本发明涉及一种新化合物及其制备方法和其应用。
背景技术：
：根据全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。因此对于癌症病人来说及早检测出癌症，及时治疗至关重要。目前癌症诊疗的检测方法有影像学、细胞生物学、免疫学、基因、生化检测等方法。其中X射线、PET-CT、核磁共振成像、胃镜、结直肠镜、细胞活检等方法不但费用高，还可能对机体造成损伤。并且根据这些检测确认为癌症时，病人一般都处于癌症的中后期。利用癌症患者血清中特异物质含量升高，根据含量值高低辅助判定患者是否罹患癌症，可以实现癌症的早期检测。目前的癌症血清学检测有酶联免疫法，免疫比浊法，基因检测法、生化检测等。前几种方法检测步骤复杂，测定时间长，需要掌握技术的特定人员操作。酶联免疫检测类容易受到血浆、血清蛋白以及其他抗体和代谢物的干扰。基因诊断类试剂盒检测费用高，对操作的技术要求比较高。唾液酸(SA)是细胞表面糖蛋白和糖脂的重要成份，它与细胞间的粘着、接触抑制，细胞的癌变及肿瘤转移、扩散有密切的关系。当细胞癌变时，肿瘤细胞表面唾液酸密度增加，很多糖蛋白唾液酸化，大量SA脱落进入血液循环，故癌症病人血清SA含量明显升高。羟脯氨酸作为胶原蛋白中的特异性氨基酸，可以反映机体中胶原蛋白含量的变化，在肿瘤疾病进展过程中会破坏基底膜，基底膜中胶原释放入血，使血清中羟脯氨酸含量升高，骨肿瘤也会破坏大量胶原，使羟脯氨酸含量升高；除此之外，多数晚期肿瘤病人由于转移等会大量破坏组织胶原，也会使血清中羟脯氨酸的含量急剧升高，故测定血液中游离羟脯氨酸含量对肿瘤的诊断有重要临床意义。技术实现要素：针对上述问题，本发明的目的是提供一种新型的化合物，可以简单、方便地用于癌症的早期检测，且不会对人体造成损伤。本发明的化合物，结构式如式(I)所示：该化合物分子式为C17H13NO5，其分子量为311.0794，外观为黄色，在450nm处有最大吸收峰。本发明还提供式(I)化合物的制备方法，步骤如下：(1)将0.1mL5mg/mL的唾液酸和2mL显色剂充分混匀后置沸水浴(持续沸腾)中反应15min，迅速取出置于室温水(<25℃)中冷却3-8min，所述显色剂组份为：茚三酮0.005-4％，对二甲氨基苯甲醛0.005-3％，HCl2-20％，余量为纯化水，其中的百分比均为质量分数；(2)将上述制备得到的液体过0.22μm微孔滤膜；(3)将上述过滤后的液体，进高效液相色谱仪，采用KromasilC18色谱柱，以40％乙腈/水为流动相进行高效液相色谱纯化分离，按式(I)化合物色谱峰出峰时间9.49min收集馏分，合并收集液后40-50℃旋转蒸发浓缩以去掉溶剂，获得纯化后的式(I)化合物。所述40％乙腈/水为乙腈：水的体积比40％：60％的溶液。本发明还提供了式(I)化合物在癌症检测中作为显色指示剂的应用。进一步地，式(I)化合物作为显色指示剂应用时，用纯化水配制成显色指示剂标准溶液，其中：式(I)化合物0.01％-3％、HCl0.1-20％、苯甲酸0.05-5％、余量为水，均为质量分数。本发明还提供了式(I)化合物在癌症检测制品中的应用。本发明还提供了一种癌症检测制品，包括显色剂和校准品，所述显色剂包括以下组份：茚三酮0.005-4％，对二甲氨基苯甲醛0.005-3％，HCl2-20％，余量为纯化水，均为质量分数；所述校准品为式(I)化合物制成的显色指示剂标准溶液。本发明还提供了上述癌症检测制品的检测方法，步骤如下：(1)取待测血清0.1mL加到含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟；(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却3-8分钟，终止反应；(3)离心管以2500-3500转/分离心5-15分钟，去沉淀，取上清液；(4)分别测定血清上清液及校准品在450nm处的吸光光度值，得到BXTM值＝(血清的吸光光度值/校准品的吸光光度值)×100U/mL；或者直接用半自动生化分析仪测定校准品和血清上清液的BXTM值；(5)BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性，BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，对初判为癌症阳性的需要结合病史、家族史进行影像学和细胞生物学检查确诊。