用于生产羟基羧酸脂肪醇酯的方法与流程

文档序号:26955269发布日期:2021-10-16 03:33阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种生产3

羟基丁酸(β

羟基丁酸、bhb或3

bhb)脂肪醇酯的方法,(a)其中,根据(第一)合成路线(a),至少一种通式(ia)化合物与选自c
10

c
30

脂肪醇、特别是c
10

c
24

脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,ch3‑
ch(oh)

ch2‑
c(o)or1(ia)其中,在通式(ia)中,基团r1代表氢或c1‑
c4‑
烷基,特别是c1‑
c4‑
烷基,优选甲基或乙基,更优选乙基;或者(b)其中,根据(第二,替代(a))合成路线(b),至少一种通式(ib)化合物与选自c
10

c
30

脂肪醇、特别是c
10

c
24

脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,随后酰基水解,ch3‑
ch(or2)

ch2‑
c(o)

o

c(o)

ch2‑
ch(or2)

ch3(ib)其中,在通式(ib)中,基团r2表示选自

c(o)

ch3(乙酰基)或

c(o)

c2h5(丙酰基)的酰基,优选

c(o)

ch3(乙酰基);因此,作为反应产物(iii),在每种情况下,得到3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯。2.根据权利要求1所述的方法,其中,根据合成路线(a),通式(ia)的化合物以外消旋形式或(r)

对映体形式使用。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,根据合成路线(a),通式(i)中,基团r1代表乙基,和/或其中,根据合成路线(a),作为通式(ia)的化合物,使用式ch3‑
ch(oh)

ch2‑
c(o)oc2h5的3

羟基丁酸乙酯(乙基3

羟基丁酸酯)。4.根据权利要求1至3任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行;和/或其中,根据合成路线(a),反应在催化剂的存在下,特别是酶和/或含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂的存在下进行,优选在酶的存在下进行;特别地,其中,根据合成路线(a),催化剂在反应后再循环。5.根据权利要求1至4任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),反应在作为催化剂的酶的存在下进行;特别是其中,根据合成路线(a),所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述酶优选地来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属,及其组合,优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述酶以固定化形式使用,特别是固定在载体上,优选固定在聚合物载体上,优选固定在聚合物有机载体上,更优选具有疏水性,还更优选在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上;和/或特别是其中,根据合成路线(a),酶在反应后再循环;和/或特别是其中,根据合成路线(a),在作为催化剂的酶存在的情况下,反应进行时的温度在10℃℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更
优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),基于起始化合物(ia)和(ii)的总量,所述酶的使用量在0.001wt%到20wt%的范围内,特别是在0.01wt%到15wt%的范围内,优选在0.1wt%到15wt%的范围内,优选在0.5wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述反应在作为催化剂的酶存在下在压力下进行,所述压力在0.0001巴到10巴的范围内,特别是在0.001巴到5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选为约1巴。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),所述反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下进行;特别是其中,根据合成路线(a),催化剂选自(i)碱性催化剂,特别是碱金属或碱土金属氢氧化物和碱金属或碱土金属醇化物,例如naoh、koh、lioh、ca(oh)2、naome、kome和叔丁醇钠,(ii)酸性催化剂,特别是无机酸和有机酸,例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和羧酸,(iii)路易斯酸,特别是基于钛、锡、锌和铝化合物的路易斯酸,例如四丁酸钛、锡酸、醋酸锌、三氯化铝和三异丙基铝,以及(iv)多相催化剂,特别是基于矿物硅酸盐、锗酸盐、碳酸盐和氧化铝,例如沸石、蒙脱石、发光沸石、水滑石和氧化铝,以及它们的组合;和/或特别是其中,根据合成路线(a),使用碱或碱土醇化物作为催化剂;和/或特别是其中,根据合成路线(a),反应后回收催化剂;和/或特别是其中,根据合成路线(a),在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下,所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在70℃至130℃的范围内、更优选在80℃至125℃的范围内、还更优选在100℃至120℃的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),基于起始化合物(ia)和(ii)的总量计,所述催化剂的使用量在0.01wt%到30wt%的范围内,特别是在0.05wt%到15wt%的范围内,优选地在0.1wt%到15wt%的范围内,优选地在0.2wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下在压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别是在0.001巴至5巴的压力范围内,优选在0.01巴至2巴的压力范围内,更优选在0.05巴至1巴的压力范围内,甚至更优选为约1巴。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),基于脂肪醇(ii)的羟基,通式(ia)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol

