治疗性化合物、组合物和它们的使用方法与流程

技术特征：

1.式(I)化合物：

或其盐或立体异构体，其中：

R¹是任选被一个或多个R^a取代的3-11元杂环基；

R²选自：

R^a各自独立地选自OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、C(O)NR^cR^d、NR^cR^d和C1-C6烷酰基，其中所述烷基、环烷基、烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1-C6烷氧基，(C1-C6烷基)S-，C3-C8环烷基，任选被一个或多个独立地选自-C(O)-NR^cR^d、-C(O)-OR^k、-(C1-C6烷基)-C(O)-NR^cR^d和-(C1-C6烷基)-C(O)-OR^k的基团取代的3-11元杂环基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^b选自氢、-OR^k、-CN、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、-NR^sR^t、-C(O)NR^fR^g、-S(O)nR^e、-S(O)2NR^fR^g、–NR^cC(O)R^m和-C(O)R^m，其中所述C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R^h的基团所取代；且R^x选自氢和任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基和C1-C6烷氧基的基团取代的C1-C6烷基；或者R^b和R^x一起形成任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基和C1-C6烷氧基的基团取代的C1-C6亚烯基；

R^c和R^d在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^c和R^d可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^e各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，羟基，C1-C6烷氧基，-SH，(C1-C6烷基)S-，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、R^p和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^f和R^g在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^f和R^g可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，(C1-C6烷基)S-，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^h各自独立地选自卤素、氰基、S(O)2NR^fR^g、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、-S(O)2(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基、氰基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^k各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意所述6-10元芳基和3-11元杂环基任选被如下基团取代：卤素，氰基，(C1-C6烷基)2NC(O)-，或任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、氰基、羟基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^m选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个基团Rⁿ取代；

Rⁿ各自独立地选自卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、-SH、-NR^uR^v、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素和氰基的基团取代的C1-C6烷基；

R^p各自独立地选自C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，羟基，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，-SH，(C1-C6烷基)S-，和任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷氧基、氰基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^s和R^t在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基；

R^u和R^v在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基；

n是0、1或2；

R^z1和R^z2各自独立地选自氢和C1-C6烷基；且

环A任选进一步被一个或多个选自CH3、CH2CH3、OCH3、OCHF2、OCH2F、OCF3、CF3、CHF2、CH2F、F和Cl的取代基取代。

2.权利要求1的化合物或其盐或立体异构体，其中：

R¹是任选被一个或多个R^a取代的3-11元杂环基；

R²选自：

R^a各自独立地选自OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、C(O)NR^cR^d、NR^cR^d和C1-C6烷酰基，其中所述烷基、环烷基、烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，任选被-(C1-C6烷基)-C(O)-NR^cR^d或-(C1-C6烷基)-C(O)-OR^k取代的3-11元杂环基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^b选自氢、-OR^k、-CN、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、NR^cR^d、-C(O)NR^fR^g、-S(O)nR^e、-S(O)2NR^fR^g和-C(O)R^m，其中所述C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R^h的基团所取代；

R^c和R^d在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^c和R^d可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^e各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^f和R^g在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^f和R^g可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^h各自独立地选自卤素、氰基、S(O)2NR^fR^g、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、氰基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^k各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意所述6-10元芳基和3-11元杂环基任选被卤素、氰基或C1-C6烷基取代；

R^m选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个基团Rⁿ取代；

Rⁿ各自独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、-SH、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素和氰基的基团取代的C1-C6烷基；

n是0、1或2；

R^z1和R^z2各自独立地选自氢和C1-C6烷基；且

环A任选进一步被一个或多个选自CH3、CH2CH3、OCH3、OCHF2、OCH2F、OCF3、CF3、CHF2、CH2F、F和Cl的取代基取代。

3.权利要求1的化合物，其中式(I)化合物是化合物式(I-I)：

或其盐或立体异构体，其中：

R¹是任选被一个或多个R^a取代的3-11元杂环基；

R²选自：

R^a各自独立地选自OH、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、C(O)NR^cR^d、NR^cR^d和C1-C6烷酰基，其中所述烷基、环烷基、烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，3-11元杂环基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^b选自氢、-OR^k、-CN、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基、3-11元杂环基、-C(O)NR^fR^g、-S(O)nR^e、-S(O)2NR^fR^g和-C(O)R^m，其中所述C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷酰基、6-10元芳基和3-11元杂环基各自独立地任选被一个或多个独立地选自R^h的基团所取代；

R^c和R^d在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^c和R^d可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^e各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1-C6烷氧基，C3-C8环烷基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^f和R^g在各自出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中C1-C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基的基团取代；或者R^f和R^g可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3-11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3-C8环烷基，6-10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^h各自独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷氧基、C1-C6烷酰基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、氰基和C3-C8环烷基的基团取代的C1-C6烷基；

R^k各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C3-C8环烷基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基和6-10元芳基的基团取代；

R^m选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)氧基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个基团Rⁿ取代；

Rⁿ各自独立地选自卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、-SH、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基，其中任意C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基硫基、6-10元芳基和3-11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素和氰基的基团取代的C1-C6烷基；

n是0、1或2；且

环A任选进一步被一个或多个选自CH3、CH2CH3、OCH3、OCHF2、OCH2F、OCF3、CF3、CHF2、CH2F、F和Cl的取代基取代。

4.权利要求1或2的化合物或其盐或立体异构体，其中环A不是任选被取代的。

5.权利要求1或2的化合物或其盐或立体异构体，其中R^z1和R^z2各自氢。

6.权利要求1或2的化合物或其盐或立体异构体，其中R^z1是氢且R^z2是C1-C6烷基。

7.权利要求1-6任一项的化合物、盐或立体异构体，其中R¹选自：

8.权利要求1-7任一项的化合物、盐或立体异构体，其中R²选自：

9.权利要求1-8任一项的化合物、盐或立体异构体，其中R^b是-C(O)NR^fR^g或–C(O)R^m。

10.权利要求1-8任一项的化合物、盐或立体异构体，其中R^b选自：

11.化合物，选自：

或其盐或立体异构体。

12.药物组合物，包含权利要求1-11任一项的化合物或其盐和可药用载体、稀释剂或赋形剂。

13.权利要求1-11任一项的化合物或其可药用盐在疗法中的用途。

14.权利要求1-11任一项的化合物或其可药用盐在治疗炎性疾病中的用途。

15.权利要求1-11任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗炎性疾病的药剂中的用途。

16.用于治疗炎性疾病的权利要求1-11任一项的化合物或其可药用盐。

17.权利要求13-16任一项的用途或化合物或其可药用盐，其中炎性疾病是哮喘。

18.在患者中预防或治疗对抑制Janus激酶活性有响应的疾病或病症或者减轻其严重性的方法，该方法包括给患者施用治疗有效量的权利要求1-11任一项的化合物或其可药用盐。

19.权利要求18的方法，其中疾病或病症是哮喘。

20.权利要求18的方法，其中Janus激酶是JAK1。

21.如上所述的本发明。