本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种酯类化合物的合成方法。
背景技术：
酯类化合物是最重要的有机化合物之一，它们不仅广泛存在于各类天然产物中，而且还具有良好的生物活性。另一方面，酯类化合物具有丰富的反应性能，可作为中间体用于多种功能有机分子的合成。目前，酯类化合物的常用合成方法主要有两种，一是通过羧酸与醇之间的缩合反应来完成，二是通过醇与羧酸衍生物(如酰卤或酸酐等)之间的亲核取代反应来实现。第一种方法的不足之处在于：由于该缩合反应是可逆的，所以需要使用大大过量的反应物或脱水剂来促使反应的有效进行；第二种方法的不足之处在于：所用的高活性羧酸衍生物需以羧酸为原料制备，而相应制备反应须在苛刻的反应条件下才能完成，同时伴随有大量副产物的生成，因而造成资源浪费和环境污染。基于以上原因，研究并开发酯类化合物的温和、简捷、高效合成新方法，在有机合成化学及药物化学等研究领域具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种酯类化合物的合成方法，该方法直接以醛类化合物和卤代烃类化合物为原料，通过醛类化合物的氧化酯化串联反应得到酯类化合物，该合成方法具有原料廉价易得、条件温和、反应时间短以及底物适用范围广等优势，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种酯类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醛类化合物1和卤代烃类化合物2溶于溶剂中，加入氧化剂和催化剂，于60-100℃反应制得目标产物酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中R1为直链或支链烷基、杂芳基、萘基、烯基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、烷基、烷氧基、硝基、三氟甲基或氰基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，R2为直链或支链烷基或环烷基，X为氯、溴或碘，氧化剂为叔丁基过氧化氢，催化剂为四丁基碘化铵，溶剂为水、乙酸乙酯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。
进一步限定，所述的醛类化合物和卤代烃类化合物的投料物质的量之比为1:1-3，醛类化合物和氧化剂的投料物质的量之比为1:1-3，醛类化合物和催化剂的投料物质的量之比为1:0.2-2。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)原料廉价易得；(2)反应条件相对温和，操作简便，反应时间较短；(3)底物的适用范围广，可用于各种酯类化合物的合成。因此，本发明为酯类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,184mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(75mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.89(t,J＝7.2Hz,3H),1.34-1.43(m,2H),1.62-1.69(m,2H),3.77(s,3H),4.21(t,J＝6.8Hz,2H),6.81-6.85(m,2H),7.90-7.93(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.3,30.8,55.4,64.5,113.5,123.0,131.5,163.3,166.5.HRMS calcd for C12H16O3Na[M+Na]+231.0991,found:231.1010。
实施例2
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(0.5mmol,69μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.1mmol,37mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(23mg,22％)。
实施例3
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.1mmol,37mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(33mg,32％)。
实施例4
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1.5mmol,207μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.1mmol,37mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(34mg,33％)。
实施例5
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.25mmol,92mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(53mg,51％)。
实施例6
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(64mg,62％)。
实施例7
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(1mmol,369mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(66mg,63％)。
实施例8
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,0.5mmol,69mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(44mg,42％)。
实施例9
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1.5mmol,206mg)、乙腈(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(69mg,66％)。
实施例10
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(16mg,15％)。
实施例11
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、乙酸乙酯(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(74mg,71％)。
实施例12
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、甲苯(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(78mg,75％)。
实施例13
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，60℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(47mg,45％)。
实施例14
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，100℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得无色油状产物3a(74mg,71％)。
实施例15
