本申请要求2016年10月24日提交的美国临时申请序列号62/411,978的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。
政府支持声明
本发明是利用在国立卫生研究院授予的2r01gm084019下的政府支持完成的。政府拥有本发明的某些权利。
背景技术：
在过去的十年中，导向c-h活化已经扩展到广泛的合成有用的底物和转化。1然而，导向基团的共价安装和去除通常是其合成应用的主要障碍。除了在合成顺序中增加两个步骤之外，这些步骤的反应条件有时与高级合成中间体的不稳定官能度不相容。
因此，非常需要开发催化性导向基团，其可以瞬时键合到底物上以进行c-h活化并随后可逆地解离。该策略已成功应用于许多rh(i)催化的c(sp2)-h活化。2最近，我们团队发现简单氨基酸可作为有效瞬态导向基团，以用于通过可逆的亚胺键使醛和酮实现pd(ii)催化的c(sp3)-h官能化，从而证明了使用瞬态导向基团用于pd(ii)催化剂的可行性，尽管导向基团的负载仍然很高(40％)。3值得注意的是，由亚胺部分和弱配位羧酸提供的双齿配位系统为我们长期寻找有助于c(sp3)-h键活化的瞬态导向基团指出了新的方向(方案1(2))。
在成功确定了酮的瞬态导向基团之后，我们想知道是否可以采用类似的方法来激活游离胺。胺是具有药物、农业化学和农业重要性的化合物中普遍存在的结构基序。4虽然游离脂肪胺的位点选择性c-h官能化是非常需要的，因为它能够实现快速的后期修饰和衍生，但这一过程传统上很困难，因为形成非反应性的pd(rnh2)2x2复合物，5以及胺对a-氧化和亲电子试剂的脆弱性。6然而，已经开发了许多方法用于具有各种保护基团的胺的c-h官能化。7-9还报道了一种有趣的游离仲胺(r2nh)的b-c-h官能化，尽管该反应需要庞大的a-四元中心(a-quaternarycenter)。10
技术实现要素：
在多种实施方案中，本发明提供了一种使用有效量的式tdg的催化瞬态导向基团进行具有γ-氢原子的伯胺的pd(ii)催化的g-c(sp3)-h芳基化或杂芳基化的方法
其中y是n或cx4；并且
x1、x2、x3和x4各自独立地为烷基、芳基、卤代烷基、烷基氨基或烷氧基；或者，其中x1和x2、x2和x3以及x3和x4中的任何一对当存在时与它们所键合的环一起形成稠合的5-、6-或7-元环烷基环；
所述方法包括使式(i)的伯氨基化合物
其中r1、r2、r3和r4各自独立地为氢或烷基，或其中r2和r4与它们所键合的原子一起形成环烷基，
和芳基碘(ari)或杂芳基碘(hetari)，它们能是未经取代的或能经一个或多个独立选择的芳基、烷基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基羰基或羧醛基取代；
在存在有效量的乙酸钯(ii)，pd(ii)(oac)2和存在有效量的瞬态导向基团tdg的反应环境中接触，以得到式(ii)的产物
其中ah表示芳基或杂芳基基团。
此外，在多种实施方案中，本发明提供了一种方法，其中所述式(ii)的化合物通过使所述式(ii)的化合物与叔丁氧基羰基氢化物接触而进一步被叔丁氧基羰基(tboc)基团进行n-保护，以得到式(iii)的化合物
例如，tdg可以是2-羟基烟碱醛(tdg4)。
在多种实施方案中，式(i)的伯氨基化合物可与芳基碘接触，并且式(ii)的化合物中的基团ah可为芳基。更具体地，反应环境可进一步包含三氟乙酸银。更具体地，式(iii)的化合物中的基团ah可以是芳基。
在多种实施方案中，式(i)的伯氨基化合物可以与杂芳基碘接触，并且式(ii)的化合物中的基团ah可以是杂芳基。更具体地，反应环境可以进一步包括三氟乙酸银或吡啶酮或两者。更具体地，式(iii)的化合物中的基团ah可以是杂芳基。
在多种实施方案中，式(ii)或式(iii)的化合物可以是提供的任何示例，其中基团ah是芳基或是杂芳基。
具体实施方式
在本文中，我们报道了使用催化瞬态导向基团在空气中游离伯胺与作为偶联配偶体的芳基碘的有效pd催化的c-h芳基化或杂芳基化反应。这一研发与我们之前针对酮底物的瞬态导向基团3相结合确定亚胺和弱配位羧酸盐或其替代物作为有效瞬态导向基团的特权结构基序。方案1将该已知的酮γ-sp3芳基化方法(1)与本文公开和要求保护的方法(2)进行比较。
使用2-羟基烟碱醛作为催化瞬态导向基团，可以以良好的收率实现具有γ-氢原子的烷基氨基底物的γ-碳原子的芳基化。
方案1
受jun使用可逆亚胺/吡啶导向基团进行rh(i)催化的醛c-h活化的启发，2a我们先前研究了亚胺/手性噁唑啉11瞬态导向基团对酮和胺的不对称c-h活化的研发，但没有成功。最近，dong的团队报告了一个有趣的示例，即通过用化学计量的8-甲酰基喹啉原位生成亚胺导向基团，使游离伯胺g-芳基化。
然而，该方法主要限于含有α-取代基的胺，并且需要使用高活性的芳基碘鎓ar2ibf4盐作为偶联配偶体。手套箱的使用也是必要的，可能是为了延长化学计量亚胺的寿命。根据我们之前对亚胺/噁唑啉和亚胺/吡啶瞬态导向基团的研究，我们认为这些强配位的瞬态导向基团对于提供导向基团催化具有两个基本缺点：利用pd(ii)的氨基/噁唑啉或吡啶的不希望有的强螯合作用阻止所需的亚胺键形成；利用pd(ii)的亚胺/噁唑啉或吡啶的双螯合即使产生，也不足以产生高效催化导向基团。
由于亚胺部分和弱配位羧基的组合构成酮的有效瞬态导向基团(方程式1)，我们设想α-酮酸在与胺底物缩合时可形成类似的瞬时中间体(表1)。环己胺由于其丰富度和相对高的沸点而被选择作为模型底物。进行芳基化胺的boc保护以便于分离和分析。我们最初的实验探索主要基于我们之前的反应条件。3加入10当量的h2o以促进c-h活化后的亚胺水解。我们被鼓励发现用乙醛酸(tdg1)检测到痕量的芳基化产物2a19。13当用更稳定的苯基乙醛酸(tdg2)代替乙醛酸时，获得略微提高的收率。令人满意的是，用酸性酚代替羧基，得到收率为62％的所需产物(tdg3)。由于2-羟基吡啶(吡啶酮)已被用作我们之前的间-c-h活化的配体设计中的羧基替代物，14因此我们测试了市售的2-羟基烟酸醛作为催化瞬态导向基团。令我们高兴的是，反应进行完全，得到收率为94％的2a19(tdg4)。向羟基吡啶导向基团引入吸电子cf3基团降低了收率(tdg5)。tdg6完全不起反应，这表明7元环螯合反应不具有反应性。其他二齿配位体系如亚胺/吡啶和亚胺/喹啉体系提供的收率可忽略不计，无论是否涉及5元或6元环双螯合(tdg7-8)，从而证实了弱配位阴离子羟基的重要性。
表1.瞬态导向组的研发a,b
a条件：1a(0.2mmol),4-co2mephi(0.4mmol),pd(oac)2(10mol％),tdg(20mol％),agtfa(0.4mmol),hfip/hoac＝19/1(1.0ml),h2o(2.0mmol),120℃,12h。b通过使用ch2br2作为内标对粗反应混合物进行1hnmr分析测定收率。
还进行了一系列对照实验。在没有瞬态导向基团的情况下，反应没有进行。简单的2-羟基吡啶没有产生任何产物，这证实了亚胺生成的重要性。此外，tdg4中亚胺和羟基部分的二齿螯合模式也显示出在该反应中是至关重要的，因为改变它们的空间排列提供了痕量产物(tdg9)。
