本申请发明涉及作为医药、农药、液晶材料等化工产品的制造中间体和原体有用的化合物的制造方法。
背景技术：
作为制造作为医药、农药、液晶材料等领域中有用的化合物的联苯衍生物的方法，偶联反应被广泛使用，几乎全部该偶联反应中都使用钯催化剂。可是，钯催化剂的价格昂贵，因此现状是原料费高昂。因此，需要开发使用较廉价的镍催化剂的偶联反应。
作为使用镍催化剂的偶联反应，可列举使用镍催化剂使卤代芳烃和硼化合物缩合的方法。非专利文献1中公开了使用以下那样的镍-萘络合物的反应。
[化1]
然而，该方法中，必然会生成来自与镍加成的萘的副产物，会白白消耗昂贵的硼化合物，并且还需要将该副产物除去。因此，需要开发用于使用廉价的镍催化剂且没有浪费地有效地获得目的化合物的新的偶联反应。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：chenchen和lean-mingyang，tetrahedronletters，48(2007)2427-2430
技术实现要素：
发明要解决的问题
本发明的课题在于提供一种在使用镍催化剂的偶联反应中不会白白耗费基质、并且有效地获得目的化合物的制造方法。
用于解决问题的方法
为了解决上述课题，本申请发明人等对所使用的镍催化剂进行了研究，结果发现，通过使用加成了反应基质的镍催化剂，来自镍催化剂的副产物的生成受到抑制，从而完成了本申请发明。
即，本发明提供一种通式(4)所表示的化合物的制造方法，其使用通式(3)所表示的镍催化剂使通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的硼化合物发生偶联反应，
[化2]
r1-x1(1)
(式中，r1表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂芳基、取代或无取代的烯基、或烷基中的1个或2个以上的氢原子被氟原子取代的烷基，r1表示烯基或烷基的情况下，该烯基或烷基表示直链状、支链状或者环状结构，此外，存在于该烯基或烷基中的1个或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-取代，
x1表示离去基团。)
[化3]
(式中，r2表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂芳基、取代或无取代的烯基、或烷基中的1个或2个以上的氢原子被氟原子取代的烷基，r2表示烯基或烷基的情况下，该烯基或烷基表示直链状、支链状或者环状结构，此外，存在于该烯基或烷基中的1个或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-取代，
x21和x22各自独立地表示羟基或烷氧基，该烷氧基表示直链状、支链状，x21和x22可以相互结合形成环结构。)
[化4]
(式中，x3表示离去基团，y1表示配体，n3表示0～3的整数，r1表示与通式(1)中的r1同样的意思，而且，r1表示与通式(1)中的r1所表示的基团同样的基团。)
[化5]
r1-r2(4)
(r1表示与通式(1)中的r1同样的意思，r2表示与通式(2)中的r2同样的意思，而且，r1和r2表示分别与通式(1)中的r1和通式(2)中的r2所表示的基团同样的基团。)。
发明效果
根据本申请发明的制造方法，使用镍催化剂的偶联反应中，副产物的生成受到抑制，作为基质使用的硼化合物不会白白消耗，能够有效地获得目的化合物。因为昂贵的硼化合物的消耗受到抑制，所以能够降低生产成本。
具体实施方式
本申请发明是在使用通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物作为基质获得通式(4)所表示的化合物时，使用通式(3)所表示的特定镍催化剂进行偶联反应的制造方法。
通式(1)所表示的化合物中，式中的x1优选为卤原子、磺酸基或-oco-rx1(rx1表示烷基。)。x1表示-oco-rx1的情况下，rx1的碳原子数优选为1～8，优选为1～5。此外，烷基可以为直链状也可以为支链状。x1更优选为氯原子、溴原子、碘原子或三氟甲烷磺酰基氧基，更优选为氯原子、溴原子，更优选为氯原子。
通式(1)中，r1表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂芳基、取代或无取代的烯基或烷基中的1个或2个以上的氢原子被氟原子取代的烷基。
作为芳基，优选为取代或无取代的亚苯基、取代或无取代的萘基。作为杂芳基，优选为存在于亚苯基中或萘-2,6-二基中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝被-n＝取代的基团，优选为以下的基团。
[化6]
