一种佐匹克隆中间体的制备方法与流程

文档序号:20781748发布日期:2020-05-19 21:18阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种佐匹克隆中间体的制备方法,其特征在于制备方法如下:

将吡嗪-2,3-二酸酐与2-氨基-5-氯吡啶在酸酐条件下反应,获得6-(5-氯-2-吡啶基)-5,7-二氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并(3,4-b)吡嗪

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于酸酐为乙酸酐或丙酸酐。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于酸酐中还含有乙腈。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于吡嗪-2,3-二酸酐与酸酐的质量体积比为1:1-1:10,优选1:2-1:5,更优选1:3。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于吡嗪-2,3-二酸酐与2-氨基-5-氯吡啶的摩尔比为1:0.9-1:1.5,优选1:1-1:1.5。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应温度为40-160℃,优选60-100℃,更优选80℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于反应时间为1-8h,优选1-3h,更优选3h。

8.一种佐匹克隆的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)按照权利要求1-6中任一项所述的方法制备6-(5-氯-2-吡啶基)-5,7-二氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并(3,4-b)吡嗪;

2)6-(5-氯-2-吡啶基)-5,7-二氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并(3,4-b)吡嗪还原获得6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并(3,4-b)吡嗪;

3)6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羟基-7-氧代-6,7-二氢-5h-吡咯并(3,4-b)吡嗪与1-氯甲酰基-4-甲基哌嗪反应得到佐匹克隆。


技术总结
本发明提供一种佐匹克隆的制备方法,其以酸酐作为反应溶剂,使吡嗪‑2,3‑二酸酐与2‑氨基‑5‑氯吡啶一步合成6‑(5‑氯‑2‑吡啶基)‑5,7‑二氧代‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并(3,4‑b)吡嗪,不仅简化了工艺,而且获得的产物收率和纯度高,生产条件和环境也更加友好,适合于工业化生产。

技术研发人员:柯潇;杨星
受保护的技术使用者:成都弘达药业有限公司
技术研发日:2018.11.13
技术公布日:2020.05.19
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