随着手边的条件优化，我们接下来研究了芳基碘偶联剂的范围。我们很高兴地发现1a与多种芳基碘化物的γ-c(sp3)-h芳基化顺利进行，以提供有效获得的3-芳基环己胺，具有良好至极好的收率(表2)，其适用于有效的抗肿瘤试剂的合成。15简单的碘苯和各种其他甲基和苯基取代的芳基碘化物耐受性良好，从而得到优异收率的所需产物(2a1-2a5)。富含电子的芳基碘与烷氧基取代基得到良好收率的相应的产物(2a6-2a8)。含有氟、氯和溴取代基的卤代芳基碘也是耐受的(2a9-2a11、2a13-2a14)。当使用1,3-二碘苯作为偶联配偶体时，仅活化一个碘化物(2a12)。带有三氟甲基、硝基、甲基酮和酯取代基的缺电子的芳基碘化物都具有良好的耐受性，从而提供一致的良好至极好的收率(2a15-2a17、2a19)。值得注意的是，芳基碘上的反应性醛官能团在反应过程中保持完整(2a18)。此外，在邻位具有取代基的空间需求的芳基碘化物也与该方案相容(2a7、2a9、2a11)。虽然环己胺与杂环芳基碘的芳基化收率低于10％，但无环烷基胺与一系列杂芳基碘化物显示出优异的相容性。具有不同取代基(例如在不同位置的氟、氯、溴和三氟甲基)的吡啶基芳基碘化物具有良好的耐受性，提供50-70％的收率(2b1-2b6、2b8)。甚至供电子的甲氧基也是相容的(2b7)。各种其他噻吩、喹啉和喹喔啉基杂环芳基碘化物也是耐受的，提供适中的收率(2b9-2b12)。
表2.芳基碘化物偶联配偶体的范围a,b
a条件:1a-b(0.2mmol),ari(0.4mmol),pd(oac)2(10mol％),tdg4(20mol％),agtfa(0.4mmol),hfip/hoac＝19/1(1.0ml),h2o(2.0mmol),120℃,12h.b分离收率.c130℃,48h。
接下来我们调查了这种g-c(sp3)-h芳基化的胺范围。我们很高兴地发现我们的方案能适用于各种游离脂肪胺。简单的游离脂族胺(如丙胺、异丁胺和2-甲基丁胺)中的甲基c-h键的芳基化在g位置选择性地进行，具有良好的收率(2c-e)。在α-取代处带有一个或两个甲基基团的脂族胺也是良好耐受的(2f-g)。与具有α-取代基的脂族胺相比，那些没有α-取代基的脂肪胺通常是c-h活化中更难以满足要求的(difficult)底物，16这可能归因于thorpe-ingold效应的缺乏和对氧化和亲电子试剂的敏感性增加。然而，我们的系统在α-取代的底物和未取代的底物中都是有效的。各种官能团如苯基、醚以及甚至另外的游离胺(在2j中使用二元胺并随后进行二-boc保护)与该催化体系相容，从而提供收率适中的相应的产物(2h-j)。此外，实现了环状和非环状底物的亚甲基c-h芳基化。不同长度和带有甲基-α取代的简单无环脂族胺以中等至良好的效率(2k-1、2m)进行。如环戊基胺和环辛基胺之类的环戊胺也是耐受的，从而得到所需产物，其为单一非对映异构体(2n-o)。
为了证明该反应的合成效用，我们很高兴地发现催化剂和导向基团负载可降低至低于5％，从而赋予瞬态导向基团催化性(方案2a)。当反应按比例放大至2mmol时，催化剂和模板可分别进一步降至2％和4％。在简单的酸碱提取方案之后，无需任何进一步纯化，可以以61％的分离收率获得所需的纯芳基化游离胺产物(方案2b)。此外，1b与2-氟-4-碘吡啶的c-h芳基化提供了易于获得的1,2,3,4-四氢萘啶衍生物，其具有重要的生物活性。17胺与吡啶氟的snar以一锅方式自发地进行，没有任何反应后处理，提供分离收率为70％的2q(方案2c)。
方案2.放大反应和合成应用
总之，我们使用市售催化瞬态导向基团开发了利用芳基碘作为偶联配偶体进行的脂族胺的前所未有的pd(ii)-催化的g-c(sp3)-h芳基化。甲基以及环状和非环状亚甲基c-h键以高效率官能化。值得注意的是，该催化体系适用于在a位置不带取代基和带有一个或两个取代基的脂族胺。此外，通过胺亲核加成的直接闭环使得能方便获得1,2,3,4-四氢萘啶的有价值的杂环基序。
表3.烷基胺的范围a,b
a条件:1c-o(0.2mmol),4-co2mephi(0.4mmol),pd(oac)2(10mol％),tdg4(20mol％),agtfa(0.4mmol),hfip/hoac＝19/1(1.0ml),h2o(2.0mmol),120℃,12h.b分离收率.c90℃.d50mol％tdg4.e150℃,hfip/hoac＝2:1,30eqh2o。
在类似于上述芳基化反应的杂芳基化反应的各种实施方案中，以下方案说明了该方法。如上所述，反应可以使用tdg和三氟乙酸银，如上所述，进一步在吡啶存在下，在具有γ-氢原子的氨基化合物和杂芳基碘化物的缩合反应中进行，如下面的方案3所示。
方案3：杂芳基化反应
条件：环己胺(0.1mmol)，杂芳基碘(0.2mmol)，pd(oac)2(0.01mmol)，tdg(0.02mmol)，吡啶酮(0.05mmol)，agotfa(0.3mmol)，h2o(1.0mmol)，hfip(1.0ml)，150℃，12小时。反应完成后，用boc2o保护胺产物
各种杂芳基碘化物可用于该反应，例如如表4所示，其中基团r可以是芳基、烷基、卤素、硝基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基羰基或羧醛基中的任何一种。
表4：杂芳基碘试剂
引用的文件
(1)对于选定的评论，参见：(a)chen,x.；engle,k.m.；wang,d.-h.；yu,j.-q.angew.chem.,int.ed.2009,48,5094.(b)daugulis,o.；do,h.-q.；shabashov,d.acc.chem.res.2009,42,1074.(c)lyons,t.w.；sanford,m.s.chem.rev.2010,110,1147.(d)colby,d.a.；bergman,r.g.；ellman,j.a.chem.rev.2010,110,624.(e)arockiam,p.b.；bruneau,c.；dixneuf,p.h.chem.rev.2012,112,5879.(f)huang,z.；lim,h.n.；mo,f.；young,m.c.；dong,g.chem.soc.rev.2015,44,7764.
(2)对于主要参考文献，参见：(a)jun,c.-h.；lee,h.；hong,j.-b.j.org.chem.1997,62,1200.(b)bedford,r.b.；coles,s.j.；hursthouse,m.b.；limmert,m.e.angew.chem.,int.ed.2003,42,112.(c)grünanger,c.u.；breit,b.angew.chem.,int.ed.2008,47,7346.(d)lightburn,t.e.；dombrowski,m.t.；tan,k.l.j.am.chem.soc.2008,130,9210.(e)mo,f.；dong,g.science2014,345,68.
(3)zhang,f.-l.；hong,k.；li,t.-j.；park,h.；yu,j.-q.science2016,351,252.
(4)(a)nugent,t.c.chiralaminesynthesis:methods,developmentsandapplications,wiley-vchverlaggmbh&co.kgaa,weinheim,germany,2010.(b)vitaku,e.；smith,d.t.；njardarson,j.t.j.med.chem.2014,57,10257.(c)jeanmart,s.；edmunds,a.j.f.；lamberth,c.；pouliot,m.bioorg.med.chem.2016,24,317.
(5)vicente,j.；saura-llamas,i.；palin,m.g.；jones,p.g.；ramírezdearellano,m.c.organometallics1997,16,826.
(6)(a)corey,e.j.；achiwa,k.j.am.chem.soc.1969,91,1429.(b)hartwig,j.f.；richards,s.；
tetrahedronlett.1993,34,5367.ryland,b.l.；(e)stahl,s.s.angew.chem.,int.ed.2014,53,8824。关于胺氧化成亚胺的评述，参见：(f)largeron,m.eur.j.org.chem.2013,5225.