(各基团中的黑点表示通式(1)中的x1。)
作为取代或无取代的烯基，优选为以下的基团。
[化7]
(基团中的黑点表示通式(1)中的x1，r11表示氢原子、烷基，存在于该烷基中的1个或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-o-、-s-、-coo-、-oco-、-co-、-c＝c-或-c≡c-取代。)
烷基中的1个或2个以上的氢原子被氟原子取代而得到的烷基的碳原子数优选为1～30，优选为1～20，优选为1～10，该烷基可以是直链状，可以是支链状，也可以是环状结构。
通式(1)所表示的化合物优选为以下的通式(1-a)所表示的化合物。
[化8]
(式中，r1a表示氢原子、氟原子、氰基或碳原子数1至12的烷基，存在于烷基中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-c≡c-取代，此外，烷基中的1个或2个以上的氢原子可被氟原子取代，
a1a1表示1,4-亚苯基或萘-2,6-二基(1,4-亚苯基或萘-2,6-二基各自独立地可被氟原子或氰基取代，此外，存在于这些基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)，
a1a2表示选自由以下组成的组的基团，
(a)1,4-亚环己基、1,4-亚环己烯基(存在于这些基团中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-可被-o-取代。)
(b)1,4-亚苯基(存在于该基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)以及
(c)萘-2,6-二基或1,2,3,4-四氢化萘-2,6-二基(存在于这些基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)
上述基团(a)、基团(b)和基团(c)各自独立地可被氟原子或氰基取代，
z1a表示单键或碳原子数1～10的亚烷基，存在于该亚烷基中的1个或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-ocf2-、-cf2o-或-c≡c-取代，
m1a表示0、1、2或3，m1a表示2或3而存在多个a1a2和/或z1a的情况下，它们可以相同也可以不同，
x1表示与通式(1)中的x1同样的意思。)
为了降低粘度，通式(1-a)中的r1a优选为碳原子数1～8的烷基、烷氧基、碳原子数2～8的烯基、烯氧基，特别优选为碳原子数1～5的烷基、烷氧基或碳原子数2～5的烯基、烯氧基。此外，可以为直链状也可以为支链状。
a1a1优选为取代或无取代的1,4-亚苯基，优选为1,4-亚苯基中的氢原子被氟原子取代的亚苯基或无取代的1,4-亚苯基，更优选为无取代的1,4-亚苯基。
为了降低液晶组合物的粘度，a1a2优选为反式-1,4-亚环己基、无取代的萘-2,6-二基或无取代的1,4-亚苯基；为了提高与其他液晶成分的混和性，优选为反式-1,4-亚环己基或无取代的1,4-亚苯基。
使用通式(1)所表示的化合物，可以制造作为通式(4)所表示的化合物的液晶化合物。作为液晶化合物，制造介电常数各向异性(δε)为正的通式(4)所表示的液晶化合物的情况下，为了增大δε，a1a2优选为
[化9]
进一步优选为
[化10]
使用通式(1)所表示的化合物制造δε为负的通式(4)所表示的化合物的情况下，a1a2优选为下述结构。
[化11]
为了降低粘度并提高与其他液晶成分的混和性，z1a优选为-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-cf＝cf-、-c≡c-或单键，进一步优选为-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-或单键，特别优选为单键；为了显示大的δε，优选为单键或-cf2o-。与y1直接结合的z1和z2优选表示碳原子数1～10的直链状的亚烷基或单键，优选表示碳原子数1～4的直链状的亚烷基或单键。
m1a优选表示0、1或2。
通式(1-a)所表示的化合物优选为以下的通式。
[化12]
(式中，r1a1、r1a2、r1a3、r1a4和r1a5各自独立地表示氟原子、氰基或碳原子数1至8的烷基，存在于该烷基中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-ch＝ch-、-c≡c-、-o-、-s-、-coo-、-oco-或-co-取代，z1a1、z1a2和z1a3各自独立地表示单键、-ch＝ch-、-c≡c-、-ch2ch2-、-(ch2)4-、-coo-、-oco-、-och2-、-ch2o-、-cf＝cf-、-ocf2-或-cf2o-，x1表示与通式(1)中的x1同样的意思，式中的1,4-亚苯基或萘-2,6-二基各自独立地可被氟原子或氰基取代。)
