甾体皂苷类化合物及其应用的制造方法与工艺

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类新的甾体皂苷类化合物及其应用。

背景技术：
癌症是全球一个主要死亡原因，在2012年造成820万人死亡，估计在未来20年中，每年癌症病例将由2012年的1400万上升到2200万，成为威胁人类健康的常见疾病。如何攻克癌症是全世界共同关注的问题。天然药物尤其是来源于植物的药物具有化学结构多样性和生物活性多样性，一直是人类预防和治疗疾病的主要来源。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物，天然产物不仅可作为药物半合成的前体物，而且可以作为药物化学合成的模板，为新药设计提供新颖的思路。近年来全世界对于天然药物的治疗作用越发关注，天然产物已成为发现新的抗癌药物或先导化合物的主要源泉之一。薤(AlliumchinenseG.Don)又名藠头，为百合科葱属植物，主产于长江流域及其以南各省，始载于《神农本草经》，被2010年版《中国药典》收载，与其同属植物小根蒜(AlliummacrostemonBunge)作为中药薤白的主要来源。薤白具有温中通阳、理气宽胸、还阳散结之功效，中医临床用于治疗胸痹、心痛彻背等。现代研究表明薤具有抗肿瘤、抑制血小板聚集、降血脂、降糖等多种药理活性，甾体皂苷类化合物是其主要活性成分之一。我们对薤中甾体皂苷类化学成分进行了系统的研究，成功分离得到了多个新的甾体皂苷类化合物，然后进一步对这些化合物进行了体外抗癌活性研究。本专利报道了一类新甾体皂苷类化合物及其制备方法和抗癌活性。

技术实现要素：
本发明的目的在于提供一类甾体皂苷类化合物及其应用。本发明所采取的技术方案是：甾体皂苷类化合物，其结构通式选自以下5个结构通式：式中R、R1为H或糖基，糖基的数目为1–5；R2为H或OH；R3为α-CH3、β-CH3或碳碳双键；R4为糖基，糖基的数目为1–5。进一步的，上述糖基选自葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基、木糖基中的至少一种；糖基的连接方式选自1→2位连接，1→3位连接，1→4位连接和1→6位连接中的至少一种。进一步的，上述甾体皂苷类化合物的结构式选自以下9个结构式之一：结构式1：结构式2：结构式3：结构式4：结构式5：结构式6：结构式7：结构式8结构式9：上述甾体皂苷类化合物在制备防治癌症药物中的应用。进一步的，上述癌症为肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。上述甾体皂苷类化合物在制备防治癌症保健食品中的应用。进一步的，上述癌症为肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌。本发明的有益效果是：本发明的甾体皂苷类化合物具有很好的抗癌作用，对肝癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等具有一定的防治作用，该类化合物具有高效、低毒的优点，有望开发为新的抗癌药物。附图说明图1为本发明化合物1的IR图谱；图2为本发明化合物1的HR-ESI-MS图谱；图3为本发明化合物1的1H-NMR图谱；图4为本发明化合物1的13C-NMR图谱。具体实施方式以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。实施例1一、提取分离甾体皂苷类化合物取薤鳞茎123Kg，用三倍量的60％甲醇提取三次，提取物浓缩后用水溶解经D101大孔吸附树脂吸附，用不同浓度的甲醇/水洗脱，得到总甾体皂苷部分152.1g。总皂苷部分经硅胶柱层析(200-300目)，氯仿/甲醇梯度洗脱、TLC检测合并后得到14个组分(F1～F14)。F10(4.19g)经ODS中低压柱色谱分离、反相高效液相色谱制备得到本发明化合物1(42.6mg)，化合物5(4.0mg)和化合物8(12.0mg)。F11(4.40g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱，分离得到本发明化合物4(3.3mg)，F12(9.18g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱分离，得到本发明化合物3(19.7mg)，化合物6(54.0mg)，化合物7(10.3mg)，化合物9(30.0mg)，F13(8.5g)经ODS中低压柱色谱、反相高效液相色谱，分离得到本发明化合物2(4.5mg)。二、甾体皂苷类化合物的结构鉴定通过理化常数和波谱学手段(IR,ESIMS,1D-NMR,2D-NMR)鉴定以上9个新化合物的结构。以化合物1为例，阐述鉴定过程，化合物1–9的波谱数据见表1–3。化合物1–9的结构如下：化合物1(25R)-5α-spirostan3-O-{O-(4-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-(1→6)-β-D-glucopyranoside}白色无定形粉末；IRνmax(KBr)cm-1:3405(OH),2950(CH),1735(C＝O),1708(C＝O),1453,1430,1376,1242,1174,1019,983,920,900,866,800,782(吸收强度920<900)；1HNMR(500MHz,pyridine-d5)和13CNMR(125MHz,pyridine-d5)数据见表1和表2；HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)m/z789.4011[M+Na]+,calcd.forC40H62O14Na789.4037.化合物1为白色无定型粉末，对Anisaldehyde(A试剂)反应显黄色，对Ehrlish(E试剂)不显色。将1用2MHCl完全水解，所得糖部分经氯化羟胺和乙酸酐衍生化后GC分析，检出D-葡萄糖和L-阿拉伯糖，提示该化合物为甾体皂苷类化合物。化合物1的HR-ESI-MS图谱见图2，HR-ESI-Q-TOF-MS(positive)给出[M+Na]+峰m/z789.4011(calcd.789.4030007)，结合13C和1H-NMR可以确定化合物1的分子式为C40H62O14。化合物1的IR图谱见...