技术特征：
技术总结
本发明公开了一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法，该合成方法是以1,2,3,4‑四氢萘甲酸为起始原料，采用奎宁做拆分剂得到手性(S)‑1,2,3,4‑四氢萘甲酸，用草酰氯酰化后和(S)‑3‑氨基奎宁环氨盐反应成酰胺化合物，通过浓缩加水稀释加碱调pH值得到(R)‑N‑((S)‑3‑奎宁基)‑1,2,3,4‑四氢萘基‑1‑甲酰胺。中间体在硼氢化钠和三氟化硼乙醚的存在下还原反应，得到(R)‑N‑(1‑((S)‑1,2,3,4‑四氢萘基)甲基)‑3‑奎宁胺，再与三光气和三氟化硼乙醚继续反应，反应完全后，经成盐、萃取、调节pH值既得到帕洛诺司琼粗品，粗品在异丙醇中成盐、精制得到高纯度的盐酸帕洛诺司琼。本发明不仅解决了盐酸帕洛诺司琼长期存在的产率低、工艺不稳定的问题而且在每一步合成中都采用三类溶剂乙酸乙酯萃取，既利于环保，又便于溶剂回收节约成本，更适宜工业化生产。
技术研发人员：王高华;徐春霞;牛树伟;刘文祥
受保护的技术使用者：昆明源瑞制药有限公司
技术研发日：2018.01.26
技术公布日：2018.05.29