一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法与流程

文档序号:11123817阅读:1061来源:国知局

本发明涉及一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法。



背景技术:

氯胺酮用于各种小手术或诊断操作时,可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术,应加用肌肉松弛剂;对于内脏牵引较重的手术,应配合其他药物以减少牵引反应。为其他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉,或与其他全身或局部麻醉复合使用。为非巴比妥类静脉麻醉剂,可先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射,故意识还部分存在,痛觉消失则明显而完全;随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂,能选择地抑制大脑及丘脑,静脉注射后约30秒钟(肌内注射后约3~4分钟)即产生麻醉,但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5~10分钟(肌内注射者约12~25分钟)。一般并不抑制呼吸,但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低,尤以静脉注射较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快,并可能引起喉痉挛。本品过量时可产生呼吸抑制,此时应施行辅助(或人工)呼吸,不宜使用呼吸兴奋药。对咽喉或支气管的手术或操作,不应单用本品,必须加用肌肉松弛药。麻醉恢复期中少数患者出现恶心或呕吐,个别患者可呈现幻梦、错觉甚至幻觉,有时并伴有谵妄、躁动现象,为减少此种不良反应,需避免外界刺激(包括语言等),必要时静脉注射少量短效巴比妥(但注意巴比妥与本品不可使用同—注射器)。环戊烯作为氯胺酮药物中间体,其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,包括如下步骤:

(i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270--280℃,反应90—120min,然后升高温度至300—310℃,继续反应50—70min,热裂解反应后,降低反应器温度至20--25℃,蒸气冷凝,分出水层,油层用盐溶液洗涤,二甲苯洗涤,脱水剂脱水,在乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯(1)。

其中,步骤(i)所述的1-硝基甲苯溶液质量分数为60—65%,步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35%,步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种,步骤(i)所述的二甲苯质量分数为70—75%,步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、无水碳酸钾中的任意一种,步骤(i)所述的乙酰胺质量分数为90—95%。

整个反应过程可用如下反应式表示:

本发明优点在于:减少了反应的中间环节,降低了反应温度及反应时间,提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:

一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法

实例1:

在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为60%1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为30%草酸300ml,升高反应温度至270℃,反应90min,然后升高温度至300℃,继续反应50min,热裂解反应后,降低反应器温度至20℃,蒸气冷凝,分出水层,油层用溴化铵溶液洗涤,质量分数为70%二甲苯洗涤,五氧化二磷脱水,在质量分数为90%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯73.37g,收率83%。

实例2:

在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为625%1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为32%草酸300ml,升高反应温度至275℃,反应110min,然后升高温度至305℃,继续反应60min,热裂解反应后,降低反应器温度至22℃,蒸气冷凝,分出水层,油层用硝酸镁溶液洗涤,质量分数为72%二甲苯洗涤,无水碳酸钾脱水,在质量分数为92%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯76.02g,收率86%。

实例3:

在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为65%1-硝基甲苯溶液(3)1.9mol,质量分数为35%草酸300ml,升高反应温度至280℃,反应120min,然后升高温度至310℃,继续反应70min,热裂解反应后,降低反应器温度至25℃,蒸气冷凝,分出水层,油层用溴化铵溶液洗涤,质量分数为75%二甲苯洗涤,五氧化二磷脱水,在质量分数为95%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯81.33g,收率92%。

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