杂环衍生物化合物的制备方法、包含所述化合物的组合物及所述化合物的水合物与流程

文档序号:19689051发布日期:2020-01-14 18:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.化学式ⅰ的化合物、其药学上可接受的盐或其水合物的制备方法,包括将化学式ⅲ的化合物与化学式ⅳ的化合物进行偶联反应的步骤,

所述式中,r为氢或叔丁氧羰基(boc)。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,化学式ⅲ的化合物是通过将化学式ⅱ的化合物与二碳酸二叔丁酯及吡啶进行反应的步骤获得的,

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将化学式ⅲ的化合物与化学式ⅳ的化合物进行反应,获得化学式ⅴ的化合物;

(2)在酸的存在下,将化学式ⅴ的化合物与醇进行反应,获得化学式ⅰ的化合物的盐;以及

(3)将化学式ⅰ的化合物的盐第一次与碱进行反应,第二次与酸进行反应,

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)及步骤(2)以原位反应进行。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,化学式ⅲ的化合物是通过将化学式ⅱ的化合物与二碳酸二叔丁酯及吡啶进行反应的步骤获得的,

所述步骤、步骤(1)及步骤(2)以原位反应进行。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,化学式ⅳ的化合物是通过将3,4-二氢-2h-吡啶并[4,3-b][1,4]噁嗪与乙酸中的溴酸进行反应的步骤获得的。

7.化学式ⅲ的化合物:

所述式中,r为氢或叔丁氧羰基(boc)。

8.化学式ⅳ的化合物:

9.用于治疗或预防高尿酸血症、痛风疾病、肾炎、慢性肾功能衰竭、肾结石、尿毒症、尿路结石或尿酸相关疾病的药学组合物,其以化学式ⅰ的化合物的游离碱为基准,以超过2mg至10mg以下的施用剂量包含下述化学式ⅰ的化合物、其药学上可接受的盐或其水合物作为有效成分,每天口服施用一次,

10.根据权利要求9所述的药学组合物,其特征在于,所述药学组合物的施用剂量为3~8mg。

11.根据权利要求9所述的药学组合物,其特征在于,所述药学组合物的有效成分为化学式ⅰ的化合物的盐酸盐或其1.5水合物。

12.权利要求9的化学式ⅰ的化合物的盐酸盐1.5水合物。

13.根据权利要求12所述的化学式ⅰ的化合物的盐酸盐1.5水合物,其特征在于,在粉末x射线衍射(xrd)分析中在以下2θ位置显示特征峰:11.48±0.5°、24.11±0.5°、24.76±0.5°、27.99±0.5°、31.43±0.5°、34.20±0.5°。

14.根据权利要求13所述的化学式ⅰ的化合物的盐酸盐1.5水合物,其特征在于,进一步在以下2θ位置显示特征峰:6.89±0.5°、17.61±0.5°、21.42±0.5°、23.27±0.5°。

15.化学式ⅰ的化合物的盐酸盐1.5水合物的制备方法,包括将下述化学式ⅰ的化合物与乙酸、盐酸水溶液及丙酮进行反应生成晶体的步骤,

16.剂型化为口服施用制剂的药学组合物,其包含权利要求12至14中任一项所述的化学式ⅰ的化合物的盐酸盐1.5水合物。

17.根据权利要求16所述的药学组合物,其特征在于,所述药学组合物为片剂形态。

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