本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种芳胺基烷基胺类化合物及其制备方法。
背景技术：
芳胺基烷基胺类衍生物是一类重要的化合物，许多该结构的衍生物具有药效活性。如，顺-N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁基]环己烷-1,2-二甲酰亚胺，主要抑制对D2受体和对5-HT2A受体，在治疗精神病方面的作用(李冠军.上海精神医学,2001,13(3):163-165)；1-[2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1H-苯并咪唑-2-酮，氟班色林在抑制性欲方面有不错疗效，是大脑皮质突触后5-HT1A激动剂以及5-HT2A拮抗剂(Invernizzi R.W.,Sacchetti G.,Parini S.,etal.Br.J.Pharmacol.,2003,139(7):1281-1288.)，齐拉西酮能与α1肾上腺素受体结合，并且与H1一组胺受体有微弱的亲和性，在抗精神病方面有很好疗效，齐拉西酮化学式结构为5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1,3-二氢-吲哚-2-酮一水合物(Schmidt A.W.,Lebel L.A.,Howard Jr.H.R.,eta1.Eur.J.Pharmacol.,2001,425(3):197)，因此，芳胺基烷基胺类衍生物具有广阔的应用前景。但是，此类化合物传统的合成工艺涉及多步合成与转化，传统的合成工艺使用保护基策略，增加了合成步骤，不仅导致合成效率低下，而且造成了资源的浪费，这就造成了工艺成本高，操作繁琐，而且过渡金属的使用，可能会导致合成的产物中重金属残留。
技术实现要素：
本发明的目的是，针对上述现有技术的不足，提供一种芳胺基烷基胺类化合物及其制备方法，该方法工艺路线简短，不需过渡金属催化剂，减少资源浪费，符合目前提倡的高效、绿色合成，操作简单高效，所用试剂廉价易得，生产成本低，适合工业化生产。
为达上述目的，本发明采用的技术方案是：具有下述通式的化合物
其中，“┄”表示为一根化学键或者没有化学键；
Ar为通式A或者通式B所表示的基团，
通式A中：“_”代表与母体相连的一根化学键；
当Q为N原子，Z、M为C原子时，R’在3、4、5或者6位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、乙氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、M为N原子，Z为C原子时，R’在4、5或者6位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、乙氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、Z为N原子，M为C原子时，R’在3、5或者6位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、乙氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Z、Q、M皆为C原子时，R’在1、3、4、5或者6位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、乙氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
通式B中：“_”代表与母体相连的一根化学键；
当Q为N原子，Z、M为C原子时，R’在3、4、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、M为N原子，Z为C原子时，R’在4、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、Z为N原子，M为C原子时，R’在3、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
R选自C1～C5的烷烃基或C1～C10芳基取代的烷基；
Y选自碳原子或氧原子，N为氮原子；n1为0～5的正整数；
R1为下述通式C、通式D、通式E或者通式F所表示的基团：
上述通式C中，“_”代表与母体相连的一根化学键；O为氧原子，N为氮原子；
“┄”表示为一根化学键或者没有化学键；当“┄”存在时，Q1在3、4、5或者6位置，Q1为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；当“┄”不存在时，则Q1不存在；
通式D中：“_”代表与母体相连的一根化学键；N为氮原子；n为0～5时；Q2为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；Q2’为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
通式E中：“_”代表与母体相连的一根化学键；Q3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基；Q3’为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基；
通式F中：“_”代表与母体相连的一根化学键；O为氧原子，C为碳原子，N为氮原子；
R”为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基或羟基，R”’为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、三氟甲基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基或羟基。
本发明的化合物是将Ar-X、通式Ⅲ的化合物及R1-Y1加入到溶剂中，按如下反应式进行合成；
其中，上述反应式中的Ar-X为下述通式Ⅰ的单环芳香化合物、或者为通式Ⅱ的稠环芳香化合物，
上述通式Ⅰ中：
当Q为N原子，Z、M为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在3、4、5或6位置，R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、M为N原子，Z为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在4、5或6位置，R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、Z为N原子，M为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在3、5或6位置，R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、Z、M为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在1、3、5或6位置，R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
通式Ⅱ中：
当Q为N原子，Z、M为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在3、4、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、M为N原子，Z为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在4、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
当Q、Z为N原子，M为C原子时，X为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基；R’在3、5、6、7或者8位置,R’为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
反应式中通式Ⅲ所示的化合物，其中，n1为0～5的正整数，Y选自碳原子或氧原子，N为氮原子，R选自C1～C5的烷烃基或C1～C10芳基取代的烷基；
反应式中R1-Y1为下述通式Ⅳ的亚胺化合物、通式Ⅴ的仲胺化合物、通式Ⅵ的伯胺化合物或者为通式Ⅶ的酰胺化合物；
通式Ⅳ中：“┄”表示为一根化学键或者没有化学键；当“┄”存在时，Q1为乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；当“┄”不存在时，则Q1不存在；Y1选自氢原子、锂原子、钠原子或钾原子；O为氧原子；N为氮原子；