(7)关于酰胺保护基团的示例，参见：(a)zaitsev,v.g.；shabashov,d.；daugulis,o.j.am.chem.soc.2005,127,13154.(b)neumann,j.j.；rakshit,s.；
(8)关于磺酰胺保护基团的示例，参见：(a)rodriguez,n.；romero-revilla,j.a.；fernandez-ibanez,m.a.；carretero,j.c.chem.sci.2013,4,175.(b)chu,l.；wang,x.-c.；moore,c.e.；rheingold,a.l.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2013,135,16344.(c)chan,k.s.l.；wasa,m.；chu,l.；laforteza,b.n.；miura,m.；yu,j.-q.natchem2014,6,146.(d)chu,l.；xiao,k.-j.；yu,j.-q.science2014,346,451.(e)chan,k.s.l.；fu,h.-y.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2015,137,2042.(f)jiang,h.；he,j.；liu,t.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2016,138,2055.
(9)有关其他保护基团的示例，参见：(a)espino,c.g.；fiori,k.w.；kim,m.；dubois,j.j.am.chem.soc.2004,126,15378.(b)kim,m.；mulcahy,j.v.；espino,c.g.；dubois,j.org.lett.2006,8,1073.(c)spangler,j.e.；kobayashi,y.；verma,p.；wang,d.-h.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2015,137,11876.(d)huang,z.；wang,c.；dong,g.angew.chem.,int.ed.2016,55,5299.(e)topczewski,j.j.；cabrera,p.j.；saper,n.i.；sanford,m.s.nature2016,531,220.
(10)(a)mcnally,a.；haffemayer,b.；collins,b.s.l.；gaunt,m.j.nature2014,510,129.(b)he,c.；gaunt,m.j.angew.chem.,int.ed.2015,54,15840.
(11)r.giri,x.chen,j.-q.yu,angew.chem.2005,117,2150–2153；angew.chem.int.ed.2005,44,2112–2115.
(12)xu,y.；young,m.c.；wang,c.；magness,d.m.；dong,g.angew.chem.,int.ed.2016,55,9084.
(13)在我们提交这份手稿的同时，报告了使用瞬态导向基团tdg1对烷基胺进行的芳基化：y.liu,h.ge.naturechem.2016,提前在线公布。doi:10.1038/nchem.2606。该瞬态导向基团主要限于含有a-四元中心且与非环状亚甲基c-h键不相容的胺。
(14)wang,p.；farmer,m.e.；huo,x.；jain,p.；shen,p.-x.；ishoey,m.；bradner,j.e.；wisniewski,s.r.；eastgate,m.d.；yu,j.-q.j.am.chem.soc.2016,138,9269.
(15)siliphaivanh,p.；methot,j.；lipford,k.a.；molinari,d.；sloman,d.l.；witter,d.；zhou,h.；boyce,c.；huang,x.；lim,j.；guerin,d.；karunakaran,g.b.；bakshi,r.k.；liu,z.；fu,j.；wan,z.；liu,w.；pctint.100050,2016.
(16)在大多数情况下，导向c(sp3)-h官能化仅适用于带有a-取代基的胺，参见参考文献7-8。在参考文献7f、7g、7l、8c、11和13中利用没有a-取代基的胺获得了降低的收率。
(17)对于选定的示例，参见：(a)wang,j.；breslin,m.j.；coleman,p.j.；duggan,m.e.；hunt,c.a.；hutchinson,j.h.；leu,c.-t.；rodan,s.b.；rodan,g.a.；duong,l.t.；hartman,g.d.bioorg.med.chem.lett.2004,14,1049.(b)manley,p.j.；miller,w.h.；uzinskas,i.n.pctint.017959,2001.(c)nagarajan,s.r.；khanna,i.k.；clare,m.；gasiecki,a.；rogers,t.；chen,b.；russell,m.；lu,h.-f.；yi,y.；huff,r.m.u.s.patent0092538,2004。
本文提及的所有专利和出版物均以引用的方式并入本文，其程度如同每个单独的出版物被具体和单独地表示通过引用整体并入。
实施例
1.一般信息
2-羟基烟碱醛购自combi-blocks并直接用于反应。胺、溶剂和其他化学品从sigma-aldrich，acros和alfaaesar获得，并且不经进一步纯化直接使用。在0.25mm硅胶60-f254上进行分析性薄层色谱。用uv光和vogel高锰酸盐进行可视化。制备型tlc在1.0mm硅胶(analtech)上进行。用于快速色谱(fc)的柱含有硅胶(32-63μ，dynamicadsorbents，inc.)。在brukerav-400仪器(400mhz)或varianinova400(400mhz)，brukerdrx-600仪器(600mhz)上记录1hnmr光谱。化学位移以百万分率(ppm)为单位，以对于四甲基硅烷的0.0ppm为基准。在brukerdrx-600仪器(150mhz)上记录13cnmr光谱，并通过宽带质子去耦将其完全去耦。以77.0ppm的cdcl3下的三重线的中心线为基准，以ppm报告化学位移。使用esi-tof(电喷雾电离-飞行时间)在agilent质谱仪上记录高分辨率质谱(hrms)。
2.实验部分
2.1溶剂筛选
a反应条件:1a(0.2mmol)，4-(co2me)ph-l(2.0当量)，pd(oac)2(10mol％)，tdg4(20mol％)，agtfa(2.0当量)，溶剂(1.0ml)，120℃，12h.b分离收率。
2.2使用瞬态导向基团对游离胺进行的pd催化的γ-c(sp3)-h芳基化的一般步骤
向装有磁力搅拌棒的烘箱干燥的微波管(5ml)中加入pd(oac)2(4.5mg，0.02mmol，10mol％)、瞬态导向基团(tdg4，4.9mg，0.02mmol，20mol％)，ari(0.4mmol)，agtfa(0.4mmol)和溶剂(hfip/hoac＝19/1，1.0ml)，然后加入游离胺底物(0.2mmol)和h2o(36μl)。将管盖上盖子并用安全护罩覆盖。然后将混合物在室温下搅拌10分钟，然后在剧烈搅拌下加热至120℃保持12小时。完成后，将反应混合物冷却至室温，并且使深棕色悬浮液通过硅藻土垫并用thf(1.0ml×3)洗涤。合并thf溶液并在真空下浓缩。然后将thf(0.8ml)和hcl(2n，0.8ml)加入到残余物中，并将混合物在室温下搅拌1小时。随后将混合物用naoh(10m，0.4ml)碱化(用ph试纸检查)并加入boc2o(4.0当量)。然后将棕色溶液在室温下剧烈搅拌4小时。加入乙酸乙酯(2.0ml)并充分混合。分离顶部有机层并使其通过二氧化硅垫(3cm)。剩余的水层进一步用乙酸乙酯(2.0ml×3)萃取。每次使有机萃取物通过上述二氧化硅垫。将所有有机萃取物收集，在小瓶中合并，并且在减压下蒸发，并通过制备型tlc或快速柱色谱法(hex/ea＝3/1)纯化所得混合物。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a1，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(47.4mg，86％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.31–7.26(m,2h),7.21–7.16(m,3h),4.43(s,1h),3.66–3.50(m,1h),2.62(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.19–2.23(m,1h),2.09–2.01(m,1h),1.95–1.82(m,2h),1.47–1.51(m,10h),1.34(qd,j＝12.6,3.4hz,1h),1.23(q,j＝12.0hz,1h),1.10(qd,j＝12.5,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.16,146.27,128.38,126.74,126.09,79.11,50.03,43.25,41.43,33.21,33.12,28.42,25.20.hrms(esi-tof)计算值c17h25no2na[m+na]+:298.1778；实测值:298.1777。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a2，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(52.6mg，91％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)7.12–7.06(m,4h),4.43(d,j＝8.8hz,1h),3.57(s,1h),2.59(tt,j＝12.4,3.4hz,1h),2.31(s,3h),2.21–2.12(m,1h),2.04(dddd,j＝9.0,5.5,3.7,1.8hz,1h),1.91–1.80(m,2h),1.55–1.46(m,1h),1.45(s,9h),1.32(qd,j＝12.8,3.5hz,1h),1.21(q,j＝12.1hz,1h),1.08(qd,j＝12.5,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.15,143.33,135.53,129.05,126.59,79.09,50.05,42.81,41.52,33.23,28.42,25.20,20.96.hrms(esi-tof)计算值c18h27no2na[m+na]+:312.1934；实测值:312.1927。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a3，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(52.7mg，91％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.17(t,j＝7.8hz,1h),7.02–6.96(m,3h),4.56–4.37(m,1h),3.57(d,j＝11.1hz,1h),2.58(tt,j＝12.3,3.3hz,1h),2.32(s,3h),2.18(d,j＝12.4hz,1h),2.04(dddt,j＝10.6,5.6,3.7,1.9hz,1h),1.91–1.81(m,2h),1.48–1.51(m,11h),1.33(qd,j＝12.8,3.6hz,1h),1.22(q,j＝12.0hz,1h),1.09(qd,j＝12.5,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.16,146.25,137.86,128.27,127.59,126.83,123.72,79.07,50.04,43.19,41.45,33.21,33.11,28.44,25.21,21.46.hrms(esi-tof)计算值c18h27no2na[m+na]+:312.1934；实测值:312.1930。