本发明涉及3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐的制备方法。
背景技术：
氟啶酰菌胺(通用名称：fluopicolide，商品名称：infinito)，是拜耳公司开发的一种新型酰胺类内吸性杀菌剂，主要用于防治卵菌纲病原菌引起的病害，如葡萄霜霉病和马铃薯晚疫病等。氟啶酰菌胺不仅具有独特的作用方式，与其它类杀菌剂无交互抗性，而且具有很好的持效活性，加之对作物安全与有利的毒理数据和生态效果，因此适宜于有害生物综合治理体系。
氟啶酰菌胺化学名称为2,6-二氯-n-((3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基)甲基)苯甲酰胺，氟啶酰菌胺通过化学方法合成需要3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物作为中间体。以前的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物的制造方法基本上都是采用由2-氟(溴)-3-氯-5-三氟甲基吡啶在相转移催化下和氰化钠(钾或亚铜)反应制得2-氰基-3-氯-5-三氟甲基吡啶，然后在钯催化剂和有机溶剂中加压氢化制得。由于采用极毒品氰化物，现今环保部门控制严厉而条件不允，故必须另择安全途径；专利us20060235229、ep1620404、cn1777588公开了3-二氯-5-三氟甲基-2-吡啶和硝基甲烷在特定条件反应制取3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐的方法，但还是因环境安全问题放弃了此工艺；还有的方法是以3-氯-5-三氟甲基-2-甲醛基吡啶为起始原料，经过肟化、脱肟、高压加氢还原成胺，该方法的起始原料不容易得到，工艺繁复，因此不适合工业化生产，所此同样不宜采用。因此需要一种其它方法制取氟啶酰菌胺新农药的重要中间体----3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐，以避去上述种种弊端。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐的制备方法。
为了达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种制备通式(i)的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物的方法，
其特征在于，所述化合物通过以下所示的反应制备得到，反应式1：
反应式2：
反应式3：
其中：me表示甲基，et表示乙基；
反应式1：在溶剂甲苯中，于30℃～80℃或高至溶剂回流温度下，用式(ⅲ)所示的化合物和式(ⅳ)所示的化合物反应得式(ⅱ)的化合物；
反应式2：在碳酸钾、n，n-二甲基甲酰胺、甲苯的混合溶剂中，在催化剂四乙基溴化铵存在下，于100℃～150℃温度下，式(ⅱ)所示的化合物与(v)的化合物反应，得式(vi)的化合物；
反应式3：在甲苯和盐酸水溶液中，于25℃-35℃的温度下搅拌，式(vi)的化合物与盐酸反应脱去二苯甲酮，得到2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，然后继续在盐酸水溶液中脱羧得到得式(i)的化合物。
本发明的有益效果：本发明的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物由货源充裕价格低廉的二苯甲酮作起始原料，它和甘氨酸酯类盐酸盐反应制取二苯亚甲基甘氨酸酯类化合物，然后由它跟2,3-二氯-5-三氟甲吡啶在相转移催化剂下反应生成n-二苯基亚甲基-2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶)甘氨酸酯类化合物，本化合物在淡盐酸反应脱去二苯甲酮而得2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，进而再在酸性溶液脱羧得到关键中间体3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐。本发明的制备方法通过间歇分步反应制取各步中间化工物,最后得到的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物和2,6-二氯苯甲酰氯在有机胺和溶剂存在下反应制得最终目的物氟啶酰菌胺；在制备过程中经过亲核取代反应、亚胺水解和脱羧反应得到目标产物，反应条件温和，操作简单，比较适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
本实施例为制备3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐的方法，其步骤如下：
(1)在500ml圆底烧瓶上配有磁搅拌器和dean-stark装置，具有氮气通入口，瓶内装入二苯甲酮58.0g(0.318克分子)、甘氨酸甲基酯盐酸盐20g(0.159克分子)和甲苯100ml，将得到的白色悬浮液加热至迥流，并使用注射泵，经3小时后加入n-n二异丙基乙胺56ml(0.318克分子)，将得到的淡黄色溶液在迥流下再搅拌1小时，在反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用水洗涤反应混合物，分层，并用50ml水洗涤有机溶液，在真空中35-40度下浓缩，以得到(二苯亚甲基氨基)-乙酸甲基酯(82.59g)，上述所得为化合物(ii)；
(2)在带有机械搅拌、分水器及球形冷凝管的250ml三口圆底烧瓶中依次加入39.64g(0.27mol)碳酸钾、0.96g(0.0045mol)四乙基溴化铵、27.24g(0.10mol)(二苯亚甲基氨基)-乙酸甲基酯、15mln,n－二甲基甲酰胺以及30ml甲苯，然后缓慢升温至120℃，缓慢滴加2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶19.64g(0.090mol)，控制滴加时间为2h，滴加完毕后继续保温6h，由于利用甲苯共沸带水，保温过程要及时将分水器带出的水进行称量，当称量结果达到0.8g时，将反应液冷却至室温，加入100ml水搅拌30min，静置分层，取其上层，下层水相用20ml甲苯萃取4次，合并甲苯有机相，蒸馏回收甲苯后，得到产物n-二苯基亚甲基-2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶)甘氨酸乙酯35.32g，此化合物为(vi)；
(3)在250ml三口烧瓶中依次加入上述步骤得到的n-二苯基亚甲基-2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶)甘氨酸乙酯35.32g(0.078mol)、甲苯30ml、10％盐酸水溶液142.35g(0.39mol)，在30℃下搅拌2h，反应完毕分液，取其下层水相，得到浅黄色水溶液(2－氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐)，将上层有机相进行减压蒸馏，蒸出甲苯后，即回收得到二苯甲酮；在带有温度计、球形冷凝管的250ml三口圆底烧瓶中直接加入上述得到的浅黄色水溶液和10％盐酸水溶液87.6g(0.24mol)，缓慢加热至回流，反应15h，排出反应生成的co2，反应完毕，开始降温冷却至0℃左右，结晶析出淡黄色的固体，过滤烘干得到17.20g的化合物为(i)，即3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐酸盐。
在室温下向由上一步制得的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐酸盐35克和40ml三乙胺和乙醇500ml组成搅拌着的溶液滴加2,6-二氯苯甲酰氯34.3克，滴后继续搅拌12小时，待冷后过滤，滤得固体物用水洗，再用石油醚在40-60℃的条件下洗涤，固体用溶剂重结晶将得2,6-二氯-n-((3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基)甲基)苯甲酰胺，即氟啶酰菌胺。
本发明的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物由货源充裕价格低廉的二苯甲酮作起始原料，它和甘氨酸酯类盐酸盐反应制取二苯亚甲基甘氨酸酯类化合物，然后由它跟2,3-二氯-5-三氟甲吡啶在相转移催化剂下反应生成n-二苯基亚甲基-2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶)甘氨酸酯类化合物，本化合物在淡盐酸反应脱去二苯甲酮而得2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐，进而再在酸性溶液脱羧得到关键中间体3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐。本发明的制备方法通过间歇分步反应制取各步中间化工物,最后得到的3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲胺盐化合物和2,6-二氯苯甲酰氯在有机胺和溶剂存在下反应制得最终目的物氟啶酰菌胺；在制备过程中经过亲核取代反应、亚胺水解和脱羧反应得到目标产物，反应条件温和，操作简单，比较适合工业化生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。