本发明属于药物化学领域,具体涉及了一种乳酸盐沃替西汀晶型的制备方法。
背景技术:
沃替西汀(Vortioxetine)是由丹麦灵北制药公司 (Lundbeck) 和日本武田药品公司 (Takeda Pharmaceutical) 研发的一种新型抗抑郁药物。2013年9月该药获得美国食品药品管理局 (FDA) 的上市批准,商品名为 Brintellix。该药为5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A 受体激动剂、5-HT转运体抑制剂,通过调节5-HT起到抗抑郁作用,用于治疗成人重性抑郁障碍。
沃替西汀 (Vortioxetine) 的化学名为:1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪,其结构式为:
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技术实现要素:
目前研究中乳酸沃替西汀作为活性药物组分的研究较少。本发明中主要涉及了一种乳酸沃替西汀晶型的制备方法。
为实现上述发明目的,本发明采用了如下主要技术方案:将氢溴酸沃替西汀在碱性条件下溶解,水洗后萃取,再加入乳酸,控温析晶,抽滤后烘干得到乳酸沃替西汀。
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如上所述,本发明具有如下特征:
制备化合物Ⅱ时的溶媒为甲苯,二甲苯,乙酸乙酯,其中优选乙酸乙酯。
制备化合物Ⅱ所使用的碱性试剂为氢氧化钠,氢氧化钾,碳酸钾,碳酸钠,其中优选氢氧化钾。
化合物Ⅱ形成晶体时所需要的温度为20-50℃,其中优选35-40℃。
附图说明:
图1:乳酸沃替西汀晶型图。
具体实施实例
以下的实施例在于详细说明本发明,但是不应该构成对本发明的限制。
实施实例:
取5.0g氢溴酸沃替西汀加入到反应瓶中,再加入80mL甲苯搅拌均匀,然后将1.2g氢氧化钠及30mL去离子水加入到体系中,回流反应2h,TLC检测原料点消失,体系降至室温后分液,水洗三次,分离有机相,向干燥后的有机相中滴加2.4g乳酸,加热至40℃,加热过程中逐渐有固体析出。有固体析出。保温搅拌3h,抽滤,得乳酸沃替西汀,收率78%(乳酸沃替西汀晶型见附图1)。