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a4，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(53.4mg，88％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.84–6.79(m,3h),4.42(s,1h),3.56(s,1h),2.55(tt,j＝12.5,3.5hz,1h),2.28(s,6h),2.19–2.14(m,1h),2.08–2.00(m,1h),1.91–1.80(m,2h),1.52–1.45(m,1h),1.43(s,9h),1.33(qd,j＝12.7,3.5hz,1h),1.21(q,j＝12.1hz,1h),1.08(qd,j＝12.5,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.16,146.29,137.80,127.74,124.60,79.07,50.07,43.13,41.49,33.24,33.11,28.44,25.22,21.33.hrms(esi-tof)计算值c19h29no2na[m+na]+:326.2091；实测值:326.2084。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a5，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(58.3mg，83％收率)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.57(dd,j＝8.2,1.4hz,2h),7.52(d,j＝8.0hz,2h),7.41(t,j＝7.6hz,2h),7.34–7.29(m,1h),7.26(d,j＝8.1hz,2h),4.45(d,j＝7.7hz,1h),3.60(s,1h),2.67(tt,j＝12.3,3.3hz,1h),2.23(d,j＝12.3hz,1h),2.10–2.02(m,1h),1.90(tq,j＝9.5,3.4hz,2h),1.57–1.48(m,1h),1.44(s,9h),1.41–1.32(m,1h),1.26(q,j＝12.1hz,1h),1.11(qd,j＝12.5,3.7hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.16,145.38,141.01,139.04,128.69,127.16,127.11,127.01,126.99,79.13,50.02,42.89,41.42,33.19,33.11,28.43,25.20.hrms(esi-tof)计算值c23h29no2na[m+na]+:374.2091；实测值:374.2086。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a6，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(48.9mg，80％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.13–7.07(m,2h),6.86–6.80(m,2h),4.45(s,1h),3.78(s,3h),3.64–3.49(m,1h),2.57(tt,j＝12.3,3.5hz,1h),2.16(d,j＝12.4hz,1h),2.03(dtd,j＝11.8,3.8,1.8hz,1h),1.91–1.78(m,2h),1.55–1.46(m,1h),1.43(s,9h),1.30(qd,j＝12.9,3.7hz,1h),1.18(q,j＝12.1hz,1h),1.08(qd,j＝12.5,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ157.85,155.16,138.54,127.57,113.74,79.08,55.23,50.04,42.36,41.69,33.36,33.19,28.42,25.18.hrms(esi-tof)计算值c18h27no3na[m+na]+:328.1883；实测值:328.1882。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a7，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(39.7mg，65％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.23–7.17(m,2h),6.78(dt,j＝7.5,1.3hz,1h),6.73(dt,j＝7.6,2.0hz,1h),4.44(s,1h),3.79(s,3h),3.65–3.49(m,1h),2.60(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.19(d,j＝12.3hz,1h),2.04(dqt,j＝10.8,3.5,1.7hz,1h),1.93–1.81(m,2h),1.53–1.40(m,10h),1.33(qd,j＝12.6,3.4hz,1h),1.22(q,j＝12.0hz,1h),1.14–1.04(m,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ156.69,155.15,134.45,126.82,126.48,120.48,110.40,78.99,55.31,50.11,39.95,35.69,33.57,31.84,28.44,25.29.hrms(esi-tof)计算值c18h27no3na[m+na]+:328.1883；实测值:328.1882。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a8，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(49.6mg，75％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ6.77(d,j＝8.2hz,1h),6.69(d,j＝2.1hz,1h),6.66(dd,j＝8.3,2.1hz,1h),4.43(d,j＝8.2hz,1h),4.25–4.21(m,4h),3.55(d,j＝11.1hz,1h),2.52(tt,j＝12.4,3.3hz,1h),2.15(d,j＝12.4hz,1h),2.05–1.99(m,1h),1.89–1.78(m,2h),1.50–1.45(m,1h),1.43(s,9h),1.27(qd,j＝12.8,3.6hz,1h),1.16(q,j＝12.0hz,1h),1.07(qd,j＝12.5,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.15,143.26,141.71,139.84,119.68,116.99,115.30,77.24,64.41,64.31,49.98,42.47,41.56,33.28,33.18,28.42,25.13.hrms(esi-tof)计算值c19h27no4na[m+na]+:356.1832；实测值:356.1826。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a9，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(36.9mg，63％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.21–7.13(m,2h),7.06(t,j＝7.2hz,1h),6.99(ddd,j＝9.6,8.3,1.2hz,1h),4.55–4.36(m,1h),3.59(s,1h),2.95(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.16(dtt,j＝11.8,3.7,2.0hz,1h),2.09–2.02(m,1h),1.89(dp,j＝13.5,3.4hz,1h),1.83(dtd,j＝13.0,3.4,1.7hz,1h),1.51(qt,j＝13.3,3.5hz,1h),1.44(s,9h),1.37(qd,j＝12.7,3.5hz,1h),1.31(q,j＝11.9,8.8hz,1h),1.12(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ160.92,159.30,154.66,132.30(d,j＝14.3hz),127.27,126.95(d,j＝8.5hz),123.57(d,j＝3.7hz),114.93(d,j＝22.3hz),78.66,49.45,39.13,35.98,32.76,27.96,24.68.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-119.06(s).rms(esi-tof)计算值c17h24fno2na[m+na]+:316.1683；实测值:316.1679。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a10，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(45.2mg，73％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.24(d,j＝8.4hz,2h),7.11(d,j＝8.5hz,2h),4.45(s,1h),3.57(s,1h),2.60(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.17(d,j＝12.3hz,1h),2.03(dtq,j＝10.7,3.5,1.8hz,1h),1.89(dp,j＝13.6,3.4hz,1h),1.82(dpd,j＝10.0,3.3,2.1,1.4hz,1h),1.49(tt,j＝13.3,3.5hz,1h),1.43(s,9h),1.34–1.26(m,1h),1.18(q,j＝12.1hz,1h),1.09(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.14,144.69,131.66,128.46,128.10,79.19,49.92,42.64,41.34,33.10,33.07,28.42,25.11.rms(esi-tof)计算值c17h24clno2na[m+na]+:332.1388；实测值:332.1382。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a11，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(43.1mg，61％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.53(dd,j＝8.0,1.3hz,1h),7.28–7.23(m,1h),7.21(dd,j＝7.8,1.8hz,1h),7.04(td,j＝7.6,1.8hz,1h),4.44(s,1h),3.62(s,1h),3.10(t,j＝12.2hz,1h),2.20(dtt,j＝11.8,3.8,2.1hz,1h),2.08(d,j＝12.6hz,1h),1.94–1.84(m,2h),1.54(qt,j＝13.8,3.7hz,1h),1.44(s,9h),1.31–1.17(m,2h),1.11(qd,j＝12.6,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ154.63,144.20,132.49,127.10,127.06,126.66,123.97,78.68,49.45,41.44,39.30,32.83,31.74,27.98,24.64.hrms(esi-tof)计算值c17h24brno2na[m+na]+:376.0883；实测值:334.0881。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a12，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(48.9mg，61％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.54(d,j＝1.8hz,1h),7.52(dt,j＝7.7,1.4hz,1h),7.14(dt,j＝7.7,1.3hz,1h),7.01(t,j＝7.8hz,1h),4.44(d,j＝8.1hz,1h),3.65–3.49(m,1h),2.56(tt,j＝12.4,3.4hz,1h),2.18(d,j＝12.3hz,1h),2.07–1.99(m,1h),1.89(dp,j＝13.6,3.4hz,1h),1.85–1.81(m,1h),1.48(dt,j＝13.7,3.7hz,1h),1.44(s,9h),1.34–1.27(m,1h),1.19(q,j＝12.1hz,1h),1.09(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.13,148.67,135.85,130.17,128.38,126.20,94.56,79.20,49.88,43.24,42.87,41.19,33.03,28.42,25.08.hrms(esi-tof)计算值c17h24ino2na[m+na]+:424.0744；实测值:424.0746。