通式Ⅴ中：Y1表示氢原子，N为氮原子；n代表0～5个碳；Q2为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、卤素、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；Q2’为氢原子、甲氧基、羟基、氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；其中卤素为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；
通式Ⅵ中：Q3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基；Q3’为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基；Y1表示氢原子；N为氮原子；
通式Ⅶ中：R”为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基，R”’为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；Y1表示氢原子；O为氧原子；C为碳原子；N为氮原子。
上述提及的反应式亦可以在有碱的条件下反应，碱的通式为MOH、MOR或MY2，其中，M选自锂原子、钠原子、钾原子或铯原子；R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或羰基；Y2选自碳酸根、磷酸根、乙酸根、丙酸根、正丁酸根、异丁酸根、正戊酸根、异戊酸根或新戊酸根；O为氧原子；H为氢原子。
上述反应式中提及的溶剂选自甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈。
上述提及的反应式中，Ar-X与通式Ⅲ所表示化合物的摩尔比为1：10～10:1，Ar-X与R1-Y1的摩尔比1：10～10:1。在有碱条件下，Ar-X与碱的摩尔比为1：10～10:1。反应温度为0-200℃。
具体的操作过程为：按上述摩尔比取各反应原料，加入到干燥的反应器中；溶剂按1mmolAr-X原料取1-10ml溶剂的量取，并加入到反应器中，将反应器置于0-200℃油浴中加热反应(亦可于反应器中加入碱，在有碱的条件下进行合成，Ar-X与碱的摩尔比为1：10～10:1)。待反应完全后，将反应器冷却至室温，于反应器中的反应体系中加入水，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析分离得目标产物。
本发明同时提供芳胺基胺类化合物在制备抗精神病药物中的应用。
本发明具有如下优点：
1、工艺路线短，降低了合成工艺的成本。
2、不需要使用催化剂，降低了合成工艺的成本，且避免了药物合成中重金属残留等问题。
3、反应中所用到的碱是一些廉价易得的碱。
4、操作简单高效，反应条件温和，所用的试剂廉价易得，成本低、安全性强，适合工业化生产。
具体实施方式
现通过以下实施例进一步说明本发明，但并非限定本发明的范围。
实施例1:2-2-(4-(5-氯吡啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-5-氯吡啶(190mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺钾(368mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到329mg无色固体即2-2-(4-(5-氯吡啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为89％。
实施例2:2-(2-(4-(6-乙酰基吡啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将1-溴-6-乙酰基吡啶(198mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、氢氧化钾(112mg,2mmol)、四氢呋喃(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到348mg无色固体即2-(2-(4-(6-乙酰基吡啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为92％。
实施例3:5-乙酰基-2-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-三氟甲磺酸酯基-5-甲基吡啶(241mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-乙酰基邻苯二甲酰亚胺(378mg,2mmol)、氢氧化钾(112mg,2mmol)、四氢呋喃(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到334mg无色固体即5-乙酰基-2-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为85％。
实施例4:5-甲氧基-2-(2-(4-(5-三氟甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-5-三氟甲基吡啶(224mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲氧基邻苯二甲酰亚胺(354mg,2mmol)、磷酸钾(434mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到338mg无色固体即5-甲氧基-2-(2-(4-(5-三氟甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为78％。
实施例5:5-三氟甲基-2-(2-(4-(6-乙酸甲酯基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-6-乙酸甲酯吡啶(214mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-三氟甲基邻苯二甲酰亚胺(430mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到323mg无色固体即5-三氟甲基-2-(2-(4-(6-乙酸甲酯基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为70％。
实施例6:2-(2-(4-(5-甲基吡嗪基)2-哌嗪基)1-乙基)-4-甲基异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-6-乙酸甲酯吡啶(171mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲基邻苯二甲酰亚胺(322mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到263mg无色固体即2-(2-(4-(5-甲基吡嗪基)2-哌嗪基)1-乙基)-4-甲基异吲哚-1，3-二酮，收率为72％。
实施例7:2-(2-(4-(6-溴喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-5-氯异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-氯-6-溴喹啉(240mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-氯邻苯二甲酰亚胺(360mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到378mg无色固体即2-(2-(4-(6-溴喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-5-氯异吲哚-1，3-二酮，收率为76％。
实施例8:2-(2-(4-(8-甲基喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-8-甲基喹啉(220mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到336mg无色固体即2-(2-(4-(8-甲基喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-异吲哚-1，3-二酮，收率为84％。