本发明还提供了另外一种癌症检测制品，包括显色剂和校准品，所述显色剂包括以下组份：茚三酮0.005-4％，对二甲氨基苯甲醛0.005-3％，HCl2-20％，余量为纯化水；所述校准品为以下三种中的一种：(1)唾液酸苯甲酸溶液：唾液酸0.01％-5％，苯甲酸0.05％-7.5％，余量为纯化水；(2)羟脯氨酸苯甲酸溶液：羟脯氨酸0.03％-4.5％，苯甲酸0.05％-7.5％，余量为纯化水；(3)唾液酸羟脯氨酸苯甲酸溶液：唾液酸与羟脯氨酸共0.01％-3％、其中唾液酸与羟脯氨酸的质量比为1:8-15，苯甲酸0.05％-7.5％，余量为纯化水；各组分用量均为质量分数。本发明还提供了上述癌症检测制品的检测方法，步骤如下：(1)取待测血清及校准品各0.1mL分别加到不同的含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟；(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却3-8分钟，终止反应；(3)离心管以2500-3500转/分离心5-15分钟，去沉淀，取上清液；(4)分别测定血清上清液及校准品上清液在450nm处的吸光光度值，得到BXTM值＝(血清的吸光光度值/校准品的吸光光度值)×100U/mL；或者直接用半自动生化分析仪测定校准品和血清上清液的BXTM值。(5)BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性，BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，对初判为癌症阳性的需要结合病史、家族史进行影像学和细胞生物学检查确诊。步骤(1)中严格控制反应时间为15分钟，沸水浴，继而通过步骤(2)将反应终止，时间过长或过短都会造成阳性率降低，而假阳性率升高。步骤(3)中通过离心去沉淀把大部分影响检测结果的大分子杂蛋白去除，使信噪比大幅度提升。上述癌症检测制品用于检测的原理为：根据癌症早期患者血清中大量的唾液酸与显色剂反应生成式(I)化合物，其在450nm处有最大吸收峰。校准品中的唾液酸或羟脯氨酸均可以与显色剂反应生成黄色化合物，唾液酸与显色剂反应产生的化合物及羟脯氨酸与显色剂反应产生的化合物均在450nm处有最大吸收峰，因此可以作为校准品使用。根据测得的血清与校准品的吸光光度值确定BXTM值，当BXTM值大于95U/mL时，初步判断体检者为癌症阳性。需要根据病史和家族史，做影像学和细胞生物学的检查，确定是否患了癌症。如果不做血清检测，身体出现不适症状再去检查一般已经到癌症的中晚期，而本发明的化合物及方法可以用于癌症的早期辅助检测。BXTM值的计得过程为：待测者血清吸光值除以本发明所述式(I)化合物的吸光值，再乘以100U/mL，即得出测定者血清羟脯氨酸、唾液酸含量的值。定义校准品的吸光度值为100U/mL，根据超过2000例的正常人、非癌疾患、肿瘤患者临床检测结果的ROC曲线分析得出Cutoff值为95U/mL。本发明的式(I)化合物在450nm下达到最大的吸光值，利用该化合物的吸光特性可以达到快速精确的测定早期癌症病人血清中的唾液酸及羟脯氨酸的目的，从而实现癌症病人血清中标志物的快速定量分析。相比酶联免疫法、基因检测法敏感性低，操作复杂，基于本发明化合物的研究的检测方法操作简便，结果出示快速，根据临床试验数据，对肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、喉癌、甲状腺癌、肝癌，泌尿系统、神经系统、血液系统肿瘤及其他肿瘤等的检测效果有较高的敏感性和特异性。本发明的试剂检测方法步骤简单，容易操作，检测所需时间短，在癌症早期发生时，可以同时检测唾液酸、羟脯氨酸两种物质，灵敏度，特异度高，适用于癌症的各个时期检测。