸化试剂溶于双蒸水中，加入1.0g硫酸钠并加双蒸水定容至100mL，再加入1.00g瓜蒌皮多糖，然后以浓度为0.1mol·L-1的NaOH溶液调节pH至7.8，获得反应体系；将反应体系在65℃恒温水浴中反应8h，加入4.5倍体积的95％乙醇，醇沉20h并离心获得醇沉多糖。醇沉多糖经真空冷冻干燥后复溶于60℃水中，再于截留分子量为13000Da透析袋中先用自来水逆向流动透析24h再用蒸馏水透析24h，收集并浓缩溶液，冷冻干燥后，得到磷酸酯化瓜蒌皮多糖(PTPP-1)。按实施例1中的方法对磷酸酯化瓜蒌皮多糖进行磷酸根含量测定，其磷酸根质量分数为13.59％。与实施例1中的磷酸根含量相似。然后将上述瓜蒌皮多糖及其磷酸酯化多糖用质量百分浓度为0.9％的生理盐水分别配制成5mg/mL和10mg/mL的水溶液，给药体积为10mL·kg-1。将上述各剂量的瓜蒌皮多糖及其磷酸酯化多糖进行衰老模型小鼠抗衰老作用药理实验，所采用的方式步骤和其他条件均与实施例1中相同，也得到了与实施例1中类似的结果。上述实施例的实验说明，瓜蒌皮多糖及经三聚磷酸钠和三偏磷酸钠修饰改性后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖均具有显著的抗衰老功能，且无毒副作用，其制备方法简单经济，故可将瓜蒌皮多糖及采用磷酸酯化修饰后的磷酸酯化瓜蒌皮多糖，按药剂学的常规制备方法，将有效量的磷酸酯化瓜蒌皮多糖与适量的药用辅料混合加工制备成口服片剂或胶囊剂型的抗衰老药物。