本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种手性二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法。
背景技术：
二氢黄酮类化合物，是存在于植物和中草药中的一种微量黄酮类化合物。许多二氢黄酮都具有广泛的生理功能和活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用，以下列出了一些代表性的有生物活性的二氢黄酮类天然产物：
硫代二氢黄酮、二氢喹啉酮类化合物是二氢黄酮化合物的类似物，它们虽然在植物当中含量不如二氢黄酮类化合物，但其与二氢黄酮有着类似的结构，有可能生物活性更高。
c2取代的黄酮类化合物的不对称还原反应是得到光学纯二氢黄酮最直接最有效的方法。过渡金属催化的不对称氢化反应具有对环境影响小，原子经济性高，操作简便的优点。不对称氢化反应的这些特点早已被学术界和工业界所证实。德国明斯特大学glorius等人于2013年报道的利用手性钌氮杂卡宾络合物(ru-nhc)催化不对称还原黄酮类化合物。他们的策略是先把黄酮类化合物完全还原成黄原醇类化合物，然后再通过pcc选择性的氧化仲醇从而得到c2位光学纯二氢黄酮化合物。该方法底物适用性广，产率高，对映选择性达到了91％(ruthenium–nhc-catalyzedasymmetrichydrogenationofflavonesandchromones:generalaccesstoenantiomericallyenrichedflavanones,flavanols,chromanones,andchromanolsdongbingzhao,bernhardbeiring,andfrankglorius，angew.chem.int.ed.2013,52,8454)。
2013年，德累斯顿大学metz等人报道了一种非酶催化的动力学拆分得到二氢黄酮的方法。他们利用铑(iii)化合物在甲酸和三乙胺的存在下高收率高对应选择性地得到了二氢黄烷酮和黄烷醇。他们还利用这个方法高效地不对称氢转移合成了一种具有活性的含异戊二烯基的二氢黄酮(apracticalaccesstohighlyenantiomericallypureflavanonesbycatalyticasymmetrictransferhydrogenation；marie-kristinlemke,piaschwab,petrafischer,sandratischer,morriswitt,laurencenoehringer,victorrogachev,annej_ger,olgakataeva,roland
上述催化体系都属于贵金属催化剂，催化效果十分优异。但是，成本高昂，且对环境影响很大。而且，上述glorius等人报道的(ru-nhc)催化剂对黄酮类化合物中的c＝o和c＝c没有选择性，用它作催化剂经一步反应只能得到黄原醇，要得到手性二氢黄酮类化合物必须再进行选择性氧化。因此，在这一点上本专利报道的非贵金属催化体系有较明显的优势。
近年来，利用非贵金属(如铁，镍，铜，钴，钛等)催化不对称氢化反应的研究报道已经缕见不鲜，在某些不对称氢化反应中非贵金属催化剂表现出了比贵金属催化剂更好的效果。例如，多伦多大学的roberth.morris报道的(p-nh-n-p)fe催化体系在催化酮和亚胺的不对称氢转移反应(amine(imine)diphosphineironcatalystsforasymmetrictransferhydrogenationofketonesandimines；iweizuo,alanj.lough,youngfengli,roberth.morris；science2013,342,1080)，以及普林斯顿大学的paulchirik报道的手性双膦co催化体系在催化烯烃不对称加氢反应中都取得了非常优秀的催化效果cobaltprecursorsforhigh-throughputdiscoveryofbasemetalasymmetricalkenehydrogenationcatalysts，maxr.friedfeld,michaelshevlin,jordanm.hoyt,shanew.krska,matthewt.tudge,paulj.chirik；science2013,342,1076)。
因此，在本领域需要开发一种能够利用非贵金属催化剂制备手性二氢黄酮及其衍生化合物的方法。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种手性二氢黄酮类化合物及其衍生物及其制备方法和应用。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
一方面，本发明提供一种手性二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法，所述方法为在非贵金属硅氢催化剂催化下式i所示原料发生不对称氢转移反应得到式ii所示手性二氢黄酮类化合物及其衍生物，反应式如下：
其中x是o、s、nh或n-r1，r1为亚胺保护基；r为氢、c1-c6烷基，c1-c6烷氧基、c1-c6全氟烷基、卤素、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基、氨基或胺基中的任意一种或至少两种的组合；r'为c1-c8烷基、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基或胺基；*位置表示手性碳原子，m为钛、锌、铁、铜、钴、镍或锡，n为0-4的整数。