通式(2)所表示的化合物中，x21和x22各自独立地表示羟基或烷氧基。烷氧基优选为碳原子数1～20，优选为碳原子数1～10，优选为1～5，可以为直链状也可以为支链状，此外，x21和x22可相互结合形成环。更具体而言，优选表示以下的通式(b-1)或(b-2)所表示的取代基。
[化13]
(式中，rb1和rb2各自独立地表示氢原子、或可为直链状或支链状的碳原子数1至5的烷基，
e表示存在于基团中的一个以上的氢原子各自独立地可被甲基取代的-(ch2)p-，p表示2、3或4。)
r2优选表示与上述通式(1)中的r1同样的基团。
具体而言，通式(2)所表示的化合物优选为以下的通式(2-a)所表示的化合物。
[化14]
(式中，r2a表示氢原子、氟原子、氰基或碳原子数1至12的烷基，存在于烷基中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-c≡c-取代，此外，烷基中的1个或2个以上的氢原子可被氟原子取代，
a2a1表示1,4-亚苯基或萘-2,6-二基(1,4-亚苯基或萘-2,6-二基各自独立地可被氟原子或氰基取代，此外，存在于这些基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)，
a2a2表示选自由以下组成的组的基团，
(a)1,4-亚环己基、1,4-亚环己烯基(存在于这些基团中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-可被-o-取代。)
(b)1,4-亚苯基(存在于该基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)以及
(c)萘-2,6-二基或1,2,3,4-四氢化萘-2,6-二基(存在于这些基团中的1个-ch＝或不邻接的2个以上的-ch＝可被-n＝取代。)
上述基团(a)、基团(b)和基团(c)各自独立地可被氟原子或氰基取代，
z2a表示单键或碳原子数1～10的亚烷基，存在于该亚烷基中的1个或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-o-、-s-、-co-、-co-o-、-o-co-、-co-s-、-s-co-、-o-co-o-、-co-nh-、-nh-co-、-ch＝ch-coo-、-ch＝ch-oco-、-coo-ch＝ch-、-oco-ch＝ch-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-ocf2-、-cf2o-或-c≡c-取代，
m2a表示0、1、2或3，m2a表示2或3而存在多个a2a2和/或z2a的情况下，它们可以相同也可以不同，
x21和x22表示与通式(2)中的x21和x22同样的意思。)
为了降低粘度，通式(2-a)中的r2a优选为碳原子数1～8的烷基、烷氧基、碳原子数2～8的烯基、烯氧基，特别优选为碳原子数1～5的烷基、烷氧基、或碳原子数2～5的烯基、烯氧基。此外，可以为直链状也可以为支链状。
a2a1优选为取代或无取代的1,4-亚苯基，优选为1,4-亚苯基中的氢原子被氟原子取代的亚苯基或无取代的1,4-亚苯基，更优选为无取代的1,4-亚苯基。
为了降低液晶组合物的粘度，a2a2优选为反式-1,4-亚环己基、无取代的萘-2,6-二基或无取代的1,4-亚苯基；为了提高与其他液晶成分的混和性，优选为反式-1,4-亚环己基或无取代的1,4-亚苯基。
使用通式(1)所表示的化合物制造δε为正的通式(4)所表示的化合物的情况下，为了增大δε，a2a2优选为
[化15]
进一步优选为
[化16]
使用通式(1)所表示的化合物制造δε为负的通式(4)所表示的化合物的情况下，a2a2优选为下述结构。
[化17]
为了降低粘度并提高与其他液晶成分的混和性，z2a优选为-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-cf＝cf-、-c≡c-或单键，进一步优选为-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-或单键，特别优选为单键；为了增大δε，优选为单键或-cf2o-。与y1直接结合的z1和z2优选表示碳原子数1～10的直链状的亚烷基或单键，优选表示碳原子数1～4的直链状的亚烷基或单键。
m2a优选表示0、1或2。
通式(2-a)所表示的化合物优选为以下的通式。
[化18]