%的摩尔过量范围内,特别是在等摩尔量到150mol

%的摩尔过量的范围内,优先在等摩尔量到100mol

%的摩尔过量范围内;和/或其中,根据合成路线(a),通式(ia)化合物和脂肪醇(ii)以1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(ia)化合物/脂肪醇(ii)的摩尔比使用。8.根据前述权利要求1至7中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),至少一种通式(ia’)的化合物与选自c
10

c
30

脂肪醇、特别是c
10

c
24

脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,
ch3‑
ch(oh)

ch2‑
c(o)oc2h5(ia’);因此,作为反应产物(iii),获得3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯。9.根据前述权利要求1至8中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),在反应过程中,同时形成通式(iva)的化合物,r1‑
oh
ꢀꢀ
(iva)其中,在通式(iva)中,基团r1表示氢或c1‑
c4‑
烷基,特别是c1‑
c4‑
烷基,优选甲基或乙基,更优选乙基;特别是其中,根据合成路线(a),从反应中提取通式(iva)化合物,特别是连续提取,特别通过蒸馏优先连续去除。10.根据权利要求1所述的方法,其中,根据合成路线(b),通式(ib)的化合物以外消旋形式或(r)

对映体形式使用。11.根据权利要求1或10所述的方法,其中,根据合成路线(b),在通式(ib)中,基团r2代表基团

c(o)

ch3(乙酰基);和/或其中,根据合成路线(b),作为通式(ib)的化合物,使用式ch3‑
ch(oac)

ch2‑
c(o)

o

c(o)

ch2‑
ch(oac)

ch3的化合物,其中基团ac表示乙酰基。12.根据权利要求1、10和11中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行。13.根据权利要求1和10至12中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应以自催化方式或在催化剂、特别是无机酸的存在下进行,优选以自催化方式进行。14.根据权利要求1和10至13中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应在催化剂、特别是无机酸存在下进行;特别是其中,根据合成路线(b),催化剂和/或无机酸选自硫酸、氢卤酸、磷酸及其组合。15.根据权利要求1和10至14中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在60℃至130℃的范围内、更优选地在70℃至125℃的范围内、还更优选在75℃至110℃的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),反应在压力下进行,所述压力在0.0001巴到10巴的范围内,特别是在0.001巴到5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选为大约1巴。16.根据权利要求1和10至15中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),基于脂肪醇(ii)的羟基,通式(ib)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol

%的摩尔过量的范围内,特别是在等摩尔量到150mol

%的摩尔过量的范围内,优选在等摩尔量到100mol

%的摩尔过量的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),通式(ib)化合物和脂肪醇(ii)以在1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(ib)化合物/脂肪醇(ii)的摩尔比使用。17.根据权利要求1和10至16中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),通式(ib’)的至少一种化合物与选自c
10

c
30

脂肪醇、特别是
c
10

c
24

脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,然后水解酰基,ch3‑
ch(oac)

ch2‑
c(o)

o

c(o)

ch2‑
ch(oac)

ch3ꢀꢀ
(ib’),其中,在通式(ib’)中,基团ac代表乙酰基;因此,作为反应产物(iii),获得3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯、特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯。18.根据权利要求1和10至17中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在反应过程中,同时形成根据通式(ivb)的化合物,ch3‑
ch(or2)

ch2‑
c(o)

oh
ꢀꢀ
(ivb),其中,在通式(ivb)中,基团r2代表选自

c(o)

ch3(乙酰基)或

c(o)

c2h5(丙酰基)的酰基,优选

c(o)

ch3(乙酰基);特别是其中,根据合成路线(b),在反应发生后提取通式(ivb)化合物,特别是连续提取,特别是通过蒸馏优选连续去除。19.根据权利要求1和10至18中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在催化剂、优选酶的存在下进行;特别是其中,所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合;和/或特别是其中,所述酶来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属,及其组合,优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌;和/或特别是其中,所述酶以固定化形式使用,特别是固定在载体上,优选地固定在聚合物载体上,优选地固定在聚合物有机载体上,更优选地具有疏水性,甚至更优选地固定在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上;和/或特别是其中,基于待水解化合物的总量,所述酶的使用量在0.001wt%到20wt%的范围内,特别在0.01wt%到15wt%的范围内,优选在0.1wt%到15wt%的范围内,优选在0.5wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,酶在反应后再循环。20.根据权利要求1和10至19中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解进行时的温度在10℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别是在0.001巴至5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选地在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选地为约1巴;其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在水的存在下进行。21.根据权利要求1和10至20中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),如上所定义的通式(ib)化合物可通过使通式(v)的羧酸酐与3

