用于治疗阿尔茨海默病的具有胆碱能毒蕈碱M1受体正变构调节剂活性的异吲哚啉‑1‑酮衍生物的制作方法

技术特征：

1.式(I)代表的化合物∶

其中

R¹是任选取代的5或6元环基团或任选取代的C_1-6烷基；

R²和R³相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基或任选取代的C_3-6环烷基；

R⁴是卤素原子、氰基、任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6烷氧基、任选取代的氨基甲酰基或任选取代的3至8元环基团；

环A是任选进一步取代的6元芳香环，

或其盐。

2.按照权利要求1的化合物，其中，R¹是

(1)任选取代的苯基，

(2)任选取代的C_5-6环烷基，

(3)任选取代的5或6元非芳香杂环基团，

(4)任选取代的5或6元单环芳香杂环基团，或

(5)任选取代的C_1-6烷基，

或其盐。

3.按照权利要求1的化合物，其中，R⁴是

(1)卤素原子，

(2)氰基，

(3)C_1-6烷基，

(4)任选取代的C_1-6烷氧基，

(5)任选取代的氨基甲酰基，或

(6)任选取代的5或6元单环芳香杂环基团，

或其盐。

4.按照权利要求1的化合物，其中，环A是6元芳香环，除了被R⁴取代之外，还任选进一步被1至3个选自下列的取代基取代：

(a)卤素原子，

(b)C_1-6烷基，和

(c)C_1-6烷氧基，

或其盐。

5.按照权利要求1的化合物，其中

R¹是

(1)任选取代的苯基，

(2)任选取代的C_5-6环烷基，

(3)任选取代的5或6元非芳香杂环基团，

(4)任选取代的5或6元单环芳香杂环基团，或

(5)任选取代的C_1-6烷基；

R²是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，或

(3)任选取代的C_1-6烷基；

R³是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，

(3)氰基，

(4)任选取代的C_1-6烷基，

(5)C_1-6烷氧基，或

(6)C_3-6环烷基；

R⁴是

(1)卤素原子，

(2)氰基，

(3)C_1-6烷基，

(4)任选取代的C_1-6烷氧基，

(5)任选取代的氨基甲酰基，或

(6)任选取代的5或6元单环芳香杂环基团；

环A是6元芳香环，除了被R⁴取代之外，还任选进一步被1至3个选自下列的取代基取代：

(a)卤素原子，

(b)C_1-6烷基，和

(c)C_1-6烷氧基，

或其盐。

6.按照权利要求1的化合物，其中

R¹是

(1)任选被1至3个选自下列的取代基取代的苯基：

(i)卤素原子，和

(ii)氰基，

(2)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C_5-6环烷基：

(i)羟基，

(ii)任选被1至3个羟基取代的C_1-6烷基，和

(iii)C_1-6烷氧基，

(3)任选被1至3个羟基取代的5或6元单环非芳香杂环基团，

(4)任选被1至3个卤素原子取代的5或6元单环芳香杂环基团，或

(5)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C_1-6烷基：

(i)羟基，和

(ii)3至8元单环非芳香杂环基团；

R²是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，或

(3)C_1-6烷基；

R³是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，

(3)氰基，

(4)任选被1至3个卤素原子取代的C_1-6烷基，

(5)C_1-6烷氧基，或

(6)C_3-6环烷基；

R⁴是

(1)卤素原子，

(2)氰基，

(3)C_1-6烷基，

(4)任选被1至3个卤素原子取代的C_1-6烷氧基，

(5)氨基甲酰基，

(6)单或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基，或

(7)任选被1至3个C_1-6烷基取代的5或6元单环芳香杂环基团；

环A是6元芳香环，除了被R⁴取代之外，还任选进一步被1至3个选自下列的取代基取代：

(a)卤素原子，

(b)C_1-6烷基，和

(c)C_1-6烷氧基，

或其盐。

7.按照权利要求6的化合物，其中，在式(I)中，下式所代表的部分结构

是下式所代表的部分结构∶

