一种嘧菌酯的合成方法与流程

本发明涉及农药化合物技术领域，尤其涉及一种嘧菌酯的合成方法。

背景技术：

醚菌酯是一种高效、广谱、新型杀菌剂，具有内吸传导、预防、保护、治疗等多重作用，可抑制几乎所有的真菌界（子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门）病菌孢子的萌发及产生，也可控制菌丝体的生长。并且还可抑制病原孢子侵入，具有良好的保护活性，全面有效控制蔬菜、果树、花卉等植物的各种真菌病害，如白粉病、霜霉病、黑星病、炭疽病、锈病、疫病、颖枯病、网斑病、稻瘟病等。特别对草莓白粉病、甜瓜白粉病、黄瓜白粉病、梨黑星病特效。该产品是全球销量最大的strobilurin类杀菌剂，由于市场需求旺盛，断货情况常见，92%原药折百价12万～13万之间。现有技术中，嘧菌酯的合成方法主要有：（1）由(e)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨腈或者其盐合成嘧菌酯；（2）2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基]乙酸甲酯甲酰化，硫酸二甲酯或卤甲烷甲氧基化得到嘧菌酯；（3）以2-氯苯甲腈为原料，在碱性条件下钯或者铜催化与4,6-二羟基嘧啶进行偶联反应得4-羟基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，然后在有机碱如三乙胺或者吡啶存在下氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，经过纯化处理后与(e)-2-(2羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在惰性气体氛围中以铜盐如氯化亚铜或者三级胺如4-二甲氨基吡啶做催化剂反应得到嘧菌酯，等等。上述嘧菌酯合成方法普遍存在合成成本高，操作步骤复杂，反应在高温下进行，操作难度大，能耗高，催化剂价格高，催化能力弱，合成过程不环保，废水处理难度大等问题。基于上述陈述，本发明提出了一种嘧菌酯的合成方法。

技术实现要素：

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种嘧菌酯的合成方法。

一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸，乙酸酐加入到反应釜中，在氮气保护下加热到95～110℃，反应1.5～2.5h后，加入原甲酸三甲酯，在95～110℃下反应18～21h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在80～90℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠、四氢呋喃、甲醇、和聚乙二醇600共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到0～5℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮，在0～10℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶，在20～25℃下反应68～75h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸，减压蒸馏0.5～1.5h后，将反应物降温至70～85℃后加入甲苯使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏0.8～1.5h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯、邻羟基苯甲腈、碳酸钾、氧化铁和dmf混合后加热到115～128℃，然后保温88～100min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在66～75℃下减压蒸馏得粗产品，将粗产物溶解于加热甲醇中，然后冷却到0～5℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在45～58℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

优选的，所述合成方法的工艺路线如下：

。

优选的，所述步骤s1中的邻羟基苯乙酸的加入量为70～82kg；乙酸酐的加入量为280～350l；原甲酸三甲酯的加入量为98～115kg；甲醇的加入量为17～24l。

优选的，所述步骤s2中的甲醇钠的加入量为278～300kg；四氢呋喃的加入量为260～340l；甲醇的加入量为12～20kg；聚乙二醇600的加入量为250～350l；3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮加入量为80～100kg；4，6-二氯嘧啶的加入量为735～760kg；活性炭的加入量为24～35kg。

优选的，所述步骤s3中的甲磺酸的加入量为1.5～2.5kg；甲苯的加入量为70～90kg。

优选的，所述步骤s4中的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的加入量为8～14kg；邻羟基苯甲腈的加入量为400～440kg；碳酸钾的加入量为65～75kg；氧化铁的加入量为8～15kg；dmf的加入量为15～25l；甲醇的加入量为12～20kg。

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，操作步骤简单，反应条件温和，操作难度低，能耗低，合成过程环保，废水、废弃排放量小，易处理，所得嘧菌酯产率高，试剂可回收重复使用，减少了试剂的消耗，合成成本低，实现了清洁生产，值得推广。

附图说明

图1为本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法的工艺流程图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。

实施例一

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸82kg，乙酸酐350l加入到反应釜中，在氮气保护下加热到110℃，反应2.5h后，加入原甲酸三甲酯115kg，在110℃下反应21h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在90℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入24l甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠300kg、四氢呋喃340l、甲醇20kg、和聚乙二醇600350l共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到5℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮100kg，在10℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶760kg，在25℃下反应75h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭35kg，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2.5kg，减压蒸馏1.5h后，将反应物降温至85℃后加入甲苯90kg使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏1.5h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯14kg，邻羟基苯甲腈440kg，碳酸钾75kg，氧化铁15kg和dmf25l混合后加热到128℃，然后保温100min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在75℃下减压蒸馏得粗产品，将粗产物溶解于20kg的加热甲醇中，然后冷却到5℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在58℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