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝4/1)后，获得化合物2a13，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(48.4mg，74％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.23–7.18(m,1h),7.07–7.01(m,2h),4.45(d,j＝8.1hz,1h),3.57(s,1h),2.59(tt,j＝12.3,3.3hz,1h),2.18(d,j＝12.3hz,1h),2.03(dtt,j＝10.4,3.6,1.9hz,1h),1.90(dp,j＝13.6,3.4hz,1h),1.83(dtt,j＝11.8,3.5,1.8hz,1h),1.49(tt,j＝13.4,3.6hz,1h),1.44(s,9h),1.32–1.24(m,1h),1.17(q,j＝12.0hz,1h),1.10(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ157.31,155.68,155.15,143.25(d,j＝3.2hz),128.70,126.43(d,j＝6.8hz),120.57(d,j＝17.5hz),116.32(d,j＝20.6hz),79.26,49.84,42.33,41.35,33.15,32.95,28.41,25.03.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-119.9(s).hrms(esi-tof)计算值c17h23clfno2na[m+na]+:350.1294；实测值:350.1288。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝3/1)后，获得化合物2a14，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(34.2mg，52％收率)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ6.82–6.75(m,2h),4.51–4.32(m,1h),3.56(s,1h),2.57(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.19(d,j＝12.2hz,1h),2.05–2.00(m,1h),1.91(dp,j＝13.6,3.4hz,1h),1.82(dtd,j＝11.6,3.2,1.6hz,1h),1.49(ddd,j＝13.4,9.7,3.6hz,1h),1.44(s,9h),1.24(qd,j＝12.9,3.8hz,1h),1.18–1.04(m,2h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ154.65,151.44(dd,j＝9.8,4.2hz),149.79(dd,j＝9.7,4.0hz),141.97(q,j＝6.4hz),138.39(t,j＝15.4hz),136.69(d,j＝15.5hz),110.12(dd,j＝16.4,4.1hz),78.88,67.51,49.24,42.01,40.6,32.46,27.94,24.43.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-135.27(d,j＝20.8hz),-164.48(t,j＝20.7hz).hrms(esi-tof)计算值c17h22f3no2[m+h]+:330.1675；实测值:330.1671。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝4/1)后，获得化合物2a15，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(56.9mg，83％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.54(d,j＝8.1hz,2h),7.29(d,j＝8.0hz,2h),4.48(d,j＝8.3hz,1h),3.60(d,j＝11.0hz,1h),2.69(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.21(d,j＝12.3hz,1h),2.05(dtt,j＝12.5,4.0,2.0hz,1h),1.92(dp,j＝13.5,3.4hz,1h),1.85(dtt,j＝11.7,3.5,1.9hz,1h),1.51(qt,j＝13.2,3.7hz,1h),1.44(s,9h),1.35(qd,j＝12.8,3.6hz,1h),1.23(q,j＝12.1hz,1h),1.13(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ154.69,149.73,127.96(q,j＝32.4hz),126.63,124.86(q,j＝3.7hz),122.93,78.78,49.42,42.66,40.63,32.54,32.45,27.94,24.63.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-62.61(s).hrms(esi-tof)计算值c18h24f3no2na[m+na]+:366.1651；实测值:366.1648。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝4/1)后，获得化合物2a16，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(46.7mg，73％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.7hz,2h),7.37–7.32(m,2h),4.49(d,j＝8.1hz,1h),3.61(s,1h),2.75(tt,j＝12.3,3.4hz,1h),2.23(d,j＝12.3hz,1h),2.06(ddq,j＝12.5,3.8,1.9hz,1h),1.94(dp,j＝13.6,3.4hz,1h),1.87(dtd,j＝15.1,3.6,2.0hz,1h),1.53(qt,j＝13.3,3.6hz,1h),1.44(s,9h),1.36(qd,j＝12.8,3.6hz,1h),1.25(q,j＝12.1hz,1h),1.15(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.14,153.76,146.44,127.62,123.75,79.34,49.78,43.22,40.87,32.87,32.81,28.41,25.04.hrms(esi-tof)计算值c17h24n2o4na[m+na]+:343.1628；实测值:343.1630。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝4/1)后，获得化合物2a17，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(50.7mg，80％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝8.3hz,2h),7.28(d,j＝8.3hz,2h),4.47(s,1h),3.60(s,1h),2.74–2.66(m,1h),2.58(s,3h),2.21(d,j＝12.3hz,1h),2.09–2.03(m,1h),1.92(dp,j＝13.5,3.4hz,1h),1.86(dtt,j＝12.2,4.2,2.1hz,1h),1.51(qt,j＝13.2,3.5hz,1h),1.44(s,9h),1.36(qd,j＝12.7,3.5hz,1h),1.25(q,j＝12.1hz,1h),1.13(qd,j＝12.6,3.9hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ197.35,154.69,151.37,134.85,128.16,126.53,78.78,49.42,42.85,40.52,32.58,32.39,27.95,26.10,24.65.hrms(esi-tof)计算值c19h27no3na[m+na]+:340.1883；实测值:340.1879。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2a18，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(38.2mg，63％收率)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.99(s,1h),7.71(ddd,j＝8.6,4.5,2.2hz,2h),7.50–7.41(m,2h),4.50(d,j＝8.7hz,1h),3.69–3.53(m,1h),2.72(tt,j＝12.4,3.3hz,1h),2.24(d,j＝12.3hz,1h),2.06(ddt,j＝8.6,5.8,3.0hz,1h),1.97–1.84(m,2h),1.57–1.48(m,1h),1.44(s,9h),1.40–1.33(m,1h),1.28(qd,j＝11.6,11.2,3.2hz,1h),1.14(qd,j＝12.5,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ192.52,155.17,147.30,136.62,133.37,129.08,128.06,127.48,79.23,49.90,42.93,41.14,33.04,32.99,28.42,25.11.hrms(esi-tof)计算值c18h25no3na[m+na]+:326.1727；实测值:326.1725。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2a19，其为单一非对映异构体(顺式)和白色固体(59.9mg，90％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.98–7.93(m,2h),7.26–7.24(m,2h),4.47(s,1h),3.90(s,3h),3.59(s,1h),2.69(tt,j＝12.2,3.4hz,1h),2.20(d,j＝12.3hz,1h),2.05(dtd,j＝14.1,3.7,1.9hz,1h),1.95–1.82(m,2h),1.54–1.47(m,1h),1.43(s,9h),1.35(qd,j＝12.8,3.6hz,1h),1.24(q,j＝12.1hz,1h),1.12(qd,j＝12.5,3.8hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.07,155.15,151.55,129.79,128.08,126.81,79.22,51.98,49.90,43.32,41.02,33.07,32.88,28.42,25.12.hrms(esi-tof)计算值c19h27no4na[m+na]+:356.1832；实测值:356.1833。通过2dnoe分析确定立体化学。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b1，其为白色固体(37.2mg，66％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(d,j＝5.1hz,1h),7.00(d,j＝5.1hz,1h),6.75(s,1h),4.56(s,1h),3.10(ddt,j＝51.0,13.6,6.2hz,2h),2.68–2.54(m,2h),1.82(q,j＝6.6hz,1h),1.43(s,9h),1.33(p,j＝7.3hz,2h),0.93(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)164.87,163.29,156.05,147.33(d,j＝15.4hz),122.20(d,j＝3.8hz),109.76(d,j＝36.3hz),79.39,43.22,41.29,37.42,28.38,23.92,10.87.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-69.39(s).hrms(esi-tof)计算值c15h24fn2o2[m+h]+:283.1816；实测值:283.1810.