或其盐。

8.按照权利要求1的化合物，其中

R¹是

(1)任选被1至3个选自下列的取代基取代的苯基：

(i)卤素原子，和

(ii)氰基，

(2)任选被1至3个羟基取代的C_5-6环烷基，

(3)任选被1至3个羟基取代的5或6元单环非芳香杂环基团，或

(4)任选被1至3个选自下列的取代基取代的C_1-6烷基：

(i)羟基，和

(ii)3至8元单环非芳香杂环基团；

R²是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，或

(3)C_1-6烷基；

R³是

(1)氢原子，

(2)卤素原子，

(3)氰基，

(4)任选被1至3个卤素原子取代的C_1-6烷基，

(5)C_1-6烷氧基，或

(6)C_3-6环烷基；

R⁴是

(1)卤素原子，

(2)氰基，

(3)C_1-6烷基，

(4)任选被1至3个卤素原子取代的C_1-6烷氧基，

(5)单或二-C_1-6烷基-氨基甲酰基，或

(6)任选被1至3个C_1-6烷基取代的5或6元单环芳香杂环基团；

环A是6元芳香环，除了被R⁴取代之外，还任选进一步被1至3个选自下列的取代基取代：

(a)卤素原子，和

(b)C_1-6烷氧基，

或其盐。

9.按照权利要求8的化合物，其中，在式(I)中，下式所代表的部分结构

是下式所代表的部分结构∶

或其盐。

10.按照权利要求1的化合物，其中

R¹是

(1)任选被1至3个羟基取代的C_5-6环烷基，或

(2)任选被1至3个羟基取代的5或6元单环非芳香杂环基团；

R²是

(1)卤素原子，或

(2)C_1-6烷基；

R³是C_1-6烷基；

R⁴是

(1)C_1-6烷基，

(2)C_1-6烷氧基，或

(3)5或6元单环芳香杂环基团；

环A是苯环或吡啶环，每个除了被R⁴取代之外是未取代的，

或其盐。

11.按照权利要求10的化合物，其中，在式(I)中，下式所代表的部分结构

是下式所代表的部分结构∶

或其盐。

12.按照权利要求1的化合物，其中

R¹是

(1)被一个羟基取代的环己基，或

(2)被一个羟基取代的四氢吡喃基；

R²是

(1)卤素原子，或

(2)C_1-6烷基；

R³是C_1-6烷基；

R⁴是

(1)C_1-6烷基，

(2)C_1-6烷氧基，或

(3)吡唑基；

环A是苯环或吡啶环，每个除了被R⁴取代之外是未取代的，

或其盐。

13.按照权利要求12的化合物，其中，在式(I)中，下式所代表的部分结构

是下式所代表的部分结构∶

或其盐。

14.2-[(3S,4S)-4-羟基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-(4-甲氧基苄基)-4,5-二甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮，或其盐。

15.4-氟-2-[(3S,4S)-4-羟基四氢-2H-吡喃-3-基]-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮，或其盐。

16.2-((1S,2S)-2-羟基环己基)-4,5-二甲基-6-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)异吲哚啉-1-酮，或其盐。

17.含有按照权利要求1的化合物或其盐的药物。

18.按照权利要求17的药物，其是胆碱能毒蕈碱M1受体正变构调节剂。

19.按照权利要求17的药物，其是预防或治疗阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森氏症痴呆或路易体痴呆的药物。

20.按照权利要求1的化合物或其盐，其用于预防或治疗阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森氏症痴呆或路易体痴呆。

21.在哺乳动物中胆碱能毒蕈碱M1受体正变构调节的方法，所述方法包括：给予哺乳动物有效量按照权利要求1的化合物或其盐。

22.预防或治疗哺乳动物的阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森氏症痴呆或路易体痴呆的方法，所述方法包括：给予哺乳动物有效量按照权利要求1的化合物或其盐。

23.按照权利要求1的化合物或其盐用于制备药物的用途，所述药物用于预防或治疗阿尔茨海默氏病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森氏症痴呆或路易体痴呆。