本发明涉及一种呋喃丙胺药物中间体2-呋喃丙烯酸的合成方法。
背景技术：
呋喃丙胺适应症为主要用于日本血吸虫病，也可用于姜片虫病，本品为硝基呋喃类非锑剂口服抗血吸虫病药，具有干扰血吸虫糖代谢的作用，使其体肌及吸盘机能丧失，随血流进入肝脏而被包围消失。对急性血吸虫病患者有特异的退热作用，但单用疗效较差。口服吸收迅速，主要在肠道吸收，进入肝脏后大部分迅速被代谢，代谢物和原形药物由尿排泄，15分钟即可于尿中检测到黄色呋喃丙胺等代谢物，4～6小时排泄量最多，12小时尿中排泄殆尽。在治疗量内对心、肝无明显损害，不良反应主要有食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道症状。偶有便血及腓肠肌痉挛等反应，少数患者可出现精神障碍，表现为记忆力减退、情绪失常、行为异常等，停药后即恢复正常。2-呋喃丙烯酸作为呋喃丙胺药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种呋喃丙胺药物中间体2-呋喃丙烯酸的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入2-呋喃氯甲醇溶液(2)3.1mol,丙二酸溶液(3)3.6—3.9mol,硝基乙烷300ml,控制搅拌速度130—170rpm,升高溶液温度至70--75℃，回流5—8h,降低溶液温度至8--13℃，加入310ml溴化钠溶液，200ml亚硫酸氢钾溶液，反应90—120min,静置3—6h,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，甲苯洗涤，乙二胺洗涤，脱水剂脱水，在丙睛中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯酸(1)；其中，步骤(i)所述的2-呋喃氯甲醇溶液质量分数为70—76％，步骤(i)所述的丙二酸溶液质量分数为80—87％，步骤(i)所述的硝基乙烷质量分数为60—66％，步骤(i)所述的溴化钠溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为40—45％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、碘化钾中的任意一种，步骤(i)所述的甲苯质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水碳酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的丙睛质量分数为91—98％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种呋喃丙胺药物中间体2-呋喃丙烯酸的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入质量分数为70％2-呋喃氯甲醇溶液(2)3.1mol,质量分数为80％丙二酸溶液(3)3.6mol,质量分数为60％硝基乙烷300ml,控制搅拌速度130rpm,升高溶液温度至70℃，回流5h,降低溶液温度至8℃，加入310ml质量分数为30％溴化钠溶液，200ml质量分数为40％亚硫酸氢钾溶液，反应90min,静置3h,析出固体，过滤，溴化铵溶液洗涤，质量分数为70％甲苯洗涤，质量分数为85％乙二胺洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为91％丙睛中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯酸355.07g,收率83％。
实例2：
在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入质量分数为73％2-呋喃氯甲醇溶液(2)3.1mol,质量分数为82％丙二酸溶液(3)3.8mol,质量分数为63％硝基乙烷300ml,控制搅拌速度140rpm,升高溶液温度至72℃，回流6h,降低溶液温度至10℃，加入310ml质量分数为32％溴化钠溶液，200ml质量分数为42％亚硫酸氢钾溶液，反应110min,静置5h,析出固体，过滤，碘化钾溶液洗涤，质量分数为72％甲苯洗涤，质量分数为87％乙二胺洗涤，无水碳酸钠脱水，在质量分数为97％丙睛中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯酸367.91g,收率86％。
实例3：
在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入质量分数为76％2-呋喃氯甲醇溶液(2)3.1mol,质量分数为87％丙二酸溶液(3)3.9mol,质量分数为66％硝基乙烷300ml,控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至75℃，回流8h,降低溶液温度至13℃，加入310ml质量分数为35％溴化钠溶液，200ml质量分数为45％亚硫酸氢钾溶液，反应120min,静置6h,析出固体，过滤，溴化铵溶液洗涤，质量分数为75％甲苯洗涤，质量分数为90％乙二胺洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为98％丙睛中重结晶，得晶体2-呋喃丙烯酸389.30g,收率91％。