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b2，其为白色固体(41.1mg，69％收率)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.27(dd,j＝5.2,1.2hz,1h),7.15(s,1h),7.05(d,j＝5.1hz,1h),4.55(s,1h),3.10(ddt,j＝55.6,13.4,6.2hz,2h),2.56(ddd,j＝49.9,13.9,7.0hz,2h),1.80(dd,j＝13.4,6.8hz,1h),1.44(s,9h),1.32(p,j＝7.2hz,2h),0.92(td,j＝7.4,1.1hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.56,152.96,151.17,148.99,124.28,122.81,78.93,42.72,40.84,36.80,27.92,23.43,10.40.hrms(esi-tof)计算值c15h24cln2o2[m+h]+:299.1521；实测值:299.1518.
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b3，其为白色固体(38.4mg，56％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)8.25(d,j＝5.1hz,1h),7.31(s,1h),7.08(d,j＝5.0hz,1h),4.56(s,1h),3.10(ddt,j＝57.4,14.3,6.1hz,2h),2.55(ddd,j＝52.2,13.9,7.0hz,2h),1.82–1.76(m,1h),1.44(s,9h),1.32(p,j＝7.2hz,2h),0.92(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)13cnmr(151mhz,cdcl3)δ156.03,153.21,149.88,142.43,128.56,123.66,79.41,43.17,41.32,37.19,28.39,23.89,10.86.hrms(esi-tof)计算值c15h24brn2o2[m+h]+:343.1016；实测值:343.1016。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b4，其为白色固体(37.8mg，67％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.03–7.99(m,1h),7.60(dt,j＝8.4,4.3hz,1h),6.86(dd,j＝8.4,2.9hz,1h),4.53(s,1h),3.09(ddd,j＝35.8,14.5,7.9hz,2h),2.63–2.50(m,2h),1.77–1.71(m,1h),1.44(s,9h),1.35–1.28(m,2h),0.92(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)163.16,161.59,156.05,147.55(d,j＝14.2hz),141.58(d,j＝7.6hz),133.45(d,j＝4.4hz),109.09(d,j＝37.3hz),79.34,43.00,41.77,34.07,28.40,23.68.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-72.34(s).hrms(esi-tof)计算值c15h24fn2o2[m+h]+:283.1816；实测值:283.1817。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b5，其为白色固体(35.8mg，60％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝2.4hz,1h),7.53–7.42(m,1h),7.25(d,j＝8.1hz,1h),4.55(s,1h),3.09(ddt,j＝44.7,13.8,6.0hz,2h),2.59(dd,j＝14.1,6.8hz,1h),2.52(dd,j＝14.1,7.4hz,1h),1.73(d,j＝6.3hz,1h),1.44(s,9h),1.35–1.28(m,2h),0.92(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.57,149.60,148.69,138.88,134.42,123.43,78.88,42.56,41.21,33.85,27.92,23.24,10.41.hrms(esi-tof)计算值c15h24cln2o2[m+h]+:299.1521；实测值:299.1520。
遵循一般程序，不同之处在于将反应加热至130℃并搅拌48小时。通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，得到化合物2b6，其为白色固体(42.5mg，58％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(d,j＝2.3hz,1h),7.82(t,j＝5.4hz,1h),4.54(s,1h),3.22–2.95(m,2h),2.69(dd,j＝14.2,6.8hz,1h),2.59(dd,j＝14.2,7.4hz,1h),1.77(t,j＝6.5hz,1h),1.44(s,9h),1.37–1.29(m,2h),0.94(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.56,152.14,146.04,136.56,134.86,124.3(q,j＝33hz),121.73(q,j＝273.2hz),79.07,42.43,41.23,33.77,27.89,23.32,10.39.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-63.86(s).hrms(esi-tof)计算值c16h23clf3n2o2[m+h]+:367.1395；实测值:367.1392。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b7，其为白色固体(23.5mg，40％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)8.03(dd,j＝5.1,1.8hz,1h),7.38(d,j＝7.2hz,1h),6.82(dd,j＝7.1,5.0hz,1h),4.76(s,1h),3.96(s,3h),3.04(ddt,j＝46.5,13.2,5.3hz,2h),2.53(dd,j＝7.0,3.0hz,2h),1.74(p,j＝6.3hz,1h),1.44(s,9h),1.33(p,j＝7.3hz,2h),0.94(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ162.10,156.16,144.47,138.86,123.19,116.79,78.92,53.27,42.89,40.34,31.97,28.44,24.51,11.16.hrms(esi-tof)计算值c16h26n2o3na[m+na]+:317.1836；实测值:317.1831。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b8，其为白色固体(50.5mg，76％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(t,j＝7.8hz,1h),7.52–7.49(m,1h),7.35(d,j＝7.9hz,1h),5.05(s,1h),3.22–3.09(m,1h),3.02(dt,j＝13.6,6.6hz,1h),2.94–2.78(m,2h),2.03(dh,j＝14.0,7.4,6.7hz,1h),1.43(s,9h),1.38–1.29(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ161.30,155.74,147.13(q,j＝34.2hz),137.04,126.00,121.06(q,j＝274.1hz),117.24(d,j＝0.5hz),78.42,42.67,39.94,39.54,27.92,24.18,10.73.19fnmr(400mhz,cdcl3)δ-68.41(s).hrms(esi-tof)计算值c16h23f3n2o2na[m+na]+:355.1604；实测值:355.1603.
按照一般程序，但不同之处在于将反应加热至130℃并搅拌48小时。通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，得到化合物2b9，其为白色固体(27.0mg，43％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝2.3hz,1h),8.12–8.05(m,1h),7.96–7.88(m,1h),7.77(dd,j＝8.2,1.4hz,1h),7.66(ddd,j＝8.4,6.9,1.5hz,1h),7.53(ddd,j＝8.1,6.8,1.2hz,1h),4.59(s,1h),3.24–3.02(m,2h),2.85–2.68(m,2h),1.92–1.79(m,1h),1.43(s,9h),1.37(dtd,j＝14.5,7.5,5.7hz,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ156.08,152.17,146.85,135.14,133.26,129.12,128.73,128.05,127.36,126.64,79.26,43.21,41.83,35.42,28.39,23.79,10.93.hrms(esi-tof)计算值c19h26n2o2na[m+na]+:337.1886；实测值:337.1885.