在本发明中，以廉价金属取代贵金属用于式i所示原料的不对称氢转移，从而可以仅经过一步反应得到式ii所示手性二氢黄酮类化合物及其衍生物，解决了目前已有技术合成二氢黄酮类及其类似结构化合物中催化剂价格昂贵，污染环境的问题，同时使得非贵金属硅氢催化剂作为氢源，操作简便安全，并且可以提高手性合成反应的产物选择性，使得产物收率大大提高。
优选地，所述衍生物为手性硫代二氢黄酮类化合物和/或手性二氢喹啉酮类化合物。
优选地，所述r1为苄氧羰基(cbz)、叔丁氧羰基(boc)、笏甲氧羰基(fmoc)、烯丙氧羰基(alloc)、三甲基硅乙氧羰基(teoc)、甲氧羰基、乙氧羰基、对甲苯磺酰基(tos)、三氟乙酰基(tfa)、邻硝基苯磺酰基(ns)、对邻硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基三苯甲基(trt)、2,4-二甲氧基苄基(dmb)、对甲氧基苄基(pmb)或苄基(bn)中的任意一种。
优选地，所述卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟或氯。
在本发明中，如式i和式ii中所示，r为苯环上的取代基，其个数为n，n为0-4的整数，即n可以为0、1、2、3或4。所述r为c1-c6烷基，c1-c6烷氧基，c1-c6全氟烷基、卤素、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基、羟基、氨基或胺基中的任意一种或至少两种的组合，其中所述组合是指在苯环上取代的多个基团(最多4个)，彼此之间可以相同也可以不同，例如当苯环上有两个位置被上述取代基取代时，n＝2，r可以选择上述基团中的一种或两种，例如r可以为苯基和苄基。
在本发明中，所述c1-c6烷基为碳原子数为1-6(例如1、2、3、4、5或6)的烷基，所述c1-c8烷基碳原子数为1-8(例如1、2、3、4、5、6、7或8)的烷基，具体地可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、辛基等。
在本发明中，所述c1-c6烷氧基为碳原子数为1-6(例如1、2、3、4、5或6)的烷氧基，具体地可以为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。
在本发明中，所述c1-c6全氟烷基为碳原子数为1-6(例如1、2、3、4、5或6)的全氟烷基，例如三氟甲基或五氟乙基等。
在本发明中，所述酯基可以为甲酯基、乙酯基、丙酯基等。
在本发明中，所述杂环取代基为含有杂原子o、s或n的基团，优选吡啶基、呋喃基或噻吩基。
优选地，所述非贵金属硅氢催化剂的制备方法包括以下步骤：
(1)非贵金属盐与手性配体反应形成非贵金属络合物；
(2)步骤(1)得到的非贵金属络合物与硅氢试剂反应，形成金属硅氢催化剂。
优选地，步骤(1)所述非贵金属盐为非贵金属的金属卤化物、硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、三氟甲烷磺酸盐、四氟硼酸盐、六氟磷酸盐或六氟锑酸盐中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(1)所述手性配体为具有如式a-p所示结构的配体或与式a-p所示结构的配体中任意一种具有相反构型的配体：
其中，式a-l以及式n中，ar为苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-4,5-二甲基苯基、4-甲氧基-3,5-二叔丁基苯基；式i中r为甲基、乙基、丙异基、苯基或芐基；式g中ar为叔丁基、苯基、3,5-二甲基苯基或环己基；式m，o，p中tbu表示叔丁基。
优选地，所述手性配体为具有如式b、式f、式h或式g所示结构的配体。
在本发明中，式g所示的结构为二茂铁磷化合物，me表示甲基，et表示乙基、ph代表苯环。
优选地，步骤(1)所述非贵金属盐中所含金属元素与手性配体的摩尔比为1:1.1～1:5，例如1:1.1、1:1.3、1:1.5、1:1.8、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5或1:5。
优选地，步骤(1)所述反应的温度为0℃～60℃，例如0℃、5℃、10℃、15℃、18℃、20℃、23℃、25℃、28℃、30℃、33℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃。
优选地，步骤(1)所述反应的时间为0.5～12小时，例如0.5小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时或12小时。
优选地，步骤(2)所述硅氢试剂为多聚硅烷或具有如下结构的硅烷：r”2+2m-nsimhn，其中1≤n＜2+2m，m≥1，r”为相同或不相同的1-6个碳的烷基或烷氧基，例如r”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等。
优选地，步骤(2)所述硅氢试剂为二乙氧基甲基硅烷、三乙氧基硅烷或多聚硅烷中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(2)所述非贵金属络合物与硅氢试剂的摩尔比为1:(1-10)，例如1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:6.5、1:7、1:7.5、1:8、1:8.5、1:9、1:9.5或1:10，优选1:(1-5)。
