使用I型干扰素和CD40配体的溶瘤病毒或抗原呈递细胞介导的癌症治疗的制作方法

文档序号:25313210发布日期:2021-06-04 16:01阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种抗原呈递细胞(apc),其包含外源i型干扰素和外源cd40

l的组合或编码外源i型干扰素和外源cd40

l组合的一种或多种异源核酸序列。2. 根据权利要求1所述的apc,其中:a)i型ifn是:包括与人ifnα(seq id no:1)至少80%序列同一性的ifnα,包括与人ifnβ(seq id no:2)至少80%序列同一性的ifnβ,包括与人ifnε(seq id no:3)至少80%序列同一性的ifnε,包括与人ifnκ(seq id no:4)至少80%序列同一性的ifnκ或包括与人ifnω(seq id no:5)至少80%序列同一性的ifnω;和/或b)cd40

l包括与人cd40

l(seq id no:6)至少80%的序列同一性,与具有选自seq id no:7至18序列的嵌合cd40

l至少80%的序列同一性,或与具有seq id no:12的序列的嵌合cd40

l至少80%的序列同一性;和/或c)i型ifn是包括与人ifnβ(seq id no:2)至少80%序列同一性的ifnβ,而cd40

l包括与具有seq id no:12序列的嵌合cd40

l至少80%的序列同一性。3.根据权利要求1或2所述的apc,其中所述编码i型ifn和cd40

l的组合的一种或多种异源核酸序列在一种或多种病毒构建体中。4.根据权利要求3所述的apc,其中一种或多种病毒构建体中的每一个独立地是腺病毒构建体、腺相关病毒构建体(aav)、痘病毒构建体、慢病毒构建体、α病毒构建体、疱疹病毒构建体、逆转录病毒构建体,牛痘病毒构建体、水疱性口炎病毒构建体或单纯疱疹病毒构建体。5.根据前述权利要求中任一项所述的apc,其中,所述apc是人apc。6.根据前述权利要求中的任一项所述的apc,其中,所述apc是dc。7.一种包含前述权利要求中任一项所述的apc和药学上可接受的载体的组合物。8.根据权利要求7所述的组合物,其还包含佐剂。9.一种用于治疗恶性肿瘤的方法,其包括向有此需要的受试者施用有效量的前述权利要求中任一项所述的apc。10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述apc是自体细胞。11.根据权利要求9或10中任一项所述的方法,其中所述方法进一步包括向所述受试者施用一种或多种其他的抗癌剂。12. 根据权利要求9至11中任一项所述的方法,其中所述方法还包括施用化学治疗药物(例如美法仑)、免疫调节剂、佐剂、贫血药物(例如促红细胞生成素)、放射疗法、干细胞移植、嵌合抗原受体(car)表达t细胞(car t细胞)、或上述两种或多种的组合。13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法,包括在施用所述apc之前施用放射疗法。14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法,其中所述受试者是人类。15.根据权利要求9至14中任一项所述的方法,其中所述apc通过皮内注射、肿瘤内注射或注射到引流到所述肿瘤的淋巴结来施用。16.根据权利要求15所述的方法,其中,所述皮内注射在引流至所述受试者的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆的解剖部位。17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法,其中所述apc在几天的时间内多次施用。18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法,其中,所述方法还包括对所述受试者进行造血细胞移植(造血干细胞或祖细胞,例如来自骨髓、外周血或脐带血)。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述造血细胞移植是自体的。20.权利要求18或19的方法,其中所述apc在造血细胞移植之前和之后施用。21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法,其还包括在所述自体造血细胞移植之前,对所述受试者进行干细胞动员(例如,使用g

csf),并收集来自所述受试者的造血细胞。22.根据权利要求9至21中任一项所述的方法,还包括在所述施用apc之前,收集来自所述受试者的apc以产生待施用给所述受试者的apc。23.根据权利要求22所述的方法,其中,在所述施用之前将所述apc冷冻保存。24.根据权利要求9至23中任一项所述的方法,其进一步包括在所述施用apc之前、期间或之后施用化学治疗剂(例如美法仑)。25.权利要求24的方法,进一步包括在造血细胞移植过程中施用化学治疗剂(例如美法仑)。26.根据权利要求9至24中任一项所述的方法,还包括向所述受试者施用检查点抑制剂。27.根据权利要求26所述的方法,其中所述检查点抑制剂是以下的抑制剂:细胞毒性t淋巴细胞抗原4(ctla4,也称为cd152),程序性细胞死亡蛋白1(pd