按照一般程序，但不同之处在于将反应加热至130℃并搅拌48小时。通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，得到化合物2b10，其为白色固体(26.4mg，42％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.86(dd,j＝4.3,1.7hz,1h),8.09(dt,j＝8.1,1.2hz,1h),8.04(d,j＝8.6hz,1h),7.58(d,j＝2.0hz,1h),7.55(dd,j＝8.7,1.9hz,1h),7.38(dd,j＝8.2,4.2hz,1h),4.55(d,j＝7.0hz,1h),3.14(ddt,j＝39.9,12.8,5.9hz,2h),2.76(t,j＝6.6hz,2h),1.88(d,j＝6.5hz,1h),1.42(s,9h),1.40–1.34(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.61,149.23,146.59,138.72,135.20,130.82,128.80,127.79,126.62,120.68,78.68,42.88,41.40,37.74,27.94,23.54,10.51.hrms(esi-tof)计算值c19h26n2o2na[m+na]+:337.1886；实测值:337.1886。
遵循一般程序，但不同之处在于将反应加热至130℃并搅拌48小时。通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，得到化合物2b11，其为白色固体(27.7mg，44％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.81(dd,j＝11.8,1.8hz,2h),8.04(d,j＝8.6hz,1h),7.92–7.85(m,1h),7.67–7.57(m,1h),4.56(s,1h),3.15(dp,j＝26.5,6.9,6.4hz,2h),2.83(qd,j＝13.9,7.1hz,2h),1.92(p,j＝6.5hz,1h),1.43(s,9h),1.40–1.35(m,2h),0.95(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.59,144.51,143.85,143.00,142.56,141.33,131.50,128.80,128.18,78.76,42.84,41.37,37.83,27.93,23.46,10.48.hrms(esi-tof)计算值c18h25n3o2na[m+na]+:338.1839；实测值:338.1839。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝2/1)后，获得化合物2b12，其为白色固体(37.3mg，60％收率)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.53(d,j＝3.7hz,1h),6.84(d,j＝3.7hz,1h),4.55(s,1h),3.11(dtd,j＝26.9,13.5,5.9hz,2h),2.82(qd,j＝14.9,6.8hz,2h),2.51(s,3h),1.83–1.75(m,1h),1.44(s,9h),1.40–1.33(m,2h),0.94(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ190.43,156.07,153.22,142.56,132.90,126.86,79.30,43.06,42.33,32.64,28.40,26.48,23.89,10.96.hrms(esi-tof)计算值c16h25no3sna[m+na]+:334.1447；实测值:334.1445。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2c，其为白色固体(39.8mg，68％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)7.98–7.92(m,2h),7.26–7.22(m,2h),3.90(s,3h),3.15(t,j＝7.0hz,2h),2.72–2.67(m,2h),1.83(p,j＝7.4hz,2h),1.44(s,9h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ167.08,155.95,147.12,129.78,128.38,127.96,79.23,51.99,40.15,33.17,31.46,28.41.hrms(esi-tof)计算值c16h23no4na[m+na]+:316.1519；实测值:316.1518。
除了将反应加热至90℃外，遵循一般程序。用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)纯化后，得到单芳基化化合物和二芳基化化合物，其为白色固体(20.9mg，34％的单芳基化化合物，38％的二芳基化化合物，总收率72％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.98–7.93(m,2h),7.24–7.20(m,2h),4.58(s,1h),3.90(s,3h),3.06(ddt,j＝66.9,13.9,6.5hz,2h),2.76(s,1h),2.41(dd,j＝13.5,8.7hz,1h),2.01–1.88(m,1h),1.44(s,9h),0.86(d,j＝6.7hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.10,156.04,146.06,129.65,129.09,127.99,79.22,52.00,46.39,40.86,35.71,28.41,17.24.hrms(esi-tof)计算值c17h25no4na[m+na]+:330.1676；实测值:330.1676。
除了将反应加热至90℃外，遵循一般程序。在用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得单芳基化化合物和二芳基化化合物，其为白色固体(34％单芳基化化合物，33.5mg，38％二芳基化化合物，总收率72％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)7.97–7.93(m,4h),7.20(d,j＝8.0hz,4h),4.52–4.44(m,1h),3.90(s,6h),3.08(t,j＝6.3hz,2h),2.64(ddd,j＝45.2,13.9,7.1hz,4h),2.21(p,j＝7.0hz,1h),1.42(s,9h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.99,155.98,145.58,129.80,129.05,128.21,79.35,52.03,43.59,42.49,38.36,28.37.hrms(esi-tof)计算值c25h31no6na[m+na]+:464.2044；实测值:464.2045。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2e，其为白色固体(44.3mg，69％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.98–7.93(m,2h),7.23(d,j＝8.0hz,2h),4.50(s,1h),3.90(s,3h),3.09(ddt,j＝41.9,13.5,5.9hz,2h),2.63(qd,j＝13.7,7.1hz,2h),1.78(p,j＝6.5hz,1h),1.35–1.28(m,2h),0.91(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.09,156.04,146.32,129.68,129.08,127.95,79.15,51.99,43.29,41.87,38.24,28.40,23.93,10.93.hrms(esi-tof)计算值c18h27no4na[m+na]+:344.1832；实测值:344.1832。
除了使用50mol％tdg4之外，遵循一般程序。用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)纯化后，得到化合物2f，其为白色固体(54.6mg，89％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.98–7.92(m,2h),7.25(d,j＝8.2hz,2h),4.38(s,1h),3.90(s,3h),3.73(d,j＝17.3hz,1h),2.71(td,j＝7.7,4.8hz,2h),1.74(dd,j＝8.7,5.8hz,2h),1.45(s,9h),1.16(d,j＝6.6hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.11,155.34,147.51,129.76,128.38,127.86,79.12,51.97,46.34,38.79,32.59,28.43,28.04,21.38.hrms(esi-tof)计算值c17h25no4na[m+na]+:330.1676；实测值:330.1676。
按照一般程序，用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到单芳基化化合物和二芳基化化合物，其为白色固体(10.3mg，16％单芳基化化合物，45％二芳基化化合物，总收率61％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.96–7.92(m,2h),7.26–7.24(m,2h),4.45(s,1h),3.90(s,3h),2.67–2.59(m,2h),1.99(t,j＝8.6hz,2h),1.45(s,9h),1.31(s,6h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.69,147.69,129.27,127.97,127.26,126.79,78.37,51.95,51.50,41.10,30.49,28.00,27.01.hrms(esi-tof)计算值c18h27no4na[m+na]+:344.1832；实测值:344.1825.
按照一般程序，在用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到单芳基化化合物和二芳基化化合物，其为白色固体(16％单芳基化化合物，40.9mg，45％二芳基化化合物，总收率61％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.98–7.89(m,4h),7.40–7.31(m,4h),4.26(s,1h),4.18(t,j＝6.7hz,1h),3.88(s,6h),2.59(d,j＝6.7hz,2h),1.37(s,9h),1.17(s,6h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.86,154.09,150.23,130.03,128.27,127.86,127.25,78.82,52.80,52.01,47.93,44.23,28.38.hrms(esi-tof)计算值c26h33no6na[m+na]+:478.2200；实测值:478.2201。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2h，其为白色固体(44.3mg，60％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)7.85(d,j＝7.9hz,2h),7.28–7.24(m,2h),7.22–7.18(m,1h),7.10–7.05(m,4h),4.41(s,1h),3.87(s,3h),3.58(p,j＝6.2hz,1h),3.26(ddd,j＝12.9,8.4,4.4hz,1h),3.08(d,j＝6.5hz,1h),3.03(dd,j＝13.6,6.0hz,1h),2.90(dd,j＝13.5,8.7hz,1h),1.39(s,9h).13cnmr(151mhz,cdcl3)13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.06,155.84,145.12,141.38,129.52,129.06,128.64,127.98,127.88,126.93,79.30,51.95,47.68,45.51,40.51,28.34.hrms(esi-tof)计算值c22h27no4na[m+na]+:392.1832；实测值:392.1832。
按照一般程序，在通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，获得化合物2i，其为白色固体(34.4mg，51％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)7.95(d,j＝8.0hz,2h),7.28–7.24(m,2h),4.77(d,j＝7.8hz,1h),3.90(d,j＝0.9hz,3h),3.76(s,1h),3.39(d,j＝4.2hz,2h),3.33(d,j＝0.9hz,3h),2.72(dtd,j＝15.9,14.0,7.4hz,2h),1.93–1.75(m,2h),1.45(d,j＝0.9hz,9h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.15,155.63,147.49,129.75,128.43,127.87,79.32,74.54,59.13,51.99,50.11,33.75,32.58,28.43.hrms(esi-tof)计算值c18h27no5na[m+na]+:360.1781；实测值:360.1781。
除了在boc保护步骤期间使用8.0当量的boc2o之外，遵循一般程序。通过制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到化合物2j，其为白色固体(41.4mg，46％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.3hz,2h),7.22(d,j＝8.1hz,2h),4.58(d,j＝29.1hz,2h),3.90(s,3h),3.07(t,j＝7.6hz,4h),2.62(qd,j＝13.8,7.2hz,2h),1.86(p,j＝6.3hz,1h),1.54(s,1h),1.43(d,j＝3.3hz,19h),1.35–1.23(m,2h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.02,156.19,156.05,145.91,129.77,129.04,128.10,79.31,79.07,52.01,43.24,40.54,40.25,38.69,28.43,28.29,26.93.hrms(esi-tof)计算值c24h38n2o6na[m+na]+:473.2622；实测值:473.2621。
除了反应在150℃下在hfip/hoac＝2/1溶液(1.0ml)中以30当量h2o添加剂(6.0mmol)进行之外，遵循一般程序。在用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)纯化后，得到化合物2k，其为白色固体(40.5mg，66％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.98–7.95(m,2h),7.26–7.24(m,2h),4.44(s,1h),3.90(s,3h),3.01(dtd,j＝20.1,13.5,12.6,6.4hz,2h),2.82(h,j＝7.1hz,1h),1.84–1.73(m,2h),1.42(s,9h),1.28(d,j＝6.9hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.05,155.83,152.14,129.92,128.19,126.93,79.18,52.00,39.00,38.10,37.76,28.40,22.00.hrms(esi-tof)计算值c17h25no4na[m+na]+:330.1676；实测值:330.1676.