实施例二

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸74kg，乙酸酐300l加入到反应釜中，在氮气保护下加热到100℃，反应1.8h后，加入原甲酸三甲酯102kg，在100℃下反应19h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在82℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入19l甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠285kg、四氢呋喃280l、甲醇14kg、和聚乙二醇600280l共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到1℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮85kg，在2℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶740kg，在21℃下反应70h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭28kg，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸1.8kg，减压蒸馏0.8h后，将反应物降温至75℃后加入甲苯75kg使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏1h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯10kg，邻羟基苯甲腈410kg，碳酸钾68kg，氧化铁10kg和dmf18l混合后加热到120℃，然后保温92min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在68℃下减压蒸馏得粗产品，将粗产物溶解于14kg的加热甲醇中，然后冷却到2℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在48℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

实施例三

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸80kg，乙酸酐320l加入到反应釜中，在氮气保护下加热到105℃，反应2.2h后，加入原甲酸三甲酯110kg，在105℃下反应20h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在88℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入22l甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠290kg、四氢呋喃320l、甲醇18kg、和聚乙二醇600320l共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到4℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮95kg，在8℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶750kg，在24℃下反应72h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭32kg，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2.2kg，减压蒸馏1.2h后，将反应物降温至82℃后加入甲苯85kg使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏1.2h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯12kg，邻羟基苯甲腈430kg，碳酸钾72kg，氧化铁14kg和dmf22l混合后加热到125℃，然后保温95min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在72℃下减压蒸馏得粗产品，将粗产物溶解于18kg的加热甲醇中，然后冷却到4℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在55℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

实施例四

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸76kg，乙酸酐300l加入到反应釜中，在氮气保护下加热到102℃，反应2h后，加入原甲酸三甲酯106kg，在102℃下反应20h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在85℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入20l甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠284kg、四氢呋喃300l、甲醇16kg、和聚乙二醇600300l共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到3℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮88kg，在5℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶745kg，在22℃下反应72h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭30kg，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸2kg，减压蒸馏1h后，将反应物降温至78℃后加入甲苯80kg使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏1.2h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯11kg，邻羟基苯甲腈415kg，碳酸钾69kg，氧化铁11kg和dmf20l混合后加热到122℃，然后保温94min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在70℃下减压蒸馏得粗产品15kg，将粗产物溶解于16kg的加热甲醇中，然后冷却到3℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在52℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

实施例五

本发明提出的一种嘧菌酯的合成方法，包括以下步骤：

s1、3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮的合成：将邻羟基苯乙酸70kg，乙酸酐280l加入到反应釜中，在氮气保护下加热到95℃，反应1.5h后，加入原甲酸三甲酯98kg，在95℃下反应18h，反应过程中，实现低沸点物质的油水分离，反应结束后，将反应物在80℃下减压蒸馏，得黑色油状物，向黑色油状物中加入17甲醇，加热至回流，然后冷却结晶，过滤，即得3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮；

s2、3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：将甲醇钠278kg、四氢呋喃260l、甲醇12kg、和聚乙二醇600250l共同加入到反应釜中，搅拌混合后冷却到0℃，在氮气保护下，分批加入步骤s1中所得的3-（-甲氧基）-亚甲基苯并呋喃-2（3-氢-）-酮80kg，在0℃下进行反应，然后将反应混合物升到室温，加入4，6-二氯嘧啶735kg，在20℃下反应68h，反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得红色油状物，将红色油状物溶于甲苯中加热回流，加入活性炭24kg，搅拌过滤得滤饼，将滤饼用甲苯洗涤后减压除去甲苯，得不透明红色油状物，即3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s3、（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成：向步骤s2中所得的3-（（α）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯中加入甲磺酸1.5kg，减压蒸馏0.5h后，将反应物降温至70℃后加入甲苯70kg使其溶解，然后用水洗涤，减压除去溶剂，得到油状物，将油状物减压蒸馏0.8h，得到（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯；

s4、嘧菌酯的合成：将步骤s3中所得的（e）-2-（2-（6-氯嘧啶-4-基氧基）苯基）-3-甲氧基丙烯酸甲酯8kg，邻羟基苯甲腈400kg，碳酸钾65kg，氧化铁8kg和dmf15l混合后加热到115℃，然后保温88min后过滤得滤饼，将所得滤饼用dmf洗涤，合并过滤液和洗滤液，在66℃下减压蒸馏得粗产品，将粗产物溶解于12kg的加热甲醇中，然后冷却到0℃析出晶体，过滤后用石油醚洗涤，然后在45℃的真空干燥箱内干燥得到嘧菌酯。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。