本发明癌症检测制品的稳定性好，可稳定存放14个月以上。附图说明图1：唾液酸与显色剂混合的RP-HPLC色谱图(40％乙腈/水，254nm)；图2：唾液酸与显色剂反应的RP-HPLC色谱图(40％乙腈/水，254nm)；图3：唾液酸与显色剂混合的RP-HPLC色谱图(40％乙腈/水，450nm)；图4：唾液酸与显色剂反应的RP-HPLC色谱图(40％乙腈/水，450nm)；图5：唾液酸与显色剂反应前后的HPLC-MS色谱图比较(254nm)(A-加热反应样品；B-混合样品)；图6：唾液酸与显色剂反应后的HPLC-MS色谱图(450nm)；图7：唾液酸与显色剂反应产物在8.2min的质谱图(A-正离子模式；B-负离子模式)；图8：唾液酸与显色剂反应产物收集后的ESI-MS分析(负离子模式)；图9：实施例4的癌症检测制品及CEA检测结直肠癌及结直肠腺瘤ROC曲线。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。实施例1取0.1mL的5mg/mL的唾液酸和2mL的显色剂(茚三酮1.9％，对二甲氨基苯甲醛1.4％，HCl9.2％，余量为纯化水)，将二者充分混匀后再置沸水浴(持续沸腾)中准确反应15min，迅速取出置于室温水(<25℃)中冷却5min；将上述制备得到的液体过0.22μm微孔滤膜，得到反应样品。取0.1mL的5mg/mL的唾液酸和2mL的显色剂(茚三酮1.9％，对二甲氨基苯甲醛1.4％，HCl9.2％，余量为纯化水)，将二者混匀，过0.22μm微孔滤膜，得到混合样品。将上述过滤后的制备液和混合液，进高效液相色谱仪，以40％乙腈/水为流动相进行高效液相色谱纯化分离，根据254nm和450nm分离所得色谱峰效果确定分离适合条件，254nm处的RP-HPLC色谱图分别如图1-2所示；在450nm处的RP-HPLC色谱图分别如图3-4所示。按新产物色谱峰出峰时间9.49min收集馏分，合并收集液后45℃旋转蒸发浓缩，获得纯化后的化合物。将上述过滤过的唾液酸与显色剂的反应与混合样品，用高效液相色谱仪(含有2996型PDA二极管阵列检测器)与离子阱质谱仪(配电喷雾离子源)联合分析。在254nm处的紫外吸收进行比较，发现唾液酸与显色剂反应后，在8.2min处增加了1个新产物的色谱峰，如图5-6所示；在正离子模式出现了[M+H]+＝312.1的离子峰，在负离子模式中出现了m/z310.1的离子峰[M-H]-，表明含有分子量M为311.1的化合物，如图7所示。取体积比1:1(V/V)的乙腈和水溶解上述纯化后的化合物，采用电喷雾质谱仪进行分析，如图8所示，出现了很干净的分子离子峰[M-H]-＝310.07，表明其分子量M为311.0～311.1，与上述反应产物在液质联用分析中分子量结构吻合。因此，根据反应产物的LC-MS和ESI-MS的综合分析，可以确定该反应产物的分子量为370.0～370.1。采用质谱软件进行计算和检索，确定分子式为C17H13O5N，结构式为：实施例2将本发明的式(I)化合物利用分光光度设备全波长扫描发现在450nm产生最大吸收峰，产生特定的吸光值。本发明的式(I)化合物可利用标准比较法测定患者血清中唾液酸和羟脯氨酸含量。血清样本来源为医院确诊为癌症的患者，健康体检者以及良性疾病患者的血清，其中癌症患者(肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌，泌尿系统、神经系统、血液系统肿瘤及其他肿瘤)791例，健康对照者及良性疾病患者1148例。癌症检测制品的准备：显色剂的配制：茚三酮1.9％，对二甲氨基苯甲醛1.4％，HCl9.2％，余量为纯化水。校准品溶液的配置：将实施例1纯化的式(I)化合物作溶质用纯化水配置成溶液，其质量分数为0.5％，HCl质量分数12％，苯甲酸质量分数0.5％。