(式中，r2a1、r2a2、r2a3、r2a4和r2a5各自独立地表示碳原子数1至8的烷基，存在于该烷基中的1个-ch2-或不邻接的2个以上的-ch2-各自独立地可被-ch＝ch-、-c≡c-、-o-、-s-、-coo-、-oco-或-co-取代，z2a1、z2a2和z2a3各自独立地表示单键、-ch＝ch-、-c≡c-、-ch2ch2-、-(ch2)4-、-coo-、-oco-、-och2-、-ch2o-、-cf＝cf-、-ocf2-或-cf2o-，x21和x22分别表示与通式(2)中的x21和x22同样的意思，式中的1,4-亚苯基或萘-2,6-二基各自独立地可被氟原子或氰基取代。)
通式(3)所表示的化合物中，x3优选为氯原子、溴原子、碘原子等卤原子，更优选为氯原子、溴原子，更优选为氯原子。
y1优选为具有3个取代基的磷系配体或含氮配体，可以为单齿配体也可以为多齿配体。作为磷系配体，可列举膦、膦氧化物、亚磷酸酯，具体而言，优选为三苯基膦、甲基二苯基膦、三呋喃基膦、三(邻甲苯基)膦、三(对甲苯基)膦、三甲氧基膦、三环己基膦、二环己基膦、三(叔丁基)膦等单齿配体、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联苯基、1,2-二苯基膦基乙烷、1,4-二苯基膦基丁烷、1,1’-二苯基膦基二茂铁、1,3-二环己基膦基丙烷、1,4-二环己基膦基丁烷、1,1’-二环己基膦基二茂铁等二齿配体，更优选为三苯基膦。作为含氮配体，可列举胺系配体，具体而言，优选为2,2’-联吡啶、1-甲基咪唑、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯等。
r1表示与通式(1)中的r1所表示的基团同样的基团。
这里，在进行通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物的偶联反应时，如果使用例如以下的式(a)
[化19]
(式中，r’表示与通式(1)中的r1所表示的基团不同的基团，x3表示离去基团，y1表示配体。)
所表示的那样的、加成有与通式(1)中的r1表示的基团不同的基团的镍催化剂，则通过通式(2)所表示的化合物和通式(a)所表示的化合物的反应，作为副产物而生成r’-r2所表示的化合物。由于该副产物的生成，结果白白消耗了通式(2)所表示的硼化合物。此外，反应结束后，r’-r2所表示的化合物作为杂质而含有，因此，为了获得高纯度的通式(4)所表示的化合物，需要重复进行重结晶等精制，在精制的工序中，通式(4)所表示的化合物也会被除去，因此，作为结果，收率会降低。与此相对，本发明中，通过使用加成有反应基质的通式(3)所表示的镍催化剂，上述副产物的生成受到抑制，能够有效地获得通式(4)所表示的化合物。
通式(3)所表示的化合物是使通式(1)所表示的化合物和镍卤化物在存在配体和金属还原剂的情况下反应而得到的。
作为镍卤化物，优选使用氯化镍。配体优选使用膦、膦氧化物、亚磷酸酯或含氮配体。作为金属还原剂，只要是使反应顺利进行的还原剂，是任何还原剂均无妨，优选使用选自铜、锌、镁和锰的至少一种，优选使用锌。在这些通式(1)所表示的化合物、镍卤化物、配体和金属还原剂中加入溶剂后，根据需要进行加热、搅拌，得到含有作为反应物的通式(3)所表示的镍催化剂的混合物(i)。
作为溶剂，只要是使反应顺利进行的溶剂，是任何溶剂均无妨，优选为四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚等醚系溶剂、乙醇等醇系溶剂、丙酮、甲基乙基酮等酮系溶剂、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂、以及苯、甲苯等芳香族烃系溶剂，进一步优选四氢呋喃、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯。此外，这些溶剂可以单独使用，也可以混合使用。
实施反应时，优选将所使用的全部原料和溶剂在室温下混合并加热。关于反应温度，只要是使反应顺利进行的温度，是任何温度均无妨，优选为0℃至溶剂回流范围的温度，进一步优选为40℃至110℃。这些反应优选在惰性气体气氛下进行。
反应后，从混合物(i)萃取通式(3)所表示的镍催化剂，与通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物混合，在碱存在下反应，从而能够获得通式(4)所表示的化合物。此外，也可以根据需要加入配体。
作为溶剂，只要是使反应顺利进行的溶剂，是任何溶剂均无妨，优选为四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚等醚系溶剂、乙醇等醇系溶剂、丙酮、甲基乙基酮等酮系溶剂、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺等酰胺系溶剂、以及苯、甲苯等芳香族烃系溶剂，进一步优选为四氢呋喃、乙醇、丙酮、甲基乙基酮、n,n-二甲基甲酰胺、甲苯。此外，这些溶剂可以单独使用，也可以混合使用。