优选地，步骤(2)所述反应的温度为0-35℃，例如0℃、3℃、5℃、8℃、10℃、15℃、18℃、20℃、23℃、25℃、28℃、30℃、33℃或35℃。
优选地，步骤(2)所述反应的时间为0.5～12小时，例如0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时或12小时。
优选地，步骤(1)和步骤(2)所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为苯、甲苯、环己烷、乙苯、二甲苯、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、1,2-二氯丙烷、氯丙烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环，优选四氢呋喃或甲苯。
优选地，发生不对称氢转移反应时，所述非贵金属硅氢催化剂中金属元素的物质量与式i所示原料的物质量之比为0.001:1～0.1:1，例如0.001:1、0.005:1、0.008:1、0.01:1、0.03:1、0.05:1、0.08:1或0.1:1，优选0.005:1～0.05:1。
优选地，所述不对称氢转移反应的温度为0℃～100℃，例如0℃、3℃、5℃、8℃、10℃、15℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃或100℃。
优选地，所述不对称氢转移反应的时间为0.1～48小时，例如0.1小时、0.5小时、1小时、2小时、3小时、5小时、8小时、10小时、12小时、15小时、18小时、20小时、24小时、28小时、30小时、32小时、36小时、40小时、43小时、46小时或48小时。
在本发明中，所述不对称氢转移反应结束后，加入酸溶液搅拌，然后浓缩有机溶剂，分离得到手性二氢黄酮类化合物及其衍生物。
优选地，所述酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或硝酸中的任意一种，优选盐酸。
优选地，所述酸溶液的浓度为0.5-1.5m，例如0.5m、0.8m、1m、1.2m、1.4m或1.5m。
优选地，所述搅拌为在室温下搅拌0.5～2小时，例如0.5小时、0.7小时、0.9小时、1小时、1.2小时、1.4小时、1.6小时、1.8小时或2小时。
优选地，所述分离的方法为柱层析、薄层层析或重结晶。
优选地，所述柱层析使用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液。
优选地，石油醚和乙酸乙酯的体积比为5:1～80:1，例如5:1、8:1、10:1、12:1、15:1、18:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1或80:1。
作为本发明的优选技术方案，所述手性二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法具体包括以下步骤：
(1)非贵金属盐与手性配体反应形成非贵金属络合物；
(2)步骤(1)得到的非贵金属络合物与硅氢试剂反应，形成金属硅氢催化剂；
(3)在步骤(2)制备得到的非贵金属硅氢催化剂催化下式i所示原料发生不对称氢转移反应得到式ii所示手性二氢黄酮类化合物及其衍生物，反应式如下：
其中x是o、s、nh或n-r1，r1为亚胺保护基；r为c1-c6烷基，c1-c6烷氧基、c1-c6全氟烷基、卤素、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基、氨基或胺基中的任意一种或至少两种的组合；r'为c1-c8烷基、苯基、苄基、萘基、酯基、杂环取代基或胺基；*位置表示手性碳原子，m可以是为钛、锌、铁、铜、钴、镍或锡，n为0-4的整数。
另一方面，本发明提供了由如上所述的制备方法制备得到的手性二氢黄酮类化合物及其衍生物。由本发明所述的制备方法制备得到的手性二氢黄酮类化合物及其衍生物对应选择性高，收率高。
另一方面，本发明提供了如上所述的手性二氢黄酮类化合物及其衍生物在黄酮类药物或黄酮类药物组合物制备中的应用。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明的二氢黄酮类化合物及其衍生物的制备方法中选用廉价的非贵金属催化剂，成本低，环境影响较小，选用硅烷作氢源，操作简便安全，反应步骤少，原料易得，反应条件温和，对应选择性达90％以上，甚至高达94％以上，收率高，产物收率可以达到80％以上，制备得到的手性二氢黄酮类化合物及其衍生物可用于多种黄酮类药物或黄酮类药物组合物的制备，用途广泛，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1制备得到的非贵金属硅氢催化剂的合成表征的核磁氢谱，其中a)图为多聚硅烷pmhs的核磁氢谱；b)图为(r)-dtbm-segphos的核磁氢谱；c)图为醋酸铜与(r)-dtbm-segphos形成的金属络合物的核磁氢谱；d)图为非贵金属硅氢催化剂的核磁氢谱。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，制备2-乙基二氢黄酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的10ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入0.9mg，2.5mol％醋酸铜和4.0mg2.6mol％配体(r)-dtbm-segphos(即式b所示的配体)的1ml四氢呋喃溶液中，室温下搅拌30min，溶液显淡蓝色。然后，缓慢加入多聚硅烷40.2mg，继续室温搅拌60min，溶液颜色逐渐变成金黄色到深棕色，得到非贵金属硅氢催化剂。之后，一次性加入2-乙基色酮34.8mg到上述体系中，室温下簿层色谱法tlc监测待原料反应完全(约6h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液三到四滴，室温下继续搅拌30min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1。