实施例9:2-(2-(4-(3-腈基苯基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将对溴苯腈(180mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于180℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到315mg棕色固体即2-(2-(4-(3-腈基苯基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为87％。
实施例10：2-(2-(4-(4-乙酰基嘧啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴-6-乙酰基吡嗪(199mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、氢氧化锂(96mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得314mg无色固体即2-(2-(4-(4-乙酰基嘧啶基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为83％。
实施例11:5-甲氧基-2-(2-(4-(2-硝基苯基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-硝基溴苯(200mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲氧基-邻苯二甲酰亚胺(354mg,2mmol)、甲醇钠(108mg,2mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于80℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到369mg淡黄色固体即5-甲氧基-2-(2-(4-(2-硝基苯基)1-哌嗪基)乙基)异吲哚-1，3-二酮，收率为90％。
实施例12：2-(4-(5-甲氧基吡啶(2-甲基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-氯-5-甲氧基嘧啶(144mg,1mmol)、N-甲基四氢吡咯(170mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、二甲基亚砜(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(4-(5-甲氧基吡啶)2-(甲基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮286mg，收率为85％。
实施例13：2-(4-(异丙基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-氯嘧啶(113mg,1mmol)、N-异丙基四氢吡咯(226mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸铯(270mg,2mmol)、甲醇(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(4-(异丙基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮243mg，收率为72％。
实施例14：2-(4-(苄基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-氯嘧啶(113mg,1mmol)、N-苄基四氢吡咯(322mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、甲醇(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(4-(苄基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)异吲哚-1，3-二酮262mg，收率为68％。
实施例15：2-(2-(2-(乙基(2-嘧啶基)氨基)乙氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、N-乙基吗啉(228mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、磷酸钾(434mg,2mmol)、二甲基亚砜(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于60℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(2-(2-(乙基(2-嘧啶基)氨基)乙氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮228mg，收率为66％。
实施例16：2-(2-(2-(甲基(2-喹喔啉基)氨基)甲氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将2-溴喹喔啉(207mg,1mmol)、N-甲基四氢吡咯(170mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)四氢呋喃(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于60℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(2-(2-(甲基(2-喹喔啉基)氨基)甲氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮281mg，收率为75％。
实施例17：2-(2-(2-((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基)甲氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮的合成
将4-氟苯乙酮(147mg,1mmol)、N-甲基吗啉(228mg,2mmol)、邻苯二甲酰亚胺(294mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到无色固体即2-(2-(2-((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基)甲氧基)乙基)异吲哚-1，3-二酮265mg，收率为72％。
实施例18:1-(2-(4-(4-乙酰苯肼)哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮的合成
将4-对甲苯磺酸酯基-苯乙酮(290mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、琥珀酰亚胺(198mg,2mmol)、氢氧化锂(48mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到224mg浅棕色固体即1-(2-(4-(4-乙酰苯肼)哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮，收率为68％。
实施例19:1-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮的合成
将2-氯-4-甲基吡啶(127mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、琥珀酰亚胺(198mg,2mmol)、磷酸钾(434mg,2mmol)、四氢呋喃(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到276mg无色固体即1-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮，收率为91％。
实施例20:N-甲基-N-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成
