1.用于制备(3r,5r)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(4-羟甲基苯基氨基)羰基]-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸半钙盐的方法,所述方法包括:
(1a)使下述化学式a-1的化合物与下述化学式b的化合物反应,以制备下述化学式c的化合物;
(1b)使所述化学式c的化合物脱保护,以制备下述化学式d的化合物;
(1c)使所述化学式d的化合物与下述化学式e的化合物反应,以制备下述化学式f-1的化合物;
(1d)使所述化学式f-1的化合物脱保护,以制备下述化学式g的化合物;以及
(1e)由所述化学式g的化合物制备下述化学式1的化合物:
[化学式a-1]
[化学式b]
[化学式c]
[化学式d]
[化学式e]
[化学式f-1]
[化学式g]
[化学式1]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,并且
r为c1-c6烷基。
2.根据权利要求1所述的方法,其中p为r6r7r8c-。
3.用于制备(3r,5r)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(4-羟甲基苯基氨基)羰基]-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸半钙盐的方法,所述方法包括:
(2a)使下述化学式a-1的化合物与下述化学式b的化合物反应,以制备下述化学式c的化合物;
(2b)使所述化学式c的化合物与下述化学式e的化合物反应,以制备下述化学式f-2的化合物;
(2c)使所述化学式f-2的化合物脱保护,以制备下述化学式g的化合物;以及
(2d)由所述化学式g的化合物制备下述化学式1的化合物:
[化学式a-1]
[化学式b]
[化学式c]
[化学式e]
[化学式f-2]
[化学式g]
[化学式1]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,并且
r为c1-c6烷基。
4.根据权利要求3所述的方法,其中p为r3r4r5si-。
5.用于制备(3r,5r)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(4-羟甲基苯基氨基)羰基]-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸半钙盐的方法,所述方法包括:
(3a)使下述化学式a-2的化合物与下述化学式b的化合物反应,以制备下述化学式d的化合物;
(3b)使所述化学式d的化合物与下述化学式e的化合物反应,以制备下述化学式f-1的化合物;
(3c)使所述化学式f-1的化合物脱保护,以制备下述化学式g的化合物;以及
(3d)由所述化学式g的化合物制备下述化学式1的化合物:
[化学式a-2]
[化学式b]
[化学式d]
[化学式e]
[化学式f-1]
[化学式g]
[化学式1]
其中r为c1-c6烷基。
6.由下述化学式a-1表示的化合物:
[化学式a-1]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},并且
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中所述p为四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苯甲基、甲氧基苯基二苯基甲基、双(甲氧基苯基)苯基甲基、苄基、对甲氧基苄基、二甲氧基苄基或苯甲酰基。
8.用于制备由化学式a-1表示的化合物的方法,所述方法包括:
(sa-1)使下述化学式a-1的化合物与p-x反应,以制备下述化学式a-2的化合物;
(sa-2)由所述化学式a-2的化合物制备下述化学式a-3的化合物;以及
(sa-3)使所述化学式a-3的化合物与下述化学式a-4的化合物反应,以制备下述化学式a-1的化合物:
[化学式a-1]
[化学式a-2]
[化学式a-3]
[化学式a-4]
[化学式a-1]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r10为c1-c6烷基;并且
x为卤素。
9.由下述化学式a-2表示的化合物:
[化学式a-2]
10.用于制备由化学式a-2表示的化合物的方法,所述方法包括:
(sa-1)使下述化学式a-1的化合物与p-x反应,以制备下述化学式a-2的化合物;
(sa-2)由所述化学式a-2的化合物制备下述化学式a-3的化合物;
(sa-3)使所述化学式a-3的化合物与下述化学式a-4的化合物反应,以制备下述化学式a-1的化合物;以及
(sa-4)使所述化学式a-1的化合物脱保护,以制备下述化学式a-2的化合物:
[化学式a-1]
[化学式a-2]
[化学式a-3]
[化学式a-4]
[化学式a-1]
[化学式a-2]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r10为c1-c6烷基,并且
x为卤素。
11.由下述化学式c表示的化合物:
[化学式c]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},并且
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基。
12.用于制备由化学式c表示的化合物的方法,所述方法包括:
使下述化学式a-1的化合物与下述化学式b的化合物反应,以制备下述化学式c的化合物:
[化学式a-1]
[化学式b]
[化学式c]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},并且
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基。
13.由下述化学式d表示的化合物:
[化学式d]
14.用于制备由化学式d表示的化合物的方法,所述方法包括:
使下述化学式a-2的化合物与下述化学式b的化合物反应,以制备下述化学式d的化合物:
[化学式a-2]
[化学式b]
[化学式d]
15.由下述化学式f-2表示的化合物:
[化学式f-2]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,并且
r为c1-c6烷基。
16.用于制备由化学式f-2表示的化合物的方法,所述方法包括:
使下述化学式c的化合物与下述化学式e的化合物反应,以制备下述化学式f-2的化合物:
[化学式c]
[化学式e]
[化学式f-2]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,并且
r为c1-c6烷基。
17.用于制备由化学式f-1表示的化合物的方法,所述方法包括:
使下述化学式d的化合物与下述化学式e的化合物反应,以制备下述化学式f-1的化合物,
其中通过使用混合溶剂获得固相的化学式f-1的化合物,在所述混合溶剂中使选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醇和异丙醇的第一溶剂与选自己烷、戊烷、庚烷、水和石油醚的第二溶剂混合:
[化学式d]
[化学式e]
[化学式f-1]
其中r为c1-c6烷基。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述混合溶剂(第一溶剂/第二溶剂)是选自以下中的任一种:乙酸乙酯/己烷;乙酸乙酯/戊烷;乙酸乙酯/庚烷;二氯甲烷/己烷;二氯甲烷/戊烷;二氯甲烷/庚烷;氯仿/戊烷;氯仿/庚烷;四氢呋喃/己烷;四氢呋喃/戊烷;四氢呋喃/庚烷;丙酮/水;丙酮/己烷;丙酮/戊烷;丙酮/庚烷;丙酮/石油醚;甲醇/水;乙醇/水;以及异丙醇/水。
19.用于制备由化学式g表示的化合物的方法,所述方法包括:
由下述化学式f-1的化合物或下述化学式f-2的化合物制备下述化学式g的化合物,
其中通过使用混合溶剂获得固相的化学式g的化合物,在所述混合溶剂中使选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醇和异丙醇的第一溶剂与选自己烷、戊烷、庚烷、水和石油醚的第二溶剂混合:
[化学式f-1]
[化学式f-2]
[化学式g]
其中,
p为r1-o-r2-、r3r4r5si-、r6r7r8c-或r9-c(=o)-,
r1和r2各自独立地为c1-c6烷基,或彼此结合形成五元至七元环,
r3、r4和r5各自独立地为c1-c6烷基或c6-c12芳基,
r6、r7和r8各自独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基或c6-c12芳基{所述c6-c12芳基中的至少一个h可被c1-c6烷氧基取代},
r9为c1-c6烷基或c6-c12芳基,并且
r为c1-c6烷基。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述混合溶剂(第一溶剂/第二溶剂)是选自以下中的任一种:乙酸乙酯/己烷;乙酸乙酯/戊烷;乙酸乙酯/庚烷;二氯甲烷/己烷;二氯甲烷/戊烷;二氯甲烷/庚烷;氯仿/戊烷;氯仿/庚烷;四氢呋喃/己烷;四氢呋喃/戊烷;四氢呋喃/庚烷;丙酮/水;丙酮/己烷;丙酮/戊烷;丙酮/庚烷;丙酮/石油醚;甲醇/水;乙醇/水;以及异丙醇/水。