技术领域：本发明属于化学合成技术领域，具体地说，涉及一种1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法。
背景技术：
：1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯是合成新型喹诺酮类抗菌药物加雷沙星的关键中间体。加雷沙星由日本富山化学开发，商品名为Geninax，于2007年8月获得日本厚生劳动省的上市许可。加雷沙星是一种6位去氟的新型喹诺酮类药物，比加替沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星作用更强，抗菌谱更广。目前，1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法主要有以下两种：(1)、专利WO2013121439，公开了以3-羟基苯甲酸甲酯为原料，经八步反应合成目标化合物的方法：该合成方法反应步骤较长，所用试剂价格昂贵不易得，因此无法在工业化生产上广泛应用。(2)、专利CN1427815公开了以2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酸为原料，经酰氯化、缩合、取代、关环四步反应合成目标化合物的方法该专利虽未给出原料2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酸的合成方法，但其合成可参考合成路线一(专利WO2013121439)，因此认为，该合成路线是对合成路线一的优化升级，缩短了反应步骤，但仍需经七步反应才能从3-羟基苯甲酸甲酯合成目标化合物，同时反应过程需经过酰氯化步骤，所用的酰氯化试剂，如氯化亚砜，三氯化磷等，都会产生大量的废气和废水，污染较大，这些不足，都限制了该路线在工业化上的广泛应用。
技术实现要素：
：本发明的目的在于提供一种原料易得、反应步骤短、操作简单、污染少、合成收率高、产品质量好的1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法。本发明采用的技术方案如下：一种1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、3-羟基苯乙酮(I)与液溴在有机胺存在下反应，得到2,4-二溴-3-羟基苯乙酮(II)；(2)、步骤(1)所得的2,4-二溴-3-羟基苯乙酮(II)与二氟一氯甲烷在无机碱存在下反应，得到2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮(III)；(3)、步骤(2)所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮(III)与碳酸二乙酯在强碱存在下反应，得到2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯(IV)；(4)、步骤(3)所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯(IV)与原甲酸三乙酯在醋酐存在下反应，得到3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(V)；(5)、步骤(4)所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(V)与环丙胺反应，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(VI)；(6)、步骤(5)所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(VI)在碱存在下关环，得到1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(VII)。本发明采用的合成路线可用如下反应式表示：本发明的进一步设置如下：步骤(1)中：化合物(I)存在多个溴代反应位点，为了能以高收率得到高纯度的化合物(II)，必须对溴代反应条件进行严格控制，而溴代试剂的种类与用量是影响溴代反应结果的重要因素。常用的溴代试剂有N-溴代乙酰胺、N-溴代丁二酰亚胺、溴液等，优选的溴代试剂为液溴，溴代试剂与化合物(I)的物质的量之比为：2.0:1～2.2:1。所述有机胺，选自以下一种或几种：三乙胺、三乙烯基二胺、叔丁胺、二异丙基胺，优选的有机胺为叔丁胺，有机胺与化合物(I)的物质的量之比为：2:1～10:1。反应溶剂对溴代反应能否顺利进行具有至关重要的影响。合适的反应溶剂可以提高溴代反应的选择性，抑制多溴代副反应的发生，提高产物纯度。反应溶剂选自以下一种或几种：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷等氯代烃类溶剂，异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃等醚类溶剂，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯等酯类溶剂，甲苯、二甲苯等芳烃类溶剂。溶剂用量为化合物(I)质量的1～10倍。反应温度对溴代反应的选择性也有着显著的影响，过低的反应温度，虽然可以抑制多溴代副反应，提高反应的选择性，但是反应速度较慢，反应时间过长，不利于提高生产效率，过高的反应温度，虽然可以缩短反应时间，但不利于抑制多溴代副反应和溴代反应的选择性，导致产物纯度下降，优选的反应温度为-30～50℃。化合物(II)为新化合物，结构鉴定数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.18(brs,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),6.96(d,J＝8.4Hz,1H),2.50(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ201.11,151.71,142.81,132.50,120.69,114.30,108.70,30.75。步骤(2)中：步骤(2)为典型的威廉逊(williamson)醚化反应，反应需在碱存在下进行，优选的碱为无机碱。