羟基丁酸反应来获得和/或得到,r2‑
o

r2(v)其中,基团r2具有上文定义的含义,特别是乙酸酐或丙酸酐,优选乙酸酐。22.根据权利要求21所述的方法,
其中,通式(v)的羧酸酐与3

羟基丁酸的反应根据以下反应式进行,其中,基团r2具有上文定义的含义。23.根据权利要求21或22所述的方法,其中,乙酸酐与3

羟基丁酸的反应按以下反应式进行其中,基团ac代表乙酰基。24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法,其中,如上文所定义的通式(v)的羧酸酐与3

羟基丁酸的反应进行时的温度在60到150℃的范围内、特别是在70到120℃的范围内、优选在80到100℃的范围内;和/或其中,如上文所定义的通式(v)的羧酸酐与3

羟基丁酸的反应压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别在0.001巴至5巴的范围内,优选在0.01巴至2巴的范围内,更优选在0.05巴至1巴的范围内,甚至更优选为约1巴。25.根据权利要求1和10至24中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),(a)在第一方法步骤(a)中,先前定义的通式(v)的羧酸酐与3

羟基丁酸发生反应,以得到如上所定义的通式(ib)的化合物,r2‑
o

r2(v)其中,r2具有上文定义的含义,特别是乙酸酐或丙酸酐、优选乙酸酐;随后(b)在第二方法步骤(b)中,上文定义的由此获得的通式(ib)的化合物与如上所定义的选自c
10

c
30

脂肪醇、特别是c
10

c
24

脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应;随后(c)在第三方法步骤(c)中,酰基发生水解,因此,作为反应产物(iii),获得3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯。26.根据权利要求1和10至25中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的c
10

c
24

脂肪醇酯,优选酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30
脂肪醇酯,优选酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
24

脂肪醇酯;和/或其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得衍生自c
10

c
30

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,特别是衍生自c
10

c
24

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链的c
10

c
24

脂肪醇的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯c
10

c
30

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯c
10

c
24

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯.特别是其中,c
10

c
30

脂肪醇,特别是c
10

c
24

脂肪醇,选自1

癸醇、1

十二醇(月桂醇)、1

十四醇(肉豆蔻醇)、1

十六醇(鲸蜡醇)、1

十七醇(珠光脂醇)、1

十八醇(硬脂醇)、1

二十醇(花生醇)、1

二十二醇(山嵛醇)、1

二十四醇(木蜡醇)、1

二十六醇(蜡醇)、1

二十八醇(蒙旦醇)、1

三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺

11

十八烯
‑1‑
醇、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
醇(γ

亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。27.根据权利要求1和10至26中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得衍生自线性、饱和或单或多不饱和脂肪族、一元伯c
10

c
24
脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯。28.根据权利要求1和10至27中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得通式(iiia)的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯ch3‑
ch(or2)

ch2‑
c(o)or3(iiia),其中,在通式(iiia)中,
·
r2代表选自

c(o)

ch3(乙酰基)或

c(o)

c2h5(丙酰基)的酰基,优选

c(o)

ch3(乙酰基),
·
r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

烷基,优选c
10

c
24

烷基;特别是其中,基团r3表示1

癸基、1

十二烷基(月桂基)、1

十四烷基(肉豆蔻基)、1

十六烷基(鲸蜡基)、1

十七烷基(珠光脂基)、1

十八烷基(硬脂基)、1

二十烷基(花生醇基)、1

二十二烷基(山嵛基)、1

二十四烷基(木蜡基)、1

二十六烷基(蜡基)、1

二十八烷基(蒙旦基)、1

三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺

11

十八烯
‑1‑
基、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
基(γ

亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。29.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,脂肪醇(ii)对应于通式(ii’)r3‑
oh(ii’),其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

烷基基团,优选c
10

c
24

烷基基团,特别是其中羟基官能团(oh官能团)在伯位和/或末端。30.根据权利要求29所述的方法,其中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
24

烷基基团,特别是其中,羟基官能团(oh官能团)在伯位和/或末端;和/或其中,基团r3表示1

癸基、1

十二烷基(月桂基)、1

十四烷基(肉豆蔻基)、1

十六烷基(鲸蜡基)、1

十七烷基(珠光脂基)、1

十八烷基(硬脂基)、1

二十烷基(花生醇基)、1

二十二烷基(山嵛基)、1

二十四烷基(木蜡基)、1

二十六烷基(蜡基)、1

二十八烷基(蒙旦基)、
1

三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺

11

十八烯
‑1‑
基、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
基(γ

亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。31.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,脂肪醇(ii)选自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