将2-氯-5-甲基吡啶(127mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基苯胺(214mg,2mmol)、叔丁醇钾(224mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于100℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到221mg无色油状液体即N-甲基-N-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率为71％。
实施例21:N，3-二甲基-N-(2-(4-(喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成
将2-溴喹啉(208mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基对甲基苯胺(242mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol))、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到278mg无色固体即N，3-二甲基-N-(2-(4-(喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率为77％。
实施例22:N-苄基-N-甲基-(4-甲酸乙酯基-2-(4-(嘧啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成
将2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基-4-甲酸乙酯苄胺(258mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到247mg无色油状液体即N-苄基-N-甲基-(4-甲酸乙酯基-2-(4-(嘧啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率为67％。
实施例23:N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)-1-乙基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)丙烷-2胺的合成
将2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-异丙基-4-三氟甲基苯胺(350mg,2mmol)、碳酸铯(650mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于180℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到253mg无色固体即N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)-1-乙基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)丙烷-2胺，收率为62％。
实施例24:2-甲基-N-(2-(4-(吡啶基)-2-哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺的合成
将2-溴吡啶(156mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、叔丁基胺(146mg,2mmol)、叔丁醇钾(224mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于180℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到157mg棕色油状液体即2-甲基-N-(2-(4-(吡啶基)-2-哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺，收率为60％。
实施例25:N-甲基-N-(2-(4-(苯基哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺的合成
将溴苯(155mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、甲基异丙基胺(146mg,2mmol)、碳酸钠(210mg,2mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于180℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到152mg棕色油状液体即N-(2-(4-(苯基哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺，收率为62％。
实施例26：N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)乙酰胺的合成
将2-溴吡啶(156mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、乙酰胺(118mg,2mmol)、叔丁醇钾(224mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到158mg白色油状液体即N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)乙酰胺，收率为64％。
实施例27：N-(2-(4-(3-甲氧基苯基)-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺的合成
将1-溴-3-甲氧基苯(185mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、苯甲酰胺(224mg,2mmol)、叔丁醇钾(224mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到231mg白色油状液体即N-(2-(4-(3-甲氧基苯基)-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺，收率为68％。
实施例28：N-甲基-N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺的合成
将2-氯吡啶(113mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基苯甲酰胺(270mg,2mmol)、碳酸钾(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于160℃油浴中反应24h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到211mg白色油状液体即N-甲基-N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺，收率为65％。
上述各实施例中所对应合成化合物的结构式如下表1。
表1各实施例中所对应化合物的结构式
实施例29：芳胺基烷基胺类化合物的抗精神病活性实验，震惊反射实验:
实验过程：
(1)建立阿朴吗啡诱导的精神病实验鼠模型：10只雌雄性近交C57BL/6鼠按照体重标准随意分成2个组:一个黑色的对照组，一个模式对照组，对实验鼠进行腹腔注射阿朴吗啡溶液，阿朴吗啡诱导的精神病实验鼠模型建立。
(2)观察实验鼠的规定行为活动：
对注射阿朴吗啡以后的模式对照组实验鼠进行腹腔注射上述实施例的化合物(0.025mg/mL)(0.050mg/mL)(0.075mg/mL)，给药10min后启动前脉冲抑制测试程序并进行观察，在设计前脉冲抑制实验方案之前,我们首先需要C57BL/6品系小鼠进行输入输出测试,以明确该品系小鼠能够产生显著震惊反射的声音强度阈值。小鼠放置于重力感应器之上的固定笼中,在背景噪音65dB的环境下适应2min后,从低到高连续听65～130dB的声音刺激,其震惊反射幅度由重力感应器采集。按照开始的30秒，6-10，11-15，16-20，21-25，26-30，31-35，36-40，41-45，46-50，51-55，以及56-60分钟进行观察实验鼠的规定行为活动像尾巴竖起还有爬墙等活动并记录下来。
(3)计算ED50：
(4)数据统计：对实验数据进行数理统计，通过线性回归，确定50％有效剂量：实验结果：实验结果如表2所示，并确定ED50。实验结果表明，各实施例所合成化合物具有抗精神病活性。
表2各实施例中所合成化合物的抗精神病活性