一种盐酸决奈达隆的制备方法与流程

文档序号:12706672阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种盐酸决奈达隆的制备方法,其步骤如下:

步骤(1):用钯炭将化合物1氢化,不分离,直接与草酸反应生成化合物草酸盐;

步骤(2):用无机弱碱(氨水溶液)处理草酸盐,然后与甲烷磺酰氯和盐酸反应生成盐酸决奈达隆,精制后得纯品。

2.权利要求1所述的方法,其特征在于:

所述氢化反应中,用冰醋酸调节反应物料的pH值至4.5~4.8。

3.权利要求1或2所述的方法,其特征在于:

所述氢化反应过程中冷却反应物料至15~20℃。

4.权利要求1-3任一项所述的方法,其特征在于:

其中步骤(2)的反应在与甲烷磺酰氯反应前控制反应物料水分不得过0.30%。

5.权利要求1-4任一项所述的方法,其特征在于:

所述步骤(1)为:

室温下,投入丁酮、碳酸钾、2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃和N-(3-氯丙基)二丁胺至反应釜,搅拌并加热至75~81℃,保持反应9小时后冷却至室温,过滤,用丁酮洗涤,收集滤液;

50℃以下真空蒸馏除去溶剂,冷却至室温后投入乙酸乙酯和水,搅拌15分钟后静置30分钟,分离下层水相丢弃,保留有机相;投入活性炭,搅拌30分,过滤,用乙酸乙酯洗涤,45℃以下真空蒸馏除去溶剂;投入乙酸乙酯,用冰醋酸调节pH值至4.5~4.8,卸载反应物料至洁净容器。室温下,投入钯炭悬浮液,冷却至15~20℃,加真空使反应釜中真空度达600mmHg;在约18℃充入氢气使反应釜中的压强达1~3kg/cm2,搅拌约25分钟,继续通入氢气使反应釜中的压强达3~5kg/cm2,保持反应2小时后关闭氢气阀门,释放氢气至水池,通入氮气使反应釜中的压强达1.5~2kg/cm2,搅拌5分钟,释放氮气至水池;加压过滤,收集滤液至盛有25%氨水溶液的容器中,释放氮气,用乙酸乙酯洗涤,收集滤液并合并。投入滤液至反应釜,搅拌20分钟后静置约30分钟,分离,弃去水相。室温下,向有机相中投入25%氨水溶液,搅拌约15分钟后静置30分钟,分离,弃去水相;室温下,向有机相中投入氯化钠溶液,搅拌约15分钟后静置30分钟,分离,弃去水相。在约30℃蒸馏除去乙酸乙酯,投入乙酸乙酯,继续在约30℃蒸馏除去乙酸乙酯,投入甲醇,在约30℃真空蒸馏除去甲醇;室温下,投入甲醇至反应釜,加热至约35℃,投入二水合草酸,加热至50℃,保温搅拌反应1.5~2.0小时,冷却至约30℃,保温搅拌反应2.0~2.5小时。离心,自旋干燥至母液被除去,用甲醇洗涤湿滤饼,自旋干燥至母液被除去;卸载湿滤饼至真空干燥箱,加真空至600mmHg后升温至约50℃,干燥4小时。

6.权利要求1-5任一项所述的方法,其特征在于:

所述步骤(2)为:

生产盐酸决奈达隆粗品:

以每千克盐酸决奈达隆阶段-1计,室温下,投入乙酸乙酯、盐酸决奈达隆阶段-1和氨水溶液,搅拌约20分钟后静置20分钟,分离下层水相丢弃。向有机相中投入水,搅拌约15分钟后静置20分钟,分离下层水相丢弃。在约30℃真空蒸馏除去有机相中的乙酸乙酯,冷却至室温,投入二氯甲烷,搅拌约15分钟后卸载物料至另一个反应釜;通入氮气,在约30℃真空蒸馏除去二氯甲烷得油状物。投入二氯甲烷(1.8L),卸载反应物料至另一个反应釜,投入吡啶后冷却反应物料至-5~5℃;氮气保护下,在-5~5℃,于60分钟内投入甲烷磺酰氯的二氯甲烷溶液;在-5~5℃搅拌约30分钟,投入水和二氯甲烷;室温下搅拌约15分钟后静置约15分钟,分离下层有机相至洁净容器;室温,投入有机相和盐酸溶液至反应釜,搅拌约15分钟后静置约15分钟;分离下层有机相并转移至反应釜中,投入碳酸氢钠溶液,搅拌约15分钟后静置约15分钟,重复用等量碳酸氢钠溶液洗涤一次;向有机相中投入水,搅拌约15分钟后静置约15分钟,分离下层有机相,在约30℃真空蒸馏除去二氯甲烷得油状物。向油状物中投入乙酸乙酯,搅拌约15分钟后,在约30℃继续真空蒸馏除去二氯甲烷得油状物。向油状物中投入乙酸乙酯和活性炭,搅拌30分钟后过滤,用乙酸乙酯淋洗,收集滤液并转移至反应釜。室温下,于90分钟内向滤液中加入乙酸乙酯-盐酸溶液,搅拌约60分钟。离心反应物料,自旋干燥至母液被除去,用乙酸乙酯洗涤湿滤饼,自旋干燥至母液被除去。卸载湿物料饼至真空干燥箱,加真空至600mmHg,然后升温至约45℃,干燥6小时,得盐酸决奈达隆粗品。

精制步骤:

室温下,投入甲醇和盐酸决奈达隆粗品,升温至约45℃,搅拌20分钟后投入乙酸乙酯和活性炭,升温至约55℃,过滤,用乙酸乙酯淋洗,收集滤液。投入乙酸乙酯,冷却至约15℃,保温搅拌2小时后离心,自旋干燥至母液被除去,用乙酸乙酯洗涤,自旋干燥至母液被除去。卸载湿物料至真空干燥箱,加真空至600mmHg,升温至约45℃,干燥8小时得终产品。

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