待测血清样本的检测：(1)取待测血清0.1mL加到含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟；(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却5分钟，终止反应；(3)离心管以3000转/分离心10分钟，去沉淀，取上清液；(4)分别测定校准品溶液以及与显色剂反应后的血清在450nm处的吸光光度值，得到BXTM值＝(血清的吸光光度值/校准品的吸光光度值)×100U/mL；(5)BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性。定义校准品的吸光度值为100U/mL。根据临床检测结果ROC曲线分析确定Cutoff值为95U/mL。(6)如表1所示，在临床试验中，肿瘤组灵敏度(阳性率)达78％，非癌疾病组特异度达85.10％。符合率是筛检试验判定的结果与标准诊断的结果相同的数占总受检人数的比例。从结果可看，试剂盒的符合率达82.21％，与标准诊断的结果非常相近。肿瘤组与健康及其他良性疾患的检测结果有显著的差异，说明本发明可为肿瘤疾病诊断提供依据，并具良好的效果。表1实施例2的癌症检测制品对肿瘤病人血清临床检测数据结果胆红素、血脂、溶血对实施例2的癌症检测制品的干扰实验：通过对血清中分别添加胆红素，胆固醇，甘油三酯，血红蛋白，配制成不同浓度梯度的血清，测定BXTM值，发现当血清中胆红素含量小于684μmol/L，胆固醇含量小于15mmol/L，甘油三酯含量小于6mmol/L，血红蛋白含量小于5mg/mL时，其对测定结果无影响。实际上，临床血清标本中存在干扰物浓度都会远远低于以上数值，所以可认为以上干扰因素对测定结果基本无影响。将实施例2的癌症检测制品在储存条件下放置十四个月，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。将实施例2的癌症检测制品在37℃条件下放置一周，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。实施例3血清样本来源为医院良性肿瘤患者、健康体检者以及确诊为癌症患者的血清，其中癌症患者(肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌)760例，健康对照者120例及非癌良性疾病患者100例。癌症检测制品的准备：显色剂的配制：茚三酮0.009％，对二甲氨基苯甲醛0.012％，HC13.8％，余量为纯化水。校准品唾液酸苯甲酸溶液的配置：唾液酸质量分数1.5％，苯甲酸质量分数5％，余量为纯化水。(1)取待测血清及校准品各0.1mL分别加到不同的含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟。(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却5分钟，终止反应。(3)离心管以3000转/分离心10分钟，去沉淀，取上清液。(4)用半自动生化分析仪分别测定血清上清液及校准品上清液的BXTM值。(5)BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性。定义校准品的吸光度值为100U/mL，根据临床检测结果ROC曲线法确定Cutoff值为95U/mL。(6)对全部的980例受试者进行影像学和细胞生物学检测确诊，发现癌症病患与健康者，癌症病患与非癌良性疾病患者使用本发明试剂检测结果具有极显著差异(P<0.01)，同时癌症患者总阳性率达78.29％，特异度达85.91％，其中肺癌、胃癌、卵巢癌的灵敏度超过80％(表2)，说明可为肿瘤疾病诊断提供依据，并具良好的效果。表2实施例3的癌症检测制品对肿瘤病人血清临床检测的结果组别灵敏度(％)特异度(％)肺癌83.0——食管癌72.6——胃癌82.5——宫颈癌79.4——卵巢癌88——结直肠癌73.5——乳腺癌70.0——癌症患者合计78.29——健康人及非癌疾患85.91胆红素、血脂、溶血对实施例3的癌症检测制品的干扰实验：通过对血清中分别添加胆红素，胆固醇，甘油三酯，血红蛋白，配制成不同浓度梯度的血清，测定BXTM值，发现当血清中胆红素含量小于684μmol/L，胆固醇含量小于15mmol/L，甘油三酯含量小于6mmol/L，血红蛋白含量小于5mg/mL时，其对测定结果无影响。