所述的无机碱选自以下一种或几种：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾，无机碱与化合物(II)的物质的量之比为：0.5:1～10:1。反应需在适当的溶剂中进行，所用的溶剂选自以下一种或几种：甲醇、乙醇、异丙醇等醇类溶剂，乙酸异丙酯、乙酯叔丁酯等酯类溶剂，异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃等醚类溶剂，甲苯、二甲苯等芳烃类溶剂，以及水。为了增加无机碱在溶剂中的溶解度，加快反应速度，优选的反应溶剂为由有机溶剂与水组成的混合溶剂，该溶剂可以是均相溶剂，也可以是非均相溶剂，有机溶剂与水的质量比为1:10～10:1，溶剂总用量为化合物(II)质量的1～10倍。二氟一氯甲烷又名氟利昂22(Freon-22)，常温下为气体，因此反应宜在具有一定耐压能力的反应釜中进行。二氟一氯甲烷以气体的形式通入反应体系中，使反应体系保持一定的压力，优选的反应压力为0～1.0MPa，二氟一氯甲烷用量以确保化合物(II)充分反应为准，优选的二氟一氯甲烷与化合物(II)的物质的量之比为：1:1～10:1。反应温度对醚化反应具有重要影响。过低的反应温度使得反应速度过慢，反应时间过长，不利于提高生产效率，但是过高的反应温度，会则增加二氟一氯甲烷与无机碱的反应消耗，增加二氟一氯甲烷和无机碱的用量，优选的反应温度为10～60℃。化合物(III)的结构鉴定数据如下：1HNM(400MHz,DMSO-d6)δ7.88(d,J＝8.4Hz,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.15(t,J＝71.6Hz,1H),2.55(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ200.52,146.52,143.48,133.75,127.70,120.61,120.20,118.01,115.40,115.05,30.79。步骤(3)中：碳酸二乙酯在反应过程中，既作为反应原料，又作为反应溶剂使用，优选的碳酸二乙酯与化合物(III)的物质的量之比为：1:1～30:1。使用过量的碳酸二乙酯，不仅可以加快反应速度，同时，由于其又作为反应溶剂使用，从而避免引入其它有机溶剂，有利于反应溶剂的回收与套用，降低生产成本。所述的强碱，选自以下一种或几种：乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠，碱与化合物(III)的物质的量之比为：1:1～6:1。反应温度与所用碱的种类、用量相关。当所用碱的活性增强，反应温度可根据需要在一定范围内适当降低，类似的，当碱的用量增加时，反应温度亦可根据需要在一定范围内适当降低，优选的反应温度为：50～130℃。反应结束后，将反应液稀释至适当浓度的碳酸氢钠或碳酸氢钾的水溶液中，淬灭反应。淬灭后的体系，经分层、干燥、浓缩，得到2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯(IV)的浓缩液，无需进一步纯化，即可用于下步反应。步骤(4)中：化合物(IV)为步骤(1)所得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯(IV)的浓缩液。化合物(IV)的数量计算标准，是按步骤(3)中化合物(III)完全转化成化合物(IV)的理论产量来计算。醋酐在反应过程中既作为反应试剂，又作为反应溶剂使用，优选的醋酐与化合物(IV)的物质的量之比为：2:1～10:1。使用过量的醋酐，不仅可以加快反应速度，同时，由于其又作为反应溶剂使用，从而避免引入其它有机溶剂，有利于反应溶剂的回收与套用，降低生产成本。原甲酸三乙酯与化合物(IV)的物质的量之比为：1:1～2:1。反应温度为80～150℃。反应结束后，减压蒸馏脱除低沸物，浓缩液加入甲苯溶解，得到3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(V)的甲苯溶液，经水洗、干燥，用于下步反应。步骤(5)中：化合物(V)为步骤(4)所得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(V)的甲苯溶液。化合物(V)的数量计算标准，是按步骤(4)中化合物(IV)完全转化成化合物(V)的理论产量来计算。反应以甲苯作溶剂，所用的甲苯可以全部来自步骤(4)用于溶解化合物(V)所用的甲苯，也可以根据需用，加入额外的甲苯，以确保反应体系具有较好的流动性，使反应能够顺利进行。甲苯的总用量为化合物(V)重量的1～10倍。环丙胺采用滴加方式，加入到化合物(V)的甲苯溶液中，环丙胺与化合物(V)的物质的量之比为：1:1～2:1。反应温度为0～50℃。反应结束后，用适量的盐酸或硫酸水溶液淬灭反应，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(VI)的甲苯溶液，用于下步反应。步骤(6)中：化合物(VI)为步骤(5)所得3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯(VI)的甲苯溶液。化合物(VI)的数量计算标准，是按步骤(5)中化合物(V)完全转化成化合物(VI)的理论产量来计算。反应以甲苯作溶剂，所用的甲苯可以全部来自步骤(5)用于溶解化合物(VI)所用的甲苯，也可以根据需用，加入额外的甲苯，以确保反应能够顺利进行。甲苯的总用量为化合物(VI)重量的1～10倍。所述的碱，选自以下一种或几种：碳酸钠、碳酸钾、氢化钠，碱与化合物(VI)的物质的量之比为：1:1～3:1。反应温度为0～120℃。反应结束后，加入适量的水淬灭反应，淬灭后的混合物过滤，得到1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(VII)粗品，再经洗涤、烘干，即可得纯度99％以上的1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(VII)。六步反应总收率65％以上，产物(VII)纯度99％以上。本发明与现有技术相比，其有益的效果体现在：(1)设计了以3-羟基苯乙酮为原料，经六步反应合成1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯的合成路线，该合成路线尚未有公开报道；(2)合成方法具有反应步骤短、操作简单、污染少、合成收率高、产品质量好等优点，适合工业化应用。