对得到的非贵金属硅氢催化剂进行表征，如图1所示，a)图为多聚硅烷pmhs的核磁氢谱；b)图为(r)-dtbm-segphos的核磁氢谱；c)图为醋酸铜与(r)-dtbm-segphos形成的金属络合物的核磁氢谱；d)图为形成的铜氢催化剂的核磁氢谱；溶剂均是氘代苯(c6d6)。对比以上各谱我们可以发现在d)图的铜氢催化剂的核磁谱的d＝2.55ppm出现一个新峰即为催化剂中的cu-h，这与文献g.v.goeden,k.g.caulton,j.am.chem.soc.1981,103,7354.报道的非手性的cu-h催化剂中cu-h的出峰位置相似)，由a)-d)的对比可以证明本发明成功得到了非贵金属硅氢催化剂。
产物为无色透明油状物(收率98％)；比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.89(dd,j＝7.8,1.7hz,1h),7.53–7.39(m,1h),7.06–6.95(m,2h),4.39(qd,j＝7.5,5.5hz,1h),2.76–2.64(m,2h),1.91(td,j＝14.5,7.3hz,1h),1.83–1.73(m,1h),1.09(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ192.74(s),161.72(s),135.97(s),126.94(s),121.07(d,j＝18.1hz),117.93(s),79.05(s),42.55(s),27.98(s),9.32(s).hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+计算值c11h13o2,177.0970，测定值177.0973。
实施例2
在本实施例中，制备2-叔丁基二氢黄酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的10ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入1.7mg，5mol％醋酸亚铁和6.5mg5.2mol％配体(r)-binap(即式a所示的配体)的5ml甲苯溶液中，室温下搅拌30min，溶液显淡绿色。然后，缓慢加入三乙氧基硅烷50mg，继续室温搅拌60min，溶液颜色逐渐变成金黄色到深棕色，得到非贵金属硅氢催化剂(通过结构表征证明了其结构的正确性)。之后，一次性加入2-叔丁基色酮40.4mg到上述铁氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约24h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液三到四滴，室温下继续搅拌30min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝30：1。
产物为无色透明油状粘液(收率92％)；比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.88(dd,j＝8.0,1.6hz,1h),7.56–7.40(m,1h),7.06–6.92(m,2h),4.07(dd,j＝13.1,3.6hz,1h),2.69(qd,j＝16.5,8.4hz,2h),1.08(s,9h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ193.57(s),162.20(s),135.90(s),126.88(s),121.03(s),120.77(s),117.91(s),85.25(s),38.45(s),34.16(s),25.50(s).hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c13h17o2，计算值205.1223，测定值205.1222。
实施例3
在本实施例中，制备2-甲基-6,7-二氯二氢黄酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的100ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入2.7mg，1mol％氯化锌和6.5mg1.1mol％配体(r)-dtbm-segphos(即式b所示的配体)的1ml甲苯溶液中，室温下搅拌60min。然后，缓慢加入二苯基甲基硅烷400mg，继续室温搅拌60min，得到非贵金属硅氢催化剂(通过结构表征证明了其结构的正确性)。之后，加入2-甲基-6,7-二氯色酮456mg到上述锌氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约24h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液3-4ml，室温下继续搅拌60min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1。
