本发明属于药品的合成制备技术领域，具体涉及一种n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法。
背景技术：
n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺(俗称二肽)是一种氨基酸类药物,是肠外营养的一个重要组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物，将其转化为n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺能够充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。
目前市场上该种药物常规的生产工艺为化学合成，即以邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼为原料发生化学反应合成产物，对产物采用甲醇析晶提纯精制，因为合成过程中原料较多，导致合成的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中含有杂质，n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶时这些杂质进入所用的甲醇中，在甲醇蒸馏回收操作中这些杂质跟随甲醇蒸汽一起蒸馏进回收甲醇中，没有有效办法使其分离，含杂质的回收甲醇在n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺中使用过程中，严重影响n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的产品收率，影响回收甲醇的使用，在环境监管日趋严峻的形势下，n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中产生的废甲醇无法有效回收处理，极大制约了产品的生产。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，能极大的降低了产品生产成本以及处理废甲醇的环境成本与风险，同时所回收的甲醇可直接用于n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产工艺中，对产品收率、质量不产生影响。
本发明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，以邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼为原料发生化学反应合成产物，对产物采用甲醇析晶提纯所得；
其中：在生产中利用甲醇对n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶提纯之前，对收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液进行一次减压蒸馏，除去n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中的杂质，生产完毕后收集废甲醇进行蒸馏回收循环利用。
所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，具体包括以下步骤：
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)减压蒸馏：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反应釜，关闭搪玻璃反应釜所有阀门，开启真空，进行减压蒸馏；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：减压蒸馏后，加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(4)废甲醇蒸馏回收：收集步骤(3)中所得废甲醇通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，经蒸馏塔蒸馏后甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(5)甲醇循环利用：将步骤(4)中所得回收甲醇用于步骤(3)中析晶工序。
其中：
步骤(2)中减压蒸馏的工艺条件为：保持搪玻璃反应釜内温度为60℃，真空度-0.06～-0.10mpa，蒸馏时间为2-2.5小时。
废甲醇在蒸馏塔蒸馏的工艺条件为，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃。
对步骤(4)离心收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用纯化水溶解后，加入甲醇进行重析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇。
对重析晶收集的废甲醇和步骤(4)中收集的废甲醇合并后进行步骤(5)中的废甲醇蒸馏回收操作。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果。
(1)本发明能对生产过程中所使用的甲醇进行回收循环利用，能极大降低产品生产成本；
(2)本发明在n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶前对n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液进行减压蒸馏，控制相应的温度和真空度，能除去析晶前n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中的杂质，防止这些杂质进入所使用的甲醇中，收集废甲醇经蒸馏回收后可直接用于n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产工艺中；
(3)本发明能降产品生产过程的废甲醇进行回收处理，在环保压力日趋严峻的形势下，能使生产企业极大的减少废溶媒的处理成本，消除环保法规风险，有利于产品的规模化生产；
(4)本发明利用减压蒸馏操作，不改变原有产品反应温度，对产品质量不产生影响。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，包括以下步骤：
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)减压蒸馏：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反应釜，关闭搪玻璃反应釜所有阀门，开启真空，进行减压蒸馏，减压蒸馏期间保持搪玻璃反应釜内温度为60℃，真空度-0.06mpa，减压蒸馏时间为2.5h；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：减压蒸馏后，加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(4)废甲醇蒸馏：收集步骤(3)中所得废甲醇进行蒸馏回收：将废甲醇通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃，甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(5)甲醇循环利用：将步骤(4)中所得回收甲醇用于步骤(3)中析晶工序。
实施例2
本发明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，包括以下步骤：
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)减压蒸馏：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反应釜，关闭搪玻璃反应釜所有阀门，开启真空，进行减压蒸馏，，减压蒸馏期间保持搪玻璃反应釜内温度为60℃，真空度-0.1mpa，减压蒸馏时间为2h；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：减压蒸馏后，加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(4)废甲醇蒸馏：收集步骤(3)中所得废甲醇进行蒸馏回收：将废甲醇通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃，甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(5)甲醇循环利用：将步骤(4)中所得回收甲醇用于步骤(3)中析晶工序。
实施例3
本发明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生产过程中的甲醇回收利用方法，包括以下步骤：
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)减压蒸馏：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反应釜，关闭搪玻璃反应釜所有阀门，开启真空，进行减压蒸馏，减压蒸馏期间保持搪玻璃反应釜内温度为60℃，真空度-0.1mpa，减压蒸馏时间为2.5h；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：减压蒸馏后，加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(4)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：将步骤(3)离心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用纯化水溶解后，加入甲醇进行重析晶，重析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(5)废甲醇蒸馏：对步骤(4)重析晶收集的废甲醇和步骤(3)中收集的废甲醇合并后通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃，甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(6)甲醇循环利用：将步骤(5)中所得回收甲醇用于步骤(3)、(4)中析晶和重析晶工序。
对比例1
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：向收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(3)甲醇蒸馏：收集步骤(3)中所得废甲醇进行蒸馏回收：将废甲醇通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃，甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(4)甲醇循环利用：将步骤(4)中所得回收甲醇用于步骤(3)中析晶工序。
对比例2
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：将步骤(3)离心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用纯化水溶解后，加入甲醇进行重析晶，重析晶完毕，使用离心机离心，分别收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和废甲醇；
(4)废甲醇蒸馏：对步骤(3)重析晶收集的废甲醇和步骤(2)中收集的废甲醇合并后通过打料泵打入预热器进行预热，预热后打入蒸馏塔中部，控制塔底温度95-105℃，塔中温度70-75℃，甲醇蒸汽进入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；
(5)甲醇循环利用：将步骤(4)中所得回收甲醇用于步骤(2)、(3)中析晶和重析晶工序。
对比例3
(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反应釜中投入邻苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇进行化学反应，反应完成后产物离心机离心，收集产生的固体物料，将收集的固体物料溶于水，搅拌均匀后离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；
(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：将收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入市购工业级甲醇进行析晶，析晶完毕，使用离心机离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺；
(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：将步骤(3)离心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用纯化水溶解后，加入市购工业级甲醇进行重析晶，重析晶完毕，使用离心机离心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺。
实施例及对比例中所得n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺产品收率和甲醇占产品单位成本的数据结果如表1所示。
表1实施例及对比例所得产品收率和甲醇占产品单位成本的数据
由表1可以看出，实施例1-3与对比例3比较，可以看出，与采用市购工业级甲醇相比，回收甲醇对产品收率几乎不产生影响，同时实施例1-3与对比例1-2相比能明显提高产品的收率，同时甲醇占产品单位成本明显降低，节省了产品生产成本，也能使生产企业减少废溶媒的处理成本，消除环保法规风险，有利于产品的规模化生产。