本发明涉及一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法。
背景技术：
氯胺酮用于各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。为其他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。为非巴比妥类静脉麻醉剂，可先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，故意识还部分存在，痛觉消失则明显而完全；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静脉注射后约30秒钟(肌内注射后约3～4分钟)即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5～10分钟(肌内注射者约12～25分钟)。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静脉注射较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快，并可能引起喉痉挛。本品过量时可产生呼吸抑制，此时应施行辅助(或人工)呼吸，不宜使用呼吸兴奋药。对咽喉或支气管的手术或操作，不应单用本品，必须加用肌肉松弛药。麻醉恢复期中少数患者出现恶心或呕吐，个别患者可呈现幻梦、错觉甚至幻觉，有时并伴有谵妄、躁动现象，为减少此种不良反应，需避免外界刺激(包括语言等)，必要时静脉注射少量短效巴比妥(但注意巴比妥与本品不可使用同—注射器)。环戊烯作为氯胺酮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270--280℃，反应90—120min,然后升高温度至300—310℃，继续反应50—70min,热裂解反应后，降低反应器温度至20--25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用盐溶液洗涤，二甲苯洗涤，脱水剂脱水，在乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯(1)。
其中，步骤(i)所述的1-硝基甲苯溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种，步骤(i)所述的二甲苯质量分数为70—75％，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、无水碳酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的乙酰胺质量分数为90—95％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法
实例1：
在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为60％1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为30％草酸300ml,升高反应温度至270℃，反应90min,然后升高温度至300℃，继续反应50min,热裂解反应后，降低反应器温度至20℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用溴化铵溶液洗涤，质量分数为70％二甲苯洗涤，五氧化二磷脱水，在质量分数为90％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯73.37g,收率83％。
实例2：
在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为625％1-硝基甲苯溶液(3)1.6—1.9mol,质量分数为32％草酸300ml,升高反应温度至275℃，反应110min,然后升高温度至305℃，继续反应60min,热裂解反应后，降低反应器温度至22℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用硝酸镁溶液洗涤，质量分数为72％二甲苯洗涤，无水碳酸钾脱水，在质量分数为92％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯76.02g,收率86％。
实例3：
在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为65％1-硝基甲苯溶液(3)1.9mol,质量分数为35％草酸300ml,升高反应温度至280℃，反应120min,然后升高温度至310℃，继续反应70min,热裂解反应后，降低反应器温度至25℃，蒸气冷凝，分出水层，油层用溴化铵溶液洗涤，质量分数为75％二甲苯洗涤，五氧化二磷脱水，在质量分数为95％乙酰胺中重结晶，得晶体环戊烯81.33g,收率92％。