产物为白色固体(收率84％)；熔点(90.6-91.7℃)，比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝1.9hz,1h),7.56(d,j＝1.9hz,1h),4.80-4.54(m,1h),2.87-2.58(m,2h),1.69-1.50(m,4h)。13cnmr(126mhz,cdcl3)δ190.50(s),155.90(s),135.52(s),126.39(s),125.07(s),123.90(s),122.33(s),75.46(s),43.90(s),20.73(s).hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c10h9o2cl2计算值230.9974，测定值230.9973。
实施例4
在本实施例中，制备2-乙酯基-6-氟二氢黄酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的100ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入18mg，1mol％cu(otf)2和6.5mg1.1mol％配体(r)-meo-biphep(即式c所示的配体)的5ml1,4-二氧六环溶液中，室温下搅拌60min。然后，缓慢加入四甲基二硅氧烷tmds402mg，继续室温搅拌60min，得到非贵金属硅氢催化剂(通过结构表征证明了其结构的正确性)。之后，加入2-乙酯基-6-氟色酮472mg到上述铜氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约24h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液3-4ml，室温下继续搅拌60min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1。
产物为无色透明油状粘液(收率80％)，比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.54(dd,j＝8.1,3.2hz,1h),7.26(ddd,j＝9.1,7.5,2.9hz,1h),7.11(dd,j＝9.1,4.2hz,1h),5.08(dd,j＝8.4,5.7hz,1h),4.38–4.10(m,2h),3.27–2.95(m,2h),1.29(dd,j＝13.5,6.3hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ188.82(s),168.45(s),158.79(s),156.39(d,j＝1.9hz),124.05(s),123.80(s),121.39(s),119.86(d,j＝7.4hz),112.11(s),111.88(s),75.37(s),62.16(s),39.31(d,j＝1.3hz),14.05(s).hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c12h12o4f计算值239.0707，测定值239.0714。
实施例5
在本实施例中，制备2-异丙基二氢硫代黄酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的10ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入1mg，1.0mol％cu(otf)2和6.8mg1.1mol％配体cth-(r)-p-phos(式e代表的一种配体)的5ml四氢呋喃中，室温下搅拌60min。然后，缓慢加入多聚硅烷402mg，继续室温搅拌60min，得到非贵金属硅氢催化剂(通过结构表征证明了其结构的正确性)。之后，加入2-乙酯基-6-氟色酮472mg到上述铜氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约24h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液3-4ml，室温下继续搅拌60min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20：1。
产物为淡琥珀色粘液(收率87％)，比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.09(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.43–7.35(m,1h),7.34–7.25(m,1h),7.23–7.12(m,1h),3.41(ddd,j＝12.1,6.3,2.8hz,1h),3.04(dd,j＝16.2,2.8hz,1h),2.88(dd,j＝16.2,12.1hz,1h),1.99(dq,j＝13.4,6.7hz,1h),1.10(dd,j＝6.6,5.6hz,6h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.34(s),142.12(s),133.41(s),130.61(s),128.88(s),127.73(s),124.76(s),48.50(s),43.80(s),32.02(s),19.82(s),19.64(s).hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c12h15os计算值207.0838，测定值207.0837。