作为碱，只要是使反应顺利进行的碱，是任何碱均无妨，优选为磷酸三钾等磷酸盐、三乙胺、乙基二异丙胺等胺系试剂、碳酸钾、碳酸铯等碳酸盐类或氢氧化钠、氢氧化钾等氢氧化碱金属类，进一步优选磷酸三钾等磷酸盐或碳酸钾、碳酸铯等碳酸盐。此外，这些碱可以根据需要作为水溶液使用。
进行反应时，通过(a1)、(b1)中的哪种方法进行均可，
(a1)将所使用的原料和溶剂全部混合后加热。
(b1)将通式(2)所表示的硼化合物以外的原料和溶剂混合后，根据需要在加热的同时，加入通式(2)所表示的硼化合物。
(a1)和(b1)的反应温度均优选为0℃至溶剂回流范围的温度，进一步优选为40℃至110℃。
此外，本发明中，在含有通式(3)所表示的镍催化剂的上述混合物(i)中进一步加入通式(1)所表示的化合物和通式(2)所表示的化合物，能够获得通式(4)所表示的化合物。即，使用含有通式(1)所表示的有机化合物、镍卤化物、配体和金属还原剂的混合液生成通式(3)所表示的镍催化剂后，在该混合物(i)中加入通式(2)所表示的硼化合物，通过同一体系内的反应而能够获得通式(4)所表示的化合物。因此，能够省去从混合物(i)萃取通式(3)所表示的镍催化剂的工序，能够使制造工序更简化。
利用混合物(i)进行反应时，通过(a2)、(b2)中的哪种方法进行均可，
(a2)在混合物(i)中混合通式(1)所表示的化合物、通式(2)所表示的硼化合物碱，根据需要混合配体，并加热。
(b2)在混合物(i)中混合通式(2)所表示的硼化合物以外的原料后，根据需要在加热的同时，加入通式(2)所表示的硼化合物。
(a2)和(b2)中的反应温度均优选为0℃至溶剂回流范围的温度，进一步优选为40℃至110℃。在混合物(i)中混合原料时，优选在溶解于含有原料的溶剂后混合。
通过以上的反应，能够获得通式(4)所表示的化合物。作为通式(4)所表示的化合物，优选为通式(1-a)所表示的化合物和通式(2-a)所表示的化合物缩合而成的化合物。具体而言，优选为以下的通式(4-a)～(4-j)所表示的化合物。
[化20]
(式中，r4a～r4e各自独立地表示碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数1～8的烷氧基，y4a～y4e各自独立地表示氟原子或ocf3，x4a1～x4e4各自独立地表示氢原子或氟原子，z4d和z4e各自独立地表示-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-、-cf2cf2-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-c≡c-，a4a1～a4e2各自独立地表示选自如下的基团，
[化21]
m4a～m4e各自独立地表示0或1。)
[化22]
(式中，r4f1～r4j2各自独立地表示碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数1～8的烷氧基，x4f1～x4j2各自独立地表示氢原子或氟原子，z4j各自独立地表示-ch2o-、-och2-、-cf2o-、-ocf2-、-ch2ch2-、-cf2cf2-、-ch＝ch-、-cf＝cf-、-c≡c-。)
可以进行所得的通式(4)所表示的化合物的精制。作为精制方法，可列举色谱、重结晶、蒸馏、升华、再沉淀、吸附、分液处理等。使用精制剂的情况下，作为精制剂，可列举硅胶、氧化铝、活性炭、活性白土、赛力特(celite)、沸石、介孔二氧化硅、碳纳米管、碳纳米角、备长炭、木炭、石墨烯、离子交换树脂、酸性白土、二氧化硅、硅藻土、珍珠岩、纤维素、有机聚合物、多孔质凝胶等。
实施例
以下列举例子对本申请发明进一步进行详述，但本申请发明不受其限定。
收率通过分离、并且纯度使用气相色谱(柱子：db-1ht15m，膜厚0.25μm，内径0.25mm，检测器：fid)测定。进行gc测定时，算出各成分的峰面积比作为各成分的比例。其中，本发明中，使用上述柱子的情况下，进行了分析的各成分的峰面积比大体对应于各成分的质量％。这是因为各成分的化合物的校正因子几乎没有差别。
以下使用下述缩写。
thf：四氢呋喃
pph3：三苯基膦
1-naph：1-萘基
(实施例1)
[化23]
(化合物4-1的合成)