实际上，临床血清标本中存在干扰物浓度都会远远低于以上数值，所以可认为以上干扰因素对测定结果基本无影响。将实施例3的癌症检测制品在储存条件下放置十四个月，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。将实施例3的癌症检测制品在37℃条件下放置一周，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。实施例4血清样本来源为医院确诊为癌症患者、健康体检者以及良性疾病患者的血清，其中癌症患者(肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、喉癌、甲状腺癌、肝癌)3160例，健康对照者543例及良性疾病患者304例。癌症检测制品的准备：显色剂的配制：茚三酮0.6％，对二甲氨基苯甲醛1％，HCl8％，余量为纯化水。校准品羟脯氨酸苯甲酸溶液的配置：羟脯氨酸2％，苯甲酸4.5％，余量为纯化水。(1)取待测血清及校准品各0.1mL分别加到含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟；(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却5分钟，终止反应；(3)离心管以3000转/分离心10分钟，去沉淀，取上清液；(4)分别测定血清上清液及校准品上清液在450nm处的吸光光度值，得到BXTM值；(5)BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性。定义校准品的吸光度值为100U/mL，根据临床检测结果ROC曲线法确定Cutoff值为95U/mL。(6)对全部的4007例受试者进行影像学和细胞生物学检测确诊，发现癌症病患与健康者，癌症病患与非癌良性疾病患者使用本发明试剂检测的，结果和一致性均具有极显著差异(P<0.01)。如表3所示，全部受试者中本发明试剂检测结果和临床诊断的符合率为79.36％，灵敏度为77.31％，特异度为87.01％，说明本制品具有较好的辅助诊断效果。阳性预测值指筛检试验检出的全部阳性例数中，真正“有病”的例数(真阳性)所占的比例，它反映的是筛检试验结果阳性者患目标疾病的可能性，本结果中阳性预测值比较高，说明判断阳性的真阳性的准确性很高。如表4所示，在对肿瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分期病人的检测中，灵敏度(阳性率)分别达72.92％、75.70％、75.76％、89.91％，表明该发明的检测方法对肿瘤的早期发现具有较高的价值。表3实施例4的癌症检测制品与临床诊断结果的准确性评价表符合率灵敏度特异度假阳性率阳性预测值79.36％77.31％87.01％12.99％95.69％表4实施例2的癌症检测制品对不同分期肿瘤病人血清临床检测的阳性率结果在结直肠癌(CRC)的检测中，检测结果与CEA(癌胚抗原)对比，实施例4的癌症检测制品的结直肠癌与结直肠腺瘤ROC曲线线下面积为0.881，高于CEA的ROC曲线线下面积0.804(图9)。如表6所示灵敏度和准确性也高于CEA，说明实施例4癌症检测制品具有较高的辅助诊断效果。如表5所示，用实施例4的癌症检测制品检测结直肠息肉组，结直肠腺瘤组与结直肠癌组，与健康人均有差异，结直肠癌与腺瘤组，息肉组也具有显著差异，结直肠腺瘤做为结直肠癌的癌前病变可以被辅助检测，说明实施例4的癌症检测制品在CRC早期诊断及预防中有比较高的价值。表5实施例4的癌症检测制品在检测结直肠息肉、腺瘤、恶性肿瘤阳性例数及差异性指标表6实施例4的癌症检测制品与CEA检测结果特性对照表灵敏度特异度准确性实施例4制品74.888.282.1CEA47.197.374.5在卵巢癌的检测中，用实施例4的癌症检测制品的检测结果与HE4(人副睾蛋白4)、CA125(糖类抗原CA125)比较，ROC曲线面积相当，说明与常用的这两个检测指标相比，检测结果一致，而实施例4的癌症检测制品的灵敏度为87％，HE4的灵敏度为75.3％，CA125的灵敏度为81.8％(表7)，说明与常用指标HE4和CA125相比，在诊断卵巢癌中具有更高的灵敏度。