脂肪醇,特别是c
10

c
24
脂肪醇,优选具有伯和/或末端羟基官能团(oh官能团);和/或其中,脂肪醇(ii)选自线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
30
脂肪醇,特别是线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
24
脂肪醇;和/或其中,脂肪醇(ii)选自1

癸醇、1

十二醇(月桂醇)、1

十四醇(肉豆蔻醇)、1

十六醇(鲸蜡醇)、1

十七醇(珠光脂醇)、1

十八醇(硬脂醇)、1

二十醇(花生醇)、1

二十二醇(山嵛醇)、1

二十四醇(木蜡醇)、1

二十六醇(蜡醇)、1

二十八醇(蒙旦醇)、1

三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺

11

十八烯
‑1‑
醇、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
醇(γ

亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。32.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯,优选3

羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

脂肪醇酯,优选3

羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
24
脂肪醇酯。33.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得衍生自c
10

c
30

脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,特别是衍生自c
10

c
24

脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10

c
30

脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
24

脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯。34.根据权利要求32或33所述的方法,其中,c
10

c
30

脂肪醇,特别是c
10

c
24

脂肪醇选自以下的组:1

癸醇、1

十二醇(月桂醇)、1

十四醇(肉豆蔻醇)、1

十六醇(鲸蜡醇)、1

十七醇(珠光脂醇)、1

十八醇(硬脂醇)、1

二十醇(花生醇)、1

二十二醇(山嵛醇)、1

二十四醇(木蜡醇)、1

二十六醇(蜡醇)、1

二十八醇(蒙旦醇)、1

三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺

11

十八烯
‑1‑
醇、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
醇(γ

亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。35.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得通式(iii’)的3

羟基丁酸脂肪醇酯ch3‑
ch(oh)

ch2‑
c(o)or3ꢀꢀ
(iii’),其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

烷基基团,优选c
10

c
24

烷基基团。36.根据权利要求35所述的方法,
其中,在通式(iii’)中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和c
10

c
24
脂肪族烷基基团。37.根据权利要求35或36所述的方法,其中,通式(iii’)中,基团r3表示1

癸基、1

十二烷基(月桂基)、1

十四烷基(肉豆蔻基)、1

十六烷基(鲸蜡基)、1

十七烷基(珠光脂基)、1

十八烷基(硬脂基)、1

二十烷基(花生醇基)、1

二十二烷基(山嵛基)、1

二十四烷基(木蜡基)、1

二十六烷基(蜡基)、1

二十八烷基(蒙旦基)、1

三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺

11

十八烯
‑1‑
基、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
基(γ

亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。38.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,未反应的起始化合物(ia)或(ib)和/或(ii)与反应产物(iii)和/或(在合成路线(b)的情况下)与反应中间体(iiia)分离,并且随后再循环。39.一种反应产物,特别是(化学)产物,特别是反应产物(iii),优选3

羟基丁酸的脂肪醇酯,可通过根据前述权利要求任一项所述的方法获得。40.根据权利要求39所述的反应产物,可通过合成路线(a)和/或合成路线(b)获得。41.一种3

羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,其中,3

羟基丁酸的脂肪醇酯为3

羟基丁酸的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是3

羟基丁酸的c
10

c
24

脂肪醇酯,优选3

羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30
脂肪醇酯,优选3

羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
24
脂肪醇酯。42.一种3

羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,特别是根据权利要求41所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,3

羟基丁酸的脂肪醇酯为衍生自c
10

c
30
脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,特别是衍生自c
10

c
24
脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10

c
30
脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
24
脂肪醇的3

羟基丁酸的羧酸酯。43.根据权利要求41或42所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,c
10

c
30

脂肪醇、特别是c
10

c
24

脂肪醇选自以下的组:1

癸醇、1

十二醇(月桂醇)、1

十四醇(肉豆蔻醇)、1

十六醇(鲸蜡醇)、1

十七醇(珠光脂醇)、1

十八醇(硬脂醇)、1

二十醇(花生醇)、1

二十二醇(山嵛醇)、1

二十四醇(木蜡醇)、1

二十六醇(蜡醇)、1

二十八醇(蒙旦醇)、1

三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺

11

十八烯
‑1‑
醇、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
醇(γ

亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。44.一种3

羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,特别是根据权利要求41至43中任一项所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,3

羟基丁酸的脂肪醇酯对应于通式(iii’)ch3‑
ch(oh)

ch2‑
c(o)or3(iii’)其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

烷基基团,优
选c
10

c
24

烷基基团。45.根据权利要求44所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,在通式(iii’)中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
24

