嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物及其用途的制作方法

文档序号:13677813阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其为式I所示化合物、或其立体异构体或在药学上可接受的盐:式I中,R1为C1~C7链状或环状的烷基,由C1~C3烷氧基取代的C1~C7链状烷基,或取代苯基;A为由-COOH或-COOR2取代的5~6元的环烷基、芳环基或芳杂环基;X为CH2,O或S;其中,所述取代苯基的取代基选自:C1~C3烷基,C1~C3烷氧基或中一种或两种以上,取代基个数为1~4;R2为C1~C3烷基;所述芳杂环基的杂原子选自:氮,氧或硫中一种或两种以上。2.如权利要求1所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其特征在于,其中R1为C3~C7直链或支链烷基,由甲氧基或乙氧基取代的C3~C7直链或支链烷基,环己基或取代苯基;其中,所述取代苯基的取代基选自:甲基,乙基,甲氧基或中一种,取代基个数为1~3。3.如权利要求2所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其特征在于,其中R1为下列基团中一种:正戊基,正己基,正庚基,环己基,4.如权利要求1所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其特征在于,其中A为由羧基或甲酯基取代的苯基,噻吩基,呋喃基,环己基或吡啶基。5.如权利要求4所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其特征在于,其中A为下列基团中一种:6.一种嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物,其特征在于,所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物是:4-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸甲酯,4-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸甲酯,4-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,3-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,2-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,5-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)噻吩-2-羧酸,5-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)呋喃-2-羧酸,(1r,4r)-4-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)环己烷羧酸,6-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)吡啶羧酸,5-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)吡啶羧酸,6-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)烟酸,5-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)烟酸,4-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,3-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,2-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)苯甲酸,5-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)噻吩-2-羧酸,5-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)呋喃-2-羧酸,(1r,4r)-4-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)环己烷羧酸,6-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)吡啶羧酸,5-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)吡啶羧酸,6-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)烟酸,5-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲酰)烟酸。4-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)苯甲酸,5-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)噻吩-2-羧酸,6-((1-(4-((3,4-二甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)烟酸,4-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)苯甲酸,5-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)噻吩-2-羧酸,6-((1-(4-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)烟酸,6-((1-(4-((4-甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-3-基)甲酰)烟酸,6-((1-(4-(对-甲苯基氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-((4-乙基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-((3,4-二甲基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-((3,5-二甲氧基苯基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-(环己基氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-(己基氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-(戊基氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-(庚基氨基)-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,6-((1-(4-(3-甲氧基丙基)氨基-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸,或6-((1-(4-(3-乙氧基丙基)氨基-5,7-二氢呋喃并[3,4-d]嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酰基)烟酸。7.一种药物组合物,其包括权利要求1~6中任意一项所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物及药学上可接受的载体和/或添加剂。8.如权利要求1~6中任意一项所述嘧啶并饱和脂肪环二胺类化合物在制备脾酪氨酸激酶(Syk)、干细胞受体c-Kit和/或血小板衍生生长因子受体(PDGFR-α)抑制剂中的应用。9.如权利要求7所述的药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎(RA)的药物中的应用。
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