放射性标记大麻素受体2配体的制作方法

技术特征：

1.一种式(I)的化合物

其中R¹是甲基并且其中所述甲基包含至少一个放射性核素。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述至少一个放射性核素独立地选自[³H]、[¹¹C]和[¹⁴C]。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R¹是C[³H]₃、[¹¹C]H₃或[¹⁴C]H₃。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于定位患者或样品中CB2受体的用途。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于将患者或样品中CB2受体成像的用途。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于确定另一种化合物是否与CB2受体结合的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，所述用途还包括测量所述另一种化合物与所述CB2受体的结合常数。

8.在CB1受体存在下的根据权利要求6或7所述的用途。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于确定疾病是否以CB2受体表达的改变为特征的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述疾病是疼痛、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病、青光眼、糖尿病、炎症、炎性肠病、缺血-再灌注损伤、急性肝衰竭、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、系统性纤维化、急性同种异体移植排斥、慢性同种异体移植肾病、糖尿病肾病、肾小球性肾病、心肌病、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、系统性硬化、热损伤、烧伤、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、龈炎发热、肝硬化或肿瘤、骨质调节、神经变性、卒中、短暂性脑缺血发作或葡萄膜炎。

11.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，所述化合物用于诊断患有疾病的患者或组织。

12.根据权利要求11使用的化合物，其中所述疾病的特征在于与健康受试者或组织中CB2受体的表达相比，所述患者或组织中CB2受体的表达的改变。

13.根据权利要求11或12所述的化合物，其中所述诊断包括将所述患者或组织中CB2受体的表达与健康受试者或组织中CB2受体的表达进行比较的步骤。

14.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于预测感染疾病的患者是否可能响应于涉及CB2配体施用的治疗的用途。

15.根据权利要求13所述的用途，所述用途包括将所述患者中CB2受体的表达与健康受试者或组织中CB2受体的表达进行比较。

16.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物用于确定需要向需要其的患者施用的CB2配体的剂量的用途。

17.一种用于鉴别与CB2受体结合的化合物的方法，所述方法包括以下步骤:

(a)使疑似与CB2受体结合的化合物与包含CB2受体和根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的样品接触；和

(b)监测所述疑似与CB2受体结合的化合物是否影响根据权利要求1至3中任一项所述的化合物与CB2受体的结合。

18.根据权利要求17所述的方法，所述方法还包括测量所述疑似与CB2受体结合的化合物与CB2受体的结合强度的步骤。

19.一种用于确定化合物是否相对于CB1受体选择性地与CB2受体结合的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使疑似选择性地与CB2受体结合的化合物与包含CB1受体、CB2受体和根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的样品接触；和

(b)监测所述疑似选择性地与CB2受体结合的化合物是否影响根据权利要求1至3中任一项所述的化合物与CB2受体的结合。

20.根据权利要求19所述的方法，所述方法还包括测量所述疑似选择性地与CB2受体结合的化合物与CB2受体的结合常数。

21.一种用于鉴别作为CB2受体的细胞受体的方法，所述方法包括以下步骤:

(a)使疑似包含CB2受体的样品与根据权利要求1至3中任一项所述的化合物接触；和

(b)监测是否出现根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的结合；以及

(c)任选进一步使所述样品与另一种已知CB2配体接触并且监测所述已知CB2配体是否已经将根据权利要求1至3中任一项所述的化合物从其结合位点置换。

22.一种用于测量动物、患者或样品中当将一定剂量的疑似与CB2受体结合的化合物施用于所述动物或患者或者使其与所述样品接触时CB2受体被所述化合物占据的百分数的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将根据权利要求1至3中任一项所述的化合物以足以占据动物、患者或样品的100％CB2受体的量施用于所述动物或患者或者与包含至少一种CB2受体的样品接触；

(b)将所述剂量的所述疑似与CB2受体结合的化合物施用于所述动物或患者或者与所述样品接触；

(c)监测根据权利要求1至3中任一项所述的化合物被所述疑似与CB2受体结合的化合物的置换；和

(d)计算所述至少一种CB2受体被所述疑似与CB2受体结合的化合物占据的百分数。

23.一种用于确定需要向需要其的患者施用的CB2配体的剂量的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)确定动物或样品中在将已知在所述动物或样品中提供药理学反应的剂量的所述CB2配体施用于所述动物或者与所述样品接触之后CB2受体被所述CB2配体占据的百分数，其包括：

(a1)将足以占据所述动物或样品的100％CB2受体的量的根据权利要求1至3中任一项所述的化合物施用于所述动物或者与所述样品接触；

(a2)将已知在所述动物或样品中提供所述药理学反应的所述剂量施用于所述动物或与所述样品接触；

(a3)监测根据权利要求1至3中任一项所述的化合物被所述CB2配体的置换；和

(a4)计算CB2受体被所述CB2配体占据的百分数；

(b)确定在人受试者或样品中给出CB2受体被所述CB2配体占据的相同百分数的所述CB2配体的剂量，其包括：

(b1)将足以占据所述人受试者的100％CB2受体的量的根据权利要求1至3中任一项所述的化合物施用于所述人受试者或者与所述样品接触；

(b2)将一定剂量的所述CB2配体施用于所述人受试者或者与所述样品接触；

(b3)监测根据权利要求1至3中任一项所述的化合物被所述CB2配体的置换；和

(b4)计算CB2受体被所述CB2配体占据的百分数；

(b5)重复步骤(b2)至(b4)，直到在步骤(b4)中也得到了在步骤(a4)中计算的CB2受体的百分数；和

(b6)计算已经在步骤(b2)中施用的剂量的加和，从而得到需要向患者施用的所述CB2配体的剂量。

24.一种用于确定疾病是否以CB2受体表达的改变为特征的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将根据权利要求1至3中任一项所述的化合物与样品接触或者施用于感染所述疾病的受试者以及与健康样品接触或者施用于健康受试者；

(b)监测两个样品中是否出现了根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的结合；和

(c)比较两个样品中与所述CB2受体结合的根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的量。

25.根据权利要求17至24中任一项所述的方法，其中在所述监测期间使用放射自显影或正电子发射断层扫描。

26.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至3中任一项所述的化合物。

27.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，所述化合物用作诊断剂。

28.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，所述化合物用于诊断疼痛、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病、青光眼、糖尿病、炎症、炎性肠病、缺血-再灌注损伤、急性肝衰竭、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、系统性纤维化、急性同种异体移植排斥、慢性同种异体移植肾病、糖尿病肾病、肾小球性肾病、心肌病、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、系统性硬化、热损伤、烧伤、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、龈炎发热、肝硬化或肿瘤、骨质调节、神经变性、卒中、短暂性脑缺血发作或葡萄膜炎。

29.一种用于制造根据权利要求1至3中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括使式(A)的化合物

在4-硝基苯磺酸-[³H]-甲酯、[³H]-甲基碘、三氟甲磺酸-[¹¹C]-甲酯、[¹¹C]-甲基碘、4-硝基苯磺酸-[¹¹C]-甲酯、三氟甲磺酸-[¹⁴C]-甲酯、[¹⁴C]-甲基碘或4-硝基苯磺酸-[¹⁴C]-甲酯的存在下反应。

30.一种根据权利要求29的方法制造的化合物。

31.如上文中描述的本发明。