氩气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-1(0.92g)、氯化镍(1.00g)、三苯基膦(5.07g)和锌(0.25g)，通氮气。加入thf(20ml)并升温至55℃，搅拌1.5小时。在反应混合物中加入预先溶解于水(60ml)的磷酸三钾(32.81g)，接着，进一步加入预先溶解于甲苯(100ml)的化合物1-1(17.38g)。使反应混合物升温至65℃，滴加预先溶解于thf(51ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(17.17g)。搅拌3小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入10％盐酸(100ml)。搅拌1小时后，分离取得有机层，进一步用甲苯(50ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-1的粗产物(40.19g)。对于经50℃保温的柱色谱(硅胶40g)，通入预先溶解于己烷(80ml)的粗产物，进一步用己烷(240ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-1(34.20g)。得到的化合物4-1的纯度为83.73％。如果认为收率＝得量×纯度/理论收获量，则本反应的收率为103.34％，即，可认为反应定量地进行。
(实施例2)
[化24]
(化合物4-2的合成)
氩气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-2(4.60g)、氯化镍六水和物(368mg)、三苯基膦(1.02g)和锌(51mg)，通氮气。加入thf(5ml)并升温至55℃，搅拌1小时。在反应混合物中加入预先溶解于水(15ml)的磷酸三钾(6.58g)，接着，加入甲苯(25ml)。滴加预先溶解于thf(7ml)的4-丙基苯硼酸(2.79g)。65℃搅拌2.5小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入10％盐酸(25ml)和甲苯(25ml)。搅拌1小时后，分离取得有机层，进一步用甲苯(25ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，加入15％过氧化氢水溶液(2ml)。室温搅拌1小时后，加入10％亚硫酸钠水溶液(40ml)并分离取得有机层。用饱和食盐水(40ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-2的粗产物(9.50g)。对于将护套保温于50℃的柱色谱(硅胶10g)，通入预先在50℃溶解于己烷(60ml)的粗产物，进一步用己烷(80ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-2(5.89g)。得到的化合物4-2的纯度为87.60％。如果认为收率＝得量×纯度/理论收获量，则本反应的收率为87.45％。
(实施例3)
[化25]
(化合物4-3的合成)
氩气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-3(0.37g)、氯化镍(178mg)、三苯基膦(1.80g)和锌(179mg)，通氮气。加入thf(5ml)并升温至60℃，搅拌1小时。在反应混合物中加入预先溶解于水(22ml)的磷酸三钾(32.8g)，接着，进一步加入预先溶解于甲苯(44ml)的化合物1-3(7.00g)。滴加预先溶解于thf(18ml)的4-丙基苯硼酸(4.94g)。在70℃搅拌7小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入10％盐酸(100ml)和甲苯(50ml)。搅拌1小时后，分离取得有机层，进一步用甲苯(50ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，用饱和食盐水(100ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-3的粗产物(15.16g)。对于柱色谱(硅胶10g)，通入预先溶解于甲苯(120ml)的粗产物，进一步用甲苯(100ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-3(16.26g)。得到的化合物4-3的纯度为82.64％，收率是定量的。接着，使用丙酮溶剂进行一次重结晶，干燥，从而得到重结晶后的化合物4-2。重结晶后的纯度为99.30％，收率为91％。
(实施例4)
[化26]
(化合物(4-4)的合成)