实施例6
在本实施例中，制备2-苯基二氢喹酮，其结构式如下：
制备方法包括以下步骤：
取干燥的10ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入2.5mol％co(acac)21.3mg和(r,r)-quinoxp*(式o所示配体)1.8mg2.6mol％，然后加入2ml乙醚中，室温搅拌30分钟后加入三乙基硅烷64ul继续搅拌40分钟。之后，加入2-苯基-喹酮44.2mg(0.2mmol)到上述钴氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约12h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液3-4滴，室温下继续搅拌60min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1。
产物为淡黄色固体(收率89％)，mp150-152℃；比旋光度
结构表征数据如下：
1hnmr(300mhz,cdcl3,δppm)2.72(dd,j＝4.5,15.3hz,1h),2.97(dd,j＝3.6,15.3hz,1h),5.17(dd,j＝8.4,3.3hz,1h),5.57(brs,1h),6.79-6.83(m,2h),7.26-7.32(m,4h),7.42-7.43(m,2h),7.94-7.99(m,1h)；13cnmr(75mhz,cdcl3,δppm)45.9,57.9,115.5,117.9,118.5,126.2,127.1,128.0,128.5,135.0,140.6,151.2,192.9；hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c15h13no计算值224.1076,测定值224.2500。
实施例7
在本实施例中，制备2-(2’-呋喃基)二氢喹酮，其结构式如下：
取干燥的10ml的反应试管，装入磁力搅拌子，于手套箱中加入2.5mol％cu(acac)21.3mg和(r,r)-me-duphos(式i所示配体)1.5mg2.6mol％，然后加入1ml乙腈中，室温搅拌30分钟后加入二甲基苯基硅烷64ul继续搅拌40分钟。之后，加入2-(2’-呋喃基)-喹酮42.2mg(0.2mmol)到上述铜氢体系，室温下反tlc监测待原料反应完全(约12h)。缓慢加入1m的稀盐酸溶液3-4滴，室温下继续搅拌60min。旋转蒸发除去溶剂进行柱层析分离，选用100-200目的硅胶，流动相是体积比为石油醚：乙酸乙酯＝5：1。
产物为淡黄色固体(收率92％)，mp92-93℃；对应选择性为95％。
结构表征数据如下：
1hnmr(300mhz,cdcl3,δppm)2.81-2.89(m,1h),3.01-3.06(m,1h),5.45-5.56(m,1h),5.87(brs,1h)6.36-6.50(m,2h),6.78-6.86(m,2h),7.25-7.27(m,1h),7.55-7.58(m,1h),7.94-7.97(m,1h)；13cnmr(75mhz,cdcl3,δppm)39.3,47.5,104.8,111.4,117.0,117.9,123.2,127.0,131.0,142.1,149.6,152.4,192.4；hrms(esi-iontrap)m/z:[m+h]+c13h11no2计算值214.0869,测定值214.0988。
对比例1
利用如下现有技术中公开的金属催化剂用于实施例1所述的反应中，即利用如下现有技术中公开的金属催化剂来催化式i所示原料的不对称氢转移反应：所述现有技术如下：[1]ruthenium–nhc-catalyzedasymmetrichydrogenationofflavonesandchromones:generalaccesstoenantiomericallyenrichedflavanones,flavanols,chromanones,andchromanolsdongbingzhao,bernhardbeiring,andfrankglorius，angew.chem.int.ed.2013,52,8454；[2]apracticalaccesstohighlyenantiomericallypureflavanonesbycatalyticasymmetrictransferhydrogenation；marie-kristinlemke,piaschwab,petrafischer,sandratischer,morriswitt,laurencenoehringer,victorrogachev,annej_ger,olgakataeva,roland
以上现有技术[1]-[5]中公开的金属催化剂的结构如下：
利用以上所述现有技术中的催化剂以及催化剂催化反应的方程式可以综合表示为如下反应流程：
产物分为a、b、c三种，利用不同的金属催化剂时，其产生的主要产物不同，产率也不同，将以上所述现有技术中的催化剂以及利用该催化剂催化反应的结果总结于如下表1中(表1中只给出了与本申请产生的产物相同的c产物的对应选择性)。
表1
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。