以饱和链为桥的手性双核铂配合物及其制备方法和应用与流程

文档序号:17358888发布日期:2019-04-09 21:55阅读:来源:国知局

技术特征:

1.结构式为式Ⅰ或式Ⅱ所示的以饱和链为桥的手性双核铂配合物:

其中R选自n=4-12,m=1-5;

D选自

Z选自CH3COO-、CICH2COO-、CH3(CH2)6COO-、CH3(CH2)8COO-Cl-

2.权利要求1所述的以饱和链为桥的手性双核铂配合物的制备方法,其特征在于按以下步骤进行:

(1)以1-N-Boc-1R,2R-环己二胺为原料,溶于无水DMF中并加入4A分子筛和氢氧化铯,然后滴入二卤代烷或二卤代醚,常温下反应12-24小时,抽滤后旋干,使用二氯甲烷/石油醚体系重结晶得到以饱和链为桥的含boc保护基的多胺配体,其中1-N-Boc-1R,2R-环己二胺与二卤代烷或二卤代醚的摩尔比为2:1,氢氧化铯的用量大于1-N-Boc-1R,2R-环己二胺的摩尔数;

其中R选自n=4-12,m=1-5;

(2)将步骤(1)制得的以饱和链为桥的含boc保护基的多胺配体加入1-1.5mol/L的盐酸乙酸乙酯中脱去boc保护基制得多胺配体的盐酸盐,将多胺配体盐酸盐溶于水,加入饱和碳酸钠溶液后使用乙酸乙酯萃取,取有机相干燥后得到以饱和链为桥的多胺配体;

其中R选自n=4-12,m=1-5;

(3)将步骤(2)制得的以饱和链为桥的多胺配体溶于水后,滴加到K2PtI4水溶液中,40-50℃反应24h,过滤,依次用冰水、乙醚和乙醇洗涤固体,真空干燥后制得胺铂碘,其中以饱和链为桥的多胺配体与K2PtI4的摩尔比为1:2;

其中R选自n=4-12,m=1-5;

(4)将胺铂碘溶于纯净水中,加热至50-60℃,称取AgZ或D(OAg)2加入溶液中,50-60℃搅拌反应2h,过滤洗涤,制得以饱和链为桥的手性双核铂配合物,其中胺铂碘与D(OAg)2摩尔比为1:2,胺铂碘与AgZ摩尔比为1:4;或在胺铂碘溶液中加入硝酸银后除去碘化银沉淀再加入氯化钠,过滤洗涤得以饱和链为桥的手性双核铂配合物,其中胺铂碘与AgNO3、NaCl的摩尔比为1:4:4;

其中R选自n=4-12,m=1-5;

D选自

Z选自CH3COO-、CICH2COO-、CH3(CH2)6COO-、CH3(CH2)8COO-Cl-。所述二卤代烷为其中n=4-12,X为Cl或Br,二卤代醚为其中m=1-5,X为Cl或Br。

3.权利要求1所述的以饱和链为桥的手性双核铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

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