烷基基团。46.根据权利要求44或45所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,在通式(iii’)中,基团r3表示1

癸基、1

十二烷基(月桂基)、1

十四烷基(肉豆蔻基)、1

十六烷基(鲸蜡基)、1

十七烷基(珠光脂基)、1

十八烷基(硬脂基)、1

二十烷基(花生醇基)、1

二十二烷基(山嵛基)、1

二十四烷基(木蜡基)、1

二十六烷基(蜡基)、1

二十八烷基(蒙旦基)、1

三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺

11

十八烯
‑1‑
基、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
基(γ

亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。47.一种反应中间体,特别是(化学)产物,特别是反应中间体(iiia),优选酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,可根据前述方法权利要求中的任一项所述的方法根据合成路线(b)在酰基水解之前获得。48.一种酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的c
10

c
30

脂肪醇酯,特别是酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的c
10

c
24

脂肪醇酯,优选酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10

c
30
脂肪族脂肪醇酯,优选酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10

c
24

脂肪族脂肪醇酯。49.一种酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,特别是根据权利要求48所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是衍生自c
10

c
30

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,特别是衍生自c
10

c
24

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
30

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10

c
24

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯;其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)是乙酰化3

羟基丁酸(3

乙酰氧基丁酸)。50.根据权利要求48或49所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,c
10

c
30

脂肪醇,特别是c
10

c
24

脂肪醇,选自1

癸醇、1

十二醇(月桂醇)、1

十四醇(肉豆蔻醇)、1

十六醇(鲸蜡醇)、1

十七醇(珠光脂醇)、1

十八醇(硬脂醇)、1

二十醇(花生醇)、1

二十二醇(山嵛醇)、1

二十四醇(木蜡醇)、1

二十六醇(蜡醇)、1

二十八醇(蒙旦醇)、1

三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺

11

十八烯
‑1‑
醇、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
醇(γ

亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇);和/或其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)是乙酰化3

羟基丁酸(3

乙酰氧基丁酸)。51.一种酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的
反应中间体,特别是根据权利要求48至50中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是衍生自线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族、一元伯c
10

c
24

脂肪醇的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的羧酸酯。52.一种酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,特别是根据权利要求48至51中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是通式(iiia)的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯ch3‑
ch(or2)

ch2‑
c(o)or3ꢀꢀ
(iiia),其中,在通式(iiia)中,
·
r2代表选自

c(o)

ch3(乙酰基)或

c(o)

c2h5(丙酰基)的酰基,优选

c(o)

ch3(乙酰基),
·
r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10

c
30

烷基,优选c
10

c
24

烷基;特别是其中,基团r3表示1

癸基、1

十二烷基(月桂基)、1

十四烷基(肉豆蔻基)、1

十六烷基(鲸蜡基)、1

十七烷基(珠光脂基)、1

十八烷基(硬脂基)、1

二十烷基(花生醇基)、1

二十二烷基(山嵛基)、1

二十四烷基(木蜡基)、1

二十六烷基(蜡基)、1

二十八烷基(蒙旦基)、1

三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺

11

十八烯
‑1‑
基、顺,顺

9,12

十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12

十八碳三烯
‑1‑
基(γ

亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。53.一种药物组合物,特别是药物(药品)或药剂,其包含根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3

羟基丁酸脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间产物,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯。54.根据权利要求53所述的药物组合物,其用于预防和/或治疗性治疗,或用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病,特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl

faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼

皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。55.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,或者根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,用于预防和/或治疗性治疗或用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病,特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩
侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl

faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼

皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。56.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46任一项所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯的用途,用于预防和/或治疗性治疗或用于生产用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病的药物,所述疾病特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl

faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼

皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。57.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯的用途,用于预防和/或治疗性治疗,或用于生产用于预防和/或治疗性治疗的药物,或用于分解代谢状态、例如饥饿、节食或低碳水化合物营养。58.一种食物和/或食品,其包含根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3

羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48到52中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)的脂肪醇酯。59.根据权利要求58所述的食物和/或食品,其中所述食物和/或食品是膳食补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂或力量和/或耐力运动补充剂。60.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3

羟基丁酸脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3

羟基丁酸(3

酰氧基丁酸)脂肪醇酯,在食物和/或食品中的用途。61.根据权利要求60所述的用途,其中所述食物和/或食品是膳食补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂或力量和/或耐力运动补充剂。

技术总结
本发明涉及一种用于生产3


技术研发人员:德克
受保护的技术使用者:IOI油脂化学品有限责任公司
技术研发日:2019.01.23
技术公布日:2021/10/15
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