以下结合具体实施方式对本发明作进一步说明。具体实施方式：实施例一：500毫升反应瓶中加入二氯甲烷140克，三乙烯基二胺58克，搅拌冷却至-5～0℃，慢慢加入液溴90克，加料完毕后，体系冷却至-25～-30℃,滴加35克3-羟基苯乙酮与175克二氯甲烷的混合溶液，滴加完毕后，体系于-20～-25℃搅拌反应1小时，自然回温至室温反应2小时。将反应液淬灭至10％盐酸溶液中，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取二次，合并有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-羟基苯乙酮74克，收率98％，纯度96.2％。实施例二：250毫升反应瓶中加入叔丁胺100克，室温搅拌，滴加液溴47克，滴加完毕后，体系搅拌冷却至-10～-15℃,滴加20克3-羟基苯乙酮与30克乙酸乙酯的混合溶液，滴加完毕后，体系于-10～-15℃搅拌反应2小时，慢慢升温至35～40℃反应1小时。将反应液稀释至25％硫酸溶液中，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-羟基苯乙酮41.7克，收率96.6％，纯度95.4％。实施例三：250毫升反应瓶中加入甲苯75克，三乙胺74克，室温搅拌，滴加液溴60克，滴加完毕后，体系搅拌冷却至-5～0℃,滴加25克3-羟基苯乙酮与75克四氢呋喃的混合溶液，滴加完毕后，体系于-5～0℃搅拌反应1小时，慢慢升温至45～50℃反应1小时。将反应液稀释至5％盐酸溶液中，分出有机相，水相用乙酸异丙酯萃取二次，合并有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-羟基苯乙酮52.7克，收率97.6％，纯度96.4％。实施例四：500毫升反应瓶中加入三氯甲烷60克，二异丙胺130克，体系控温5～10℃，慢慢加入液溴74克，加料完毕后，体系搅拌冷却至-5～-10℃,滴加30克3-羟基苯乙酮与60克乙酸叔丁酯的混合溶液，滴加完毕后，体系于-5～-10℃搅拌反应1小时，慢慢升温至25～30℃反应1小时。将反应液稀释至10％硫酸溶液中，分出有机相，水相用乙酸叔丁酯萃取二次，合并有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-羟基苯乙酮63克，收率97.4％，纯度96.9％。实施例五：250毫升耐压反应釜中加入乙醇30克，水30克，2,4-二溴-3-羟基苯乙酮30克，氢氧化钠20克，密闭反应釜，室温搅拌，通入二氟一氯甲烷气体88克，体系于30～40℃搅拌反应4小时。取出反应液，减压蒸馏脱除乙醇，残留物加水，冷冻析晶，过滤，滤饼重结晶，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙30.3克，收率86.4％，纯度99.3％。实施例六：500毫升耐压反应釜中加入乙酸叔丁酯40克，水160克，2,4-二溴-3-羟基苯乙酮20克，碳酸氢钠46克，密闭反应釜，室温搅拌，通入二氟一氯甲烷气体12克，体系于50～60℃搅拌反应10小时。取出反应液，分出有机相，减压浓缩，残留物重结晶，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮19.9克，收率85.1％，纯度99.4％。实施例七：500毫升耐压反应釜中加入甲苯210克，水70克，2,4-二溴-3-羟基苯乙酮35克，碳酸钾16克，密闭反应釜，室温搅拌，通入二氟一氯甲烷气体41克，体系于室温搅拌反应7小时。取出反应液，分出有机相，减压浓缩，残留物重结晶，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮35.8克，收率87.5％，纯度99.1％。实施例八：250毫升耐压反应釜中加入甲基叔丁基醚45克，水60克，2,4-二溴-3-羟基苯乙酮15克，氢氧化钾9克，密闭反应釜，通入二氟一氯甲烷气体26克，体系于10～20℃搅拌反应10小时。取出反应液，分出有机相，减压浓缩，残留物重结晶，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮15.1克，收率86.1％，纯度99.2％。实施例九：500毫升反应瓶中加入2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮50克，碳酸二乙酯300克，乙醇钠55克，于120～130℃搅拌反应12小时。体系冷却至室温，慢慢稀释至300克30％碳酸氢钾水溶液中，静置分层，分出有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。500毫升反应中加入所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，加入原甲酸三乙酯43克，醋酐145克，搅拌升温至80～90℃保温反应12小时。将反应液减压浓缩，浓缩液加入甲苯350克，搅拌溶解，经水洗、干燥，得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，搅拌冷却至0～10℃，滴加环丙胺8.5克，滴加完毕后，升温至40～50℃保温反应1小时。体系冷却至室温，加入2％盐酸水溶液100克，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，加入无水碳酸钾50克，升温回流反应12小时。体系冷却至室温，加入水150克，过滤，滤饼经洗涤、烘干，得1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯48.4克，收率82.8％，纯度99.5％。实施例十：500毫升反应瓶中加入2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮30克，碳酸二乙酯300克，叔丁醇钾39克，于100～110℃搅拌反应8小时。体系冷却至室温，慢慢稀释至200克20％碳酸氢钾水溶液中，静置分层，分出有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。