本发明涉及真核起始因子2B抑制剂多肽及其应用，具体涉及具有抑制真核起始因子2B活性状态转化，治疗恶性肿瘤的多肽。
背景技术：
eIF2B(eukaryotic initiation factor 2B，真核起始因子2B)是一种参与真核翻译起始的重要的蛋白质，也是一种鸟苷酸交换因子。其作用是在翻译起始过程中，将eIF2上结合的GDP(eIF2·GDP，eIF2的非活性状态)转换为GTP(eIF2·GTP，eIF2的活性状态)，使得eIF2可以重新参与翻译起始。因此，在细胞中，eIF2B的作用是使足量的eIF2·GTP存在以参与翻译起始过程。
人体正常细胞在受到外界刺激(如病原体刺激、缺氧、紫外线照射等)的应急作用下，EIF2a的表达会出现一过性的上调，当刺激因素去除后即回复正常。EIF2a对肿瘤发生有着重要的影响。EIF2a在人类许多恶性肿瘤中广泛存在过度表达，常见的有胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、非小细胞型肺癌、恶性黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤等。一项甲状腺乳头状癌和侵袭性甲状腺癌组织中EIF2a表达的免疫组化研究发现，侵袭性甲状腺癌EIF2a表达显著高于甲状腺乳头状癌。另一项研究用免疫组化技术分别检测了胃癌、结肠癌、直肠癌和癌旁组织中的EIF2a表达情况，结果显示每一组癌组织中EIF2a也明显高于癌旁组织。这提示EIF2a在胃肠道癌的发生、发展和进展中扮演了重要作用。目前，没有成熟开发的真核起始因子2B抑制剂多肽问世，用于治疗恶性肿瘤。
本专利中的eIF2B抑制剂多肽已证明在黑色素肿瘤和肺癌中有效，具有在其他恶性肿瘤模型中开发的前景。
技术实现要素：
发明目的
本发明提供全新的序列，该序列为真核起始因子2B抑制剂，对恶性肿瘤具有很好的疗效。
技术方案
真核起始因子2B抑制剂多肽，其特征在于其序列为SEQ ID NO：1。
真核起始因子2B抑制剂多肽在治疗恶性肿瘤，如黑色素瘤和肺癌药物中的应用。
有益效果
利用固相合成法化学合成真核起始因子2B抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可抑制真核起始因子2B活性状态转化，治疗恶性肿瘤，如黑色素瘤和肺癌。我们发现的真核起始因子2B抑制剂多肽可以抑制黑色素瘤细胞和肺癌细胞增殖，并在体内试验中提高荷瘤小鼠生存率，具有潜在的新药开发价值。
具体实施方式
实施例1
真核起始因子2B抑制剂多肽对体外培养人黑色素瘤细胞的生长和存活IC50。
采用MTT比色法。将对数生长的人黑色素瘤细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物真核起始因子2B抑制剂多肽(上海生工合成)和阳性对照药物紫杉醇；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h后，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式人黑色素瘤细胞生长抑制率＝(1-实验组吸光值/对照组吸光值)×100％。计算出实验药物的IC50为0.24μM。
实施例2
真核起始因子2B抑制剂多肽对体外培养人肺癌细胞的生长和存活IC50。
采用MTT比色法。将对数生长的人肺癌细胞，以1.0×105加入96孔培养板中，培养24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物真核起始因子2B抑制剂多肽(上海生工合成)和阳性对照药物紫杉醇；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养48h后，每孔加入MTT，作用4h后，加入DMSO，孵育30min，在酶标仪620nm处测定吸光度A值，按公式人肺癌细胞生长抑制率＝(1-实验组吸光值/对照组吸光值)×100％。计算出实验药物的IC50为12.48μM。
实施例3
用黑色素瘤肿瘤模型检测真核起始因子2B抑制剂多肽的体内活力。
建立黑色素瘤肿瘤模型，阳性对照药物紫杉醇；空白组加入相同体积的溶剂，实验组多肽(上海生工合成)设3个剂量：5、10、20mg/Kg。21天后，观察小鼠存活数量，计算存活率。结果显示，真核起始因子2B抑制剂多肽可有效地保护荷瘤小鼠，提高荷瘤小鼠的生存率，生存率达到72.17％。
实施例4
用肺癌肿瘤模型检测真核起始因子2B抑制剂多肽的体内活力。
建立肺癌肿瘤模型，阳性对照药物紫杉醇；空白组加入相同体积的溶剂，实验组多肽(上海生工合成)设3个剂量：5、10、20mg/Kg。21天后，观察小鼠存活数量，计算存活率。结果显示，真核起始因子2B抑制剂多肽可有效地保护荷瘤小鼠，提高小鼠的生存率，生存率达到80.52％。
SEQUENCE LISTING
<110> 苏州普罗达生物科技有限公司
<120> 一种真核起始因子2B抑制剂多肽及其应用
<130>
<160> 1
<170> Patent In version 3.3
<210> 1
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 1
Leu His Pro Pro Asp Ala Glu Glu Asp Glu Asp Asp Gly Glu Phe Ser
1 5 10 15
Asp Asp Ser Gly Ala Asp Gln Glu Lys Asp Lys Val Lys Met Lys Gly
20 25 30
Tyr Asn Pro Ala Glu
35