在25mL耐压管中加入苯甲醛(1b,0.5mmol,53mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得无色油状产物3b(47mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.45-1.51(m,2H),1.73-1.78(m,2H),4.33(t,J＝6.6Hz,2H),7.43(t,J＝7.8Hz,2H),7.55(t,J＝7.2Hz,1H),8.05(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,19.3,30.8,64.8,128.3,129.6,130.6,132.8,166.7.HRMS calcd for C11H14O2Na[M+Na]+201.0886,found:201.0881。
实施例16
在25mL耐压管中加入对甲基苯甲醛(1c,0.5mmol,60mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得无色油状产物3c(67mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.42-1.52(m,2H),1.70-1.77(m,2H),2.39(s,3H),4.30(t,J＝6.4Hz,2H),7.22(d,J＝7.6Hz,2H),7.93(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.3,21.6,30.8,64.6,127.8,129.0,129.6,143.4,166.8.HRMS calcd for C12H16O2Na[M+Na]+215.1043,found:215.1021。
实施例17
在25mL耐压管中加入对氟苯甲醛(1d,0.5mmol,62mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得无色油状产物3d(65mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.43-1.52(m,2H),1.71-1.78(m,2H),4.32(t,J＝6.4Hz,2H),7.11(td,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,2H),8.04-8.08(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.3,30.7,65.0,115.5(d,2JC-F＝21.8Hz),126.8(d,4JC-F＝3.6Hz),132.1(d,3JC-F＝9.5Hz),165.7(d,1JC-F＝251.7Hz),165.8.MS:m/z 219[MNa]+。
实施例18
在25mL耐压管中加入对溴苯甲醛(1e,0.5mmol,93mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得无色油状产物3e(94mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.42-1.52(m,2H),1.71-1.78(m,2H),4.32(t,J＝6.8Hz,2H),7.56-7.59(m,2H),7.89-7.92(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.3,30.7,65.1,127.9,129.4,131.1,131.7,166.0.MS:m/z 279,281[MNa]+。
实施例19
在25mL耐压管中加入对三氟甲基苯甲醛(1f,0.5mmol,87mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得3f(92mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:0.99(t,J＝7.2Hz,3H),1.46-1.52(m,2H),1.75-1.80(m,2H),4.36(t,J＝6.6Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),8.16(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.7,19.2,30.7,65.4,123.7(q,1JC-F＝271.2Hz),125.4(q,3JC-F＝3.3Hz),129.9,133.8,134.3(q,2JC-F＝32.85Hz),165.5.MS:m/z 269[MNa]+。
实施例20
在25mL耐压管中加入对硝基苯甲醛(1g,0.5mmol,76mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得3g(71mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.00(t,J＝7.2Hz,3H),1.46-1.54(m,2H),1.75-1.82(m,2H),4.38(t,J＝6.8Hz,2H),8.20-8.23(m,2H),8.28-8.31(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.2,30.6,65.9,123.6,130.7,135.9,150.5,164.8.MS:m/z 246[MNa]+。
实施例21
在25mL耐压管中加入对氰基苯甲醛(1h,0.5mmol,66mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得3h(61mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.99(t,J＝7.2Hz,3H),1.44-1.53(m,2H),1.74-1.81(m,2H),4.37(t,J＝6.4Hz,2H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),8.15(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,19.2,30.6,65.7,116.3,118.1,130.1,132.2,134.3,165.0.MS:m/z 226[MNa]+。
实施例22
在25mL耐压管中加入间氯苯甲醛(1i,0.5mmol,70mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝80/1)，得3i(77mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.2Hz,3H),1.43-1.52(m,2H),1.72-1.79(m,2H),4.33(t,J＝6.4Hz,2H),7.38(t,J＝8.0Hz,1H),7.51-7.54(m,1H),7.93(dt,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H),8.01(t,J＝1.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.2,30.7,65.3,127.7,129.6,129.7,132.3,132.9,134.5,165.5.MS:m/z235,237[MNa]+。
实施例23
在25mL耐压管中加入邻甲基苯甲醛(1j,0.5mmol,60mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得3j(46mg,48％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.6Hz,3H),1.43-1.53(m,2H),1.71-1.78(m,2H),2.60(s,3H),4.30(t,J＝6.8Hz,2H),7.22-7.25(m,2H),7.38(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.90(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.2Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,19.4,21.7,30.8,64.6,125.7,130.0,130.5,131.7,131.8,140.0,167.8.MS:m/z 215[MNa]+。