表7实施例4的癌症检测制品与HE4、CA125检测结果灵敏度(阳性率)对照表实施例4制品HE4CA125灵敏度87％75.3％81.8％ROC曲线AUC0.9070.9000.880胆红素、血脂、溶血对实施例4的癌症检测制品的干扰实验：通过对血清中分别添加胆红素，胆固醇，甘油三酯，血红蛋白，配制成不同浓度梯度的血清，测定BXTM值，发现当血清中胆红素含量小于684μmol/L，胆固醇含量小于15mmol/L，甘油三酯含量小于6mmol/L，血红蛋白含量小于5mg/mL时，其对测定结果无影响。实际上，临床血清标本中存在干扰物浓度都会远远低于以上数值，所以可认为以上干扰因素对测定结果基本无影响。将实施例4的癌症检测制品在储存条件下放置十四个月，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。将实施例4的癌症检测制品在37℃条件下放置一周，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。实施例5血清样本来源为医院确诊为癌症的患者、健康体检者以及良性疾患的血清，其中癌症患者(肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、血液系统肿瘤、其他系统肿瘤)342例，健康对照者54例及良性疾病患者34例。癌症检测制品的准备：显色剂的配制：茚三酮3.8％，对二甲氨基苯甲醛2.8％，HCl18.4％，余量为纯化水。校准品唾液酸羟脯氨酸苯甲酸溶液的配置：唾液酸与羟脯氨酸在溶液中的质量分数1.75％(唾液酸与羟脯氨酸的质量比为1:10)，苯甲酸质量百分数4.75％，余量为纯化水。(1)取待测血清及校准品各0.1mL分别加到含2.0mL显色剂的离心管中，充分混匀，将离心管置沸水浴(能够保持持续沸腾)中反应15分钟；(2)迅速取出离心管置于室温水(<25℃)中冷却5分钟，终止反应；(3)离心管以3000转/分离心10分钟，去沉淀，取上清液；(4)用半自动生化分析仪分别测定血清上清液及校准品上清液的BXTM值。(5)BXTM值≥95U/mL时初判为癌症阳性，BXTM值＜95U/mL时初判为癌症阴性。定义校准品的吸光度值为100U/mL，根据临床检测结果ROC曲线法确定Cutoff值为95U/mL。(6)对全部的416例受试者进行影像学和细胞生物学检测确诊，发现癌症病患与健康者，癌症病患与非癌良性疾病患者使用本发明试剂检测结果均具有极显著差异(P<0.01)，灵敏度达77.48％，特异度达86.36％(表8)，说明可为肿瘤疾病诊断提供依据，并具良好的效果。表8实施例5的癌症检测制品对肿瘤病人血清临床检测结果组别灵敏度(％)特异度(％)肺癌79.09——肝癌73.03——结直肠癌73.33——卵巢癌88.89——乳腺癌72.88——食道癌1/1——胃癌95.24——血液系统肿瘤100其他恶性肿瘤70健康者及良性疾患——86.36合计77.48——胆红素、血脂、溶血对实施例5的癌症检测制品的干扰实验：通过对血清中分别添加胆红素，胆固醇，甘油三酯，血红蛋白，配制成不同浓度梯度的血清，测定BXTM值，发现当血清中胆红素含量小于684μmol/L，胆固醇含量小于15mmol/L，甘油三酯含量小于6mmol/L，血红蛋白含量小于5mg/mL时，其对测定结果无影响。实际上，临床血清标本中存在干扰物浓度都会远远低于以上数值，所以可认为以上干扰因素对测定结果基本无影响。将实施例5的癌症检测制品在储存条件下放置十四个月，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。将实施例5的癌症检测制品在37℃条件下放置一周，检测产品的酸度、精密性、线性、准确度，最低检出量各项指标，结果均符合要求。当前第1页1 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