氩气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-4(1.0g)、氯化镍(1.0g)、三苯基膦(5.1g)和锌(253mg)，通氮气。加入thf(20ml)并升温至55℃，搅拌1.5小时。在反应混合物中加入预先溶解于水(60ml)的磷酸三钾(32.8g)，接着，进一步加入预先溶解于甲苯(100ml)的化合物1-1(19.0g)。使反应混合物升温至65℃，滴加预先溶解于thf(51ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(17.2g)。搅拌3小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入10％盐酸(100ml)。搅拌1小时后，分离取得有机层，进一步用甲苯(50ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-4(42.7g)。接着，对于保温于50℃的柱色谱(硅胶40g)，通入预先溶解于己烷(80ml)的粗产物，进一步用己烷(240ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-4的粗产物(36.3g)。接着，使用丙酮/甲醇混合溶剂进行一次重结晶，使用己烷/甲苯混合溶剂进行一次重结晶，干燥，从而得到化合物4-4(20.0g)。重结晶后的纯度为99.99％，收率为68％。
(比较例1)
[化27]
(化合物4-1的合成)
氮气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-1(13.97g)、镍-萘络合物(ni(pph3)2(1-naph)cl)(1.30g)、磷酸三钾(50.00g)、20％三环己基膦/甲苯溶液(7.8ml)、甲苯(70ml)和水(40ml)，通氮气。升温至80℃，在反应混合物中滴加预先溶解于thf(45ml)的4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸(13.13g)。用deanstark(迪安-斯脱克分水器)一边萃取thf一边搅拌1小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入水(50ml)和甲苯(50ml)。通过气相色谱来检查反应，结果生成了0.9％的副产物1-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)萘。该副产物是镍-萘络合物与4-乙氧基-2,3-二氟苯硼酸的反应物。之后，分离取得有机层，进一步用甲苯(50ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，用水(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-1的粗产物(39.96g)。对于柱色谱(硅胶40g)，通入预先溶解于己烷/甲苯混合溶剂(己烷/甲苯＝1/3)(160ml)的粗产物，进一步用己烷/甲苯混合溶剂(己烷/甲苯＝1/3)(250ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-1(20.81g)。得到的化合物4-1的纯度为94.85％。如果认为收率＝得量×纯度/理论收获量，则本反应的收率为93.33％，是比实施例1的收率差的结果。
(比较例2)
[化28]
(化合物4-2的合成)
氮气气氛下，在具备搅拌装置、温度计、滴液漏斗、冷凝管的反应容器中，加入化合物1-2(18.40g)、镍-萘络合物(ni(pph3)2(1-naph)cl)(1.4g)、磷酸三钾(26.3g)、三苯基膦(1.5g)、甲苯(100ml)和水(60ml)，通氮气。升温至70℃，在反应混合物中滴加预先溶解于thf(27ml)的4-丙基苯硼酸(11.19g)。搅拌4.5小时后，将反应混合物放置冷却至室温，加入10％盐酸(100ml)。通过气相色谱检查反应，结果生成了1.1％的副产物1-(4-丙基苯基)萘。该副产物是镍-萘络合物与4-丙基苯硼酸的反应物。之后，搅拌1小时后，加入甲苯(100ml)。分离取得有机层，进一步用甲苯(50ml)对水层进行萃取。将得到的有机层合并后，加入15％过氧化氢水溶液(10ml)。在室温搅拌1小时后，加入10％亚硫酸钠水溶液(90ml)，分离取得有机层。用饱和食盐水(100ml)洗涤，将得到的溶液浓缩，得到化合物4-2的粗产物(35.19g)。对于将护套保温于50℃的柱色谱(硅胶10g)，通入预先在50℃溶解于己烷(140ml)的粗产物，进一步用己烷(210ml)洗脱。将得到的溶液浓缩、干燥，得到化合物4-2(19.40g)。纯度为92.99％。如果认为收率＝得量×纯度/理论收获量，则本反应的收率为76.47％，是比实施例1的收率差的结果。