实施例24
在25mL耐压管中加入2,4-二甲氧基-6-甲基苯甲醛(1k,0.5mmol,90mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得3k(68mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J＝7.2Hz,3H),1.41-1.50(m,2H),1.68-1.75(m,2H),2.29(s,3H),3.788(s,3H),3.794(s,3H),4.30(t,J＝6.4Hz,2H),6.31(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,19.2,19.9,30.7,55.3,55.8,64.9,96.2,106.6,116.8,138.0,158.1,161.2,168.4.HRMS calcd for C14H20O4Na[M+Na]+275.1254,found:275.1225。
实施例25
在25mL耐压管中加入1-噻吩甲醛(1l,0.5mmol,56mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得3l(73mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.6Hz,3H),1.41-1.50(m,2H),1.69-1.76(m,2H),4.30(t,J＝6.8Hz,2H),7.09(dd,J1＝4.8Hz,J2＝4.0Hz,1H),7.54(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.80(dd,J1＝4.0Hz,J2＝1.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,19.2,30.7,65.0,127.7,132.2,133.2,134.1,162.4.HRMS calcd for C11H14O2Na[M+Na]+207.0450,found:207.0436。
实施例26
在25mL耐压管中加入1-呋喃甲醛(1m,0.5mmol,48mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，得3m(65mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H),1.41-1.50(m,2H),1.70-1.77(m,2H),4.31(t,J＝6.8Hz,2H),6.51(dd,J1＝3.6Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.17(dd,J1＝3.6Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.58(dd,J1＝1.6Hz,J2＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,19.1,30.7,64.8,111.8,117.7,144.9,146.2,158.9.MS:m/z191[MNa]+。
实施例27
在25mL耐压管中加入1-吡啶甲醛(1n,0.5mmol,54mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，得3n(55mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.98(t,J＝7.6Hz,3H),1.43-1.52(m,2H),1.78-1.85(m,2H),4.43(t,J＝6.8Hz,2H),7.46-7.50(m,1H),7.85(td,J1＝7.6Hz,J2＝2.0Hz,1H),8.12-8.15(m,1H),8.77-8.79(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.2,30.7,65.8,125.1,126.8,137.0,148.3,149.9,165.3.MS:m/z 202[MNa]+。
实施例28
在25mL耐压管中加入β-苯基丙烯醛(1o,0.5mmol,66mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得3o(56mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J＝7.2Hz,3H),1.39-1.49(m,2H),1.66-1.71(m,2H),4.21(t,J＝6.8Hz,2H),6.45(d,J＝15.6Hz,1H),7.37-7.40(m,3H),7.52-7.54(m,2H),7.69(d,J＝16.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:13.8,19.2,30.8,64.4,118.3,128.1,128.9,130.2,134.5,144.6,167.1.MS:m/z 227[MNa]+。
实施例29
在25mL耐压管中加入1-萘甲醛(1p,0.5mmol,78mg)、溴代正丁烷(2a,1mmol,137mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得3p(100mg,88％)。化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.99(t,J＝7.6Hz,3H),1.46-1.55(m,2H),1.76-1.83(m,2H),4.41(t,J＝6.8Hz,2H),7.45-7.53(m,2H),7.58-7.62(m,1H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H),7.98(d,J＝8.4Hz,1H),8.17(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2Hz,1H),8.92(d,J＝8.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.8,19.4,30.9,65.0,124.5,125.9,126.2,127.6,127.7,128.6,130.1,131.4,133.2,133.9,167.7.HRMS calcd for C15H16O2Na[M+Na]+251.1043,found:251.1017。
实施例30
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、碘甲烷(2b,1mmol,142mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得3q(68mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.85(s,3H),3.88(s,3H),6.90-6.93(m,2H),7.98-8.01(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:51.9,55.4,113.6,122.6,131.6,163.3,166.9.MS:m/z 189[MNa]+。
实施例31