250毫升反应中加入所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，加入原甲酸三乙酯14.2克，醋酐22克，搅拌升温至140～150℃保温反应5小时。将反应液减压浓缩，浓缩液加入甲苯45克，搅拌溶解，经水洗、干燥，得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。250毫升反应瓶中加入所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，室温搅拌，滴加7.5克环丙胺与10克甲苯的混合溶液，滴加完毕后，体系于室温继续反应3小时。加入10％盐酸水溶液50克，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。250毫升反应瓶中加入60％氢化钠3.5克，甲苯10克，搅拌冷却至0～10℃，滴加所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，滴加完毕后，体系自然回温至室温反应3小时。加入水50克，过滤，滤饼经洗涤、烘干，得1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯28.2克，收率80.4％，纯度99.4％。实施例十一：250毫升反应瓶中加入2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮40克，碳酸二乙酯60克，60％氢化钠9克，于70～80℃搅拌反应6小时。体系冷却至室温，慢慢稀释至80克30％碳酸氢钾水溶液中，静置分层，分出有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。250毫升反应中加入所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，加入原甲酸三乙酯25.8克，醋酐48克，搅拌升温至130～140℃保温反应5小时。将反应液减压浓缩，浓缩液加入甲苯165克，搅拌溶解，经水洗、干燥，得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，室温搅拌，滴加环丙胺8克，滴加完毕后，升温至40～50℃保温反应1小时。体系冷却至室温，加入5％盐酸水溶液60克，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，加入无水碳酸钠36克，升温回流反应16小时。体系冷却至室温，加入水150克，过滤，滤饼经洗涤、烘干，得1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯37.7克，收率80.6％，纯度99.3％。实施例十二：500毫升反应瓶中加入2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮50克，碳酸二乙酯170克，60％氢化钠17.5克，于50～60℃搅拌反应12小时。体系冷却至室温，慢慢稀释至400克10％碳酸氢钠水溶液中，，静置分层，分出有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。250毫升反应中加入所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，加入原甲酸三乙酯36.6克，醋酐89克，搅拌升温至110～120℃保温反应8小时。将反应液减压浓缩，浓缩液加入甲苯140克，搅拌溶解，经水洗、干燥，得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，搅拌冷却至0～10℃，滴加环丙胺16.6克与120克甲苯的混合溶液，滴加完毕后，体系0～10℃保温反应3小时。加入10％硫酸水溶液100克，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。250毫升反应瓶中加入60％氢化钠7克，甲苯20克，室温搅拌，滴加所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，滴加完毕后，体系于室温继续反应2小时。加入水100克，过滤，滤饼经洗涤、烘干，得1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯48.6克，收率83.1％，纯度99.5％。实施例十三：500毫升反应瓶中加入2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯乙酮35克，碳酸二乙酯240克，叔丁醇钠44克，于90～100℃搅拌反应15小时。体系冷却至室温，慢慢滴加200克25％碳酸氢钾水溶液，静置分层，分出有机相，经干燥、浓缩，得2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。250毫升反应中加入所得的2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，加入原甲酸三乙酯21克，醋酐31克，搅拌升温至130～140℃保温反应6小时。将反应液减压浓缩，浓缩液加入甲苯330克，搅拌溶解，经水洗、干燥，得3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入所得的3-乙氧基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，体系控温10～20℃，滴加环丙胺10.5克，滴加完毕后，体系于室温搅拌反应2小时。加入5％硫酸水溶液150克，静置分出有机相，经水洗、干燥，得到3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液。500毫升反应瓶中加入60％氢化钠6克，甲苯100克，室温搅拌，滴加所得的3-环丙氨基-2-(2,4-二溴-3-二氟甲氧基苯甲酰)丙烯酸乙酯的甲苯溶液，滴加完毕后，体系于室温继续反应2小时。将反应液稀释至200克水中，过滤，滤饼经洗涤、烘干，得1-环丙基-4-氧代-7-溴-8-二氟甲氧基-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯33.4克，收率81.6％，纯度99.6％。