1,也称为cd279)或程序性细胞死亡1配体1(pd

l1,也称为cd274)。28. 根据权利要求27所述的方法,其中ctla4的抑制剂是结合ctla4的抗体,pd

1的抑制剂是结合pd

1的抗体,并且pd

l1的抑制剂是结合pd
‑ꢀ
l1的抗体。29. 一种溶瘤病毒,其包含i型干扰素和cd40l的组合或编码i型ifn和cd40

l 4的组合的一种或多种核酸序列。30. 根据权利要求29所述的溶瘤病毒,其中:a)i型ifn是:包括与人ifnα(seq id no:1)至少80%序列同一性的ifnα,包括与人ifnβ(seq id no:2)至少80%序列同一性的ifnβ,包括与人ifnε(seq id no:3)至少80%序列同一性的ifnε,包括与人ifnκ(seq id no:4)至少80%序列同一性的ifnκ或包括与人ifnω(seq id no:5)至少80%序列同一性的ifnω;和/或b)cd40

l包括与人cd40

l(seq id no:6)至少80%的序列同一性,与具有选自seq id no:7至18序列的嵌合cd40

l至少80%的序列同一性;和/或c)i型ifn是包括与人ifnβ(seq id no:2)至少80%序列同一性的ifnβ,而cd40

l包括与具有seq id no:12序列的嵌合cd40

l至少80%的序列同一性。31. 根据权利要求29至30中任一项所述的溶瘤病毒,其中所述溶瘤病毒是腺病毒、呼吸道肠道病毒、疱疹病毒、小核糖核酸病毒(例如,柯萨奇病毒,脊髓灰质炎病毒和塞内卡谷病毒)、副粘病毒(例如,麻疹病毒和新城疫病毒(ndv))、细小病毒、弹状病毒(例如,水疱性口炎病毒(vsv))、牛痘病毒、痘病毒、辛德毕斯病毒、粘液瘤病毒、马拉巴病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、沙粒病毒、牛痘病毒或含有e1a δ

24缺失、e1b
‑ꢀ
55k缺失和e3区域缺失的重组腺病毒。32.一种包含权利要求29

31中任一项所述的溶瘤病毒和药学上可接受的载体的组合物。33.根据权利要求32所述的组合物,其还包含佐剂。34.一种治疗恶性肿瘤的方法,其包括向有此需要的受试者施用有效量的权利要求29

31中任一项所述的溶瘤病毒或权利要求31或32所述的组合物。35.根据权利要求34所述的方法,其中所述方法还包括向所述受试者施用一种或多种其他的抗癌剂。36. 根据权利要求35所述的方法,其中,所述方法还包括施用化学治疗药物(例如美法仑)、免疫调节剂、佐剂、贫血药物(例如促红细胞生成素)、放射疗法、干细胞移植、嵌合抗原受体(car)表达t细胞(car t细胞)或上述两种或多种的组合。37.根据权利要求34至36中任一项所述的方法,其中所述受试者是人类。38.根据权利要求34至37中任一项所述的方法,其中所述溶瘤病毒在几天内多次施用。39.根据权利要求34至38中任一项所述的方法,其中所述溶瘤病毒通过皮内注射、肿瘤内注射、静脉内注射或注射到引流到所述肿瘤的淋巴结。40.根据权利要求39所述的方法,其中所述皮内注射在引流至所述受试者的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆的解剖部位。41.根据权利要求34至40中任一项所述的方法,其中所述方法进一步包括对所述受试者进行造血细胞移植(造血干细胞或祖细胞,例如来自骨髓、外周血或脐带血)。42.根据权利要求41所述的方法,其中所述造血细胞移植是自体的。43.根据权利要求41或42所述的方法,其中所述溶瘤病毒在造血细胞移植之前和之后施用。44.根据权利要求34至43中任一项所述的方法,其还包括在所述自体造血细胞移植之前对所述受试者进行干细胞动员(例如,使用g

csf),并收集来自所述受试者的造血细胞。45.根据权利要求34至44中任一项所述的方法,其还包括在施用所述溶瘤病毒之前、期间或之后施用化学治疗剂(例如美法仑)。46.根据权利要求43至45中任一项所述的方法,其还包括在造血细胞移植期间施用化学治疗剂(例如美法仑)。47.根据权利要求34至46中任一项所述的方法,还包括向所述受试者施用检查点抑制剂。48.根据权利要求47所述的方法,其中所述检查点抑制剂是以下的抑制剂:细胞毒性t淋巴细胞抗原4(ctla4,也称为cd152),程序性细胞死亡蛋白1(pd

1,也称为cd279)或程序性细胞死亡1配体1(pd

l1,也称为cd274)。49.根据权利要求48所述的方法,其中ctla4的抑制剂是结合ctla4的抗体,pd

1的抑制剂是结合pd

1的抗体,并且pd

l1的抑制剂是结合pd

l1的抗体。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1