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代正辛烷(2c,1mmol,193mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝1/1)，得3r(69mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.88(t,J＝6.8Hz,3H),1.27-1.47(m,10H),1.71-1.78(m,2H),3.86(s,3H),4.28(t,J＝6.8Hz,2H),6.90-6.93(m,2H),7.98-8.01(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:14.1,22.7,26.1,28.8,29.2,29.3,31.8,55.4,64.9,113.6,123.0,131.6,163.3,166.5.HRMS calcd for C16H24O3Na[M+Na]+287.1618,found:287.1629。
实施例32
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、苄溴(2d,1mmol,171mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，得3s(91mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.83(s,3H),5.33(s,2H),6.88-6.92(m,2H),7.31-7.45(m,5H),8.01-8.05(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:55.5,66.4,113.7,122.6,128.16,128.20,128.6,131.8,136.3,163.5,166.2.HRMS calcd for C15H14O3Na[M+Na]+265.0835,found:265.0811。
实施例33
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、3-溴丙烯(2e,1mmol,121mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)，得3t(64mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.86(s,3H),4.80(dt,J1＝5.2Hz,J2＝1.2Hz,2H),5.26-5.30(m,1H),5.38-5.43(m,1H),5.99-6.09(m,1H),6.90-6.94(m,2H),8.01-8.04(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:55.4,65.3,113.6,118.0,122.6,131.7,132.5,163.4,166.0.MS:m/z 215[MNa]+。
实施例34
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代环己烷(2f,1mmol,163mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得3u(47mg,40％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.32-1.39(m,1H),1.40-1.49(m,2H),1.53-1.62(m,3H),1.77-1.82(m,2H),1.91-1.96(m,2H),3.86(s,3H),4.98-5.02(m,1H),6.90-6.93(m,2H),7.98-8.02(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.7,25.5,31.7,55.4,72.7,113.5,123.5,131.5,163.2,165.8.MS:m/z 257[MNa]+。
实施例35
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、2-溴丙烷(2g,1mmol,123mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)，得3v(79mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.34(s,3H),1.36(s,3H),3.85(s,3H),5.18-5.27(m,1H),6.89-6.93(m,2H),7.98-8.01(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:22.0,55.4,67.9,113.5,123.4,131.5,163.2,165.9.MS:m/z 217[MNa]+。
实施例36
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、1,2-二氯乙烷(2h,1mmol,99mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/二氯甲烷＝1/1)，得3w(60mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.81(t,J＝5.6Hz,2H),3.87(s,3H),4.54(t,J＝5.6Hz,2H),6.92-6.95(m,2H),8.01-8.04(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:41.8,55.5,64.2,113.7,122.0,131.8,163.6,165.9.MS:m/z 237,239[MNa]+。
实施例37
在25mL耐压管中加入正丁醛(1q,0.5mmol,36mg)、苄溴(2d,1mmol,171mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝60/1)，得3x(46mg,52％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.95(t,J＝7.2Hz,3H),1.63-1.73(m,2H),2.34(t,J＝7.2Hz,2H),5.12(s,2H),7.32-7.37(m,5H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:13.7,18.5,36.2,66.1,128.2,128.6,136.1,173.8.MS:m/z 201[MNa]+。
实施例38
在25mL耐压管中加入对甲氧基苯甲醛(1a,0.5mmol,68mg)、溴代环戊烷(2i,1mmol,149mg)、水(2mL)、叔丁基过氧化氢(1mmol,138μL,70wt％水溶液)和四丁基碘化铵(0.5mmol,185mg)，然后将耐压管密封并置于油浴中，80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用Na2S2O3水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)，得3y(51mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.63-1.68(m,2H),1.78-1.85(m,4H),1.90-1.98(m,2H),3.86(s,3H),5.36-5.40(m,1H),6.89-6.93(m,2H),7.96-7.99(m,2H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ:23.8,32.8,55.4,77.3,113.5,123.4,131.5,163.2,166.2.HRMS calcd for C13H16O3Na[M+Na]+243.0992,found:243.0964。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。