除了反应在150℃下在hfip/hoac＝2/1溶液(1.0ml)中用30当量h2o添加剂(6.0mmol)进行之外，遵循一般程序。用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)纯化后，得到化合物21，其为白色固体(31.2mg，43％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.3hz,2h),7.21(d,j＝8.3hz,2h),4.42(s,1h),3.90(s,3h),2.93(dtd,j＝19.4,11.5,10.2,4.5hz,2h),2.62(tt,j＝9.8,5.2hz,1h),1.72(ddt,j＝13.7,9.6,6.9hz,1h),1.64(ddt,j＝15.0,10.0,5.0hz,1h),1.57(qd,j＝9.5,4.7hz,1h),1.42(s,9h),1.27–1.11(m,6h),1.06(dtd,j＝14.8,7.3,4.5hz,1h),0.84–0.80(m,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.09,155.81,150.75,129.85,128.21,127.59,79.12,51.99,43.82,39.01,36.79,36.57,31.75,28.39,27.05,22.48,14.00.hrms(esi-tof)计算值c21h33no4na[m+na]+:386.2302；实测值:386.2302。
除了使用50mol％tdg4之外，遵循一般程序。用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)纯化后，得到化合物2m，其为白色固体(54.6mg，85％收率，2.6/1d.r.)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.99–7.94(m,2h),7.26(dd,j＝8.2,4.7hz,2h),4.26(dd,j＝18.0,8.6hz,1h),3.90(s,3h),3.52(s,1h),2.88(dt,j＝14.0,7.4hz,1h),1.66(td,j＝8.4,4.4hz,2h),1.43(s,9h),1.27(dd,j＝6.9,3.8hz,3h),1.08(d,6.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.63,154.56,151.99,129.38,127.63,126.60,126.43,78.51,51.49,45.24,44.40,36.50,27.95.hrms(esi-tof)计算值c18h27no4na[m+na]+:344.1832；实测值:344.1832。
除了使用50mol％tdg4之外，遵循一般程序。用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到化合物2n，其为白色固体(26.1mg，41％收率，单一非对映异构体(顺式))。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.3hz,2h),7.28(d,j＝8.3hz,2h),4.62(s,1h),4.10(s,1h),3.90(s,3h),3.12(ddd,j＝17.4,10.3,7.5hz,1h),2.53(dt,j＝13.2,6.9hz,1h),2.21–2.07(m,2h),1.76(dtd,j＝12.8,9.9,9.4,6.9hz,1h),1.66–1.59(m,1h),1.45(s,9h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.58,155.01,150.15,129.29,127.55,126.48,78.80,51.54,43.36,41.26,32.45,31.38,27.97.hrms(esi-tof)计算值c18h25no4na[m+na]+:342.1676；实测值:342.1676.通过2dnoe分析确定立体化学。
按照一般程序，用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到单芳基化化合物和二芳基化化合物，其为白色固体(23.8mg，33％单芳基化化合物，43％二芳基化化合物，总收率76％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.3hz,2h),7.24(d,j＝8.3hz,2h),4.50(s,1h),3.90(s,3h),3.83(s,1h),2.91(s,1h),2.00–1.91(m,3h),1.90–1.74(m,3h),1.65(td,j＝14.7,11.8,8.1hz,6h),1.41(s,9h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.11,154.95,154.81,129.84,127.72,126.81,79.10,51.96,50.71,44.02,41.42,35.09,33.35,28.44,26.95,24.32,22.43.hrms(esi-tof)计算值c21h31no4na[m+na]+:384.2145；实测值:384.2144。通过2dnoe分析确定立体化学。
按照一般程序，用制备型tlc纯化(洗脱液：己烷/etoac＝5/1)后，得到单芳基化化合物和二芳基化化合物，为白色固体(33％单芳基化化合物，42.6mg，43％二芳基化化合物，总收率76％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.99–7.94(m,4h),7.30–7.24(m,4h),4.54(s,1h),3.90(s,6h),3.79(d,j＝31.2hz,1h),3.12(s,2h),2.15–1.86(m,8h),1.77(qd,j＝10.6,9.9,4.5hz,2h),1.36(s,9h)..13cnmr(151mhz,cdcl3)δ167.04,154.62,154.51,129.94,127.88,126.85,79.25,52.00,42.73,42.16,35.77,28.37,23.37.hrms(esi-tof)计算值c29h37no6na[m+na]+:518.2513；实测值:518.2513。通过2dnoe分析确定立体化学。
2.3伴随生产游离芳基化胺的大规模反应
按照设立反应的一般程序。反应后，将混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤并与1mhcl水溶液(2.0ml)混合。在室温下搅拌30分钟后，将混合物转移到单独的漏斗中，丢弃有机相。将水相用ch2cl2(5.0ml)洗涤，用4mnaoh水溶液碱化至ph>12并用ch2cl2(4×15.0ml)萃取。将合并的有机相用na2so4干燥并在真空中浓缩，得到纯产物，无需进一步纯化，其为浅黄色油状物(284.3mg，61％收率)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.99–7.93(m,2h),7.28–7.23(m,2h),3.89(s,3h),2.81(tt,j＝11.1,3.9hz,1h),2.64(tt,j＝12.2,3.4hz,1h),2.02(dtt,j＝14.2,3.8,1.6hz,1h),1.97–1.91(m,1h),1.89(dp,j＝13.2,3.3hz,1h),1.84(dddd,j＝14.5,5.1,3.3,1.7hz,1h),1.46(qt,j＝13.1,3.4hz,2h),1.35(td,j＝12.6,3.5hz,1h),1.27(td,j＝12.3,11.0hz,1h),1.10(tdd,j＝12.8,11.2,3.7hz,1h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ166.62,151.69,129.30,127.49,126.36,51.49,50.34,43.70,42.97,35.76,32.77,24.76.hrms(esi-tof)计算值c14h19no2na[m+na]+:256.1313；实测值:256.1314.
2.4合成1,2,3,4-四氢萘啶
按照boc保护后处理前的一般程序，在用制备型tlc(洗脱液：己烷/etoac＝1/1)纯化后，得到1,2,3,4-四氢萘啶，其为棕色固体(22.7mg，70％)。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.72–7.65(m,1h),7.19(dq,j＝7.2,1.3hz,1h),7.08(s,1h),6.44(dd,j＝7.1,5.5hz,1h),3.48(dtd,j＝11.9,3.8,2.0hz,1h),3.03(dd,j＝11.9,9.4hz,1h),2.78(ddd,j＝15.9,4.5,2.0hz,1h),2.39(ddt,j＝15.9,10.3,1.2hz,1h),1.77(tdt,j＝14.0,6.8,4.2hz,1h),1.38(dq,j＝14.3,7.3hz,2h),0.98(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(151mhz,cdcl3)δ155.35,144.01,136.90,117.61,111.21,45.71,32.46,31.99,25.46,10.99.hrms(esi-tof)计算值c10h14n2na[m+na]+:185.1049；实测值:185.1049。
向装有磁力搅拌棒的长20ml反应管中加入pd(oac)2(2.3mg，0.01mmol)，2-氯-6-羟基苯甲醛(3.1mg，0.02mmol)，吡啶酮(8.1mg，0.05mmol)，agotfa(66.3mg，0.3mmol)，杂芳基碘(0.2mmol)，环己胺(11.5μl，0.1mmol)和h2o(18μl)。将管充分密封并在室温下搅拌5分钟，然后移至150℃的加热板。12小时后，将反应冷却至室温并加入etoh(2.0ml)。将混合物通过硅藻土垫(3cm)过滤并用etoh(1.0ml×3)洗涤。合并滤液并真空蒸发。
boc保护
将残余物溶于thf(1.0ml)中并加入hcl(水溶液)(2n，0.5ml)。将棕色混合物在室温下搅拌1小时。在冰水浴下将naoh(水溶液)(10m，0.2ml)缓慢加入混合物中。然后加入二叔丁氧基羰基酸酐boc2o(0.1ml)。将混合物温热至室温并搅拌过夜。加入乙酸乙酯(1.0ml)，取出顶层(有机层)，使其通过二氧化硅塞(3cm)。使用乙酸乙酯(2.0ml×3)萃取剩余的水层并通过上述二氧化硅洗涤。合并滤液并蒸发，得到粗boc保护的胺。将残余物应用于柱色谱，以得到纯化合物。