技术特征:
1.一种生产3
‑
羟基丁酸(β
‑
羟基丁酸、bhb或3
‑
bhb)脂肪醇酯的方法,(a)其中,根据(第一)合成路线(a),至少一种通式(ia)化合物与选自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,ch3‑
ch(oh)
‑
ch2‑
c(o)or1(ia)其中,在通式(ia)中,基团r1代表氢或c1‑
c4‑
烷基,特别是c1‑
c4‑
烷基,优选甲基或乙基,更优选乙基;或者(b)其中,根据(第二,替代(a))合成路线(b),至少一种通式(ib)化合物与选自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,随后酰基水解,ch3‑
ch(or2)
‑
ch2‑
c(o)
‑
o
‑
c(o)
‑
ch2‑
ch(or2)
‑
ch3(ib)其中,在通式(ib)中,基团r2表示选自
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基)或
‑
c(o)
‑
c2h5(丙酰基)的酰基,优选
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基);因此,作为反应产物(iii),在每种情况下,得到3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯。2.根据权利要求1所述的方法,其中,根据合成路线(a),通式(ia)的化合物以外消旋形式或(r)
‑
对映体形式使用。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,根据合成路线(a),通式(i)中,基团r1代表乙基,和/或其中,根据合成路线(a),作为通式(ia)的化合物,使用式ch3‑
ch(oh)
‑
ch2‑
c(o)oc2h5的3
‑
羟基丁酸乙酯(乙基3
‑
羟基丁酸酯)。4.根据权利要求1至3任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行;和/或其中,根据合成路线(a),反应在催化剂的存在下,特别是酶和/或含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂的存在下进行,优选在酶的存在下进行;特别地,其中,根据合成路线(a),催化剂在反应后再循环。5.根据权利要求1至4任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),反应在作为催化剂的酶的存在下进行;特别是其中,根据合成路线(a),所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述酶优选地来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属,及其组合,优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述酶以固定化形式使用,特别是固定在载体上,优选固定在聚合物载体上,优选固定在聚合物有机载体上,更优选具有疏水性,还更优选在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上;和/或特别是其中,根据合成路线(a),酶在反应后再循环;和/或特别是其中,根据合成路线(a),在作为催化剂的酶存在的情况下,反应进行时的温度在10℃℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更
优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),基于起始化合物(ia)和(ii)的总量,所述酶的使用量在0.001wt%到20wt%的范围内,特别是在0.01wt%到15wt%的范围内,优选在0.1wt%到15wt%的范围内,优选在0.5wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),所述反应在作为催化剂的酶存在下在压力下进行,所述压力在0.0001巴到10巴的范围内,特别是在0.001巴到5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选为约1巴。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),所述反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下进行;特别是其中,根据合成路线(a),催化剂选自(i)碱性催化剂,特别是碱金属或碱土金属氢氧化物和碱金属或碱土金属醇化物,例如naoh、koh、lioh、ca(oh)2、naome、kome和叔丁醇钠,(ii)酸性催化剂,特别是无机酸和有机酸,例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和羧酸,(iii)路易斯酸,特别是基于钛、锡、锌和铝化合物的路易斯酸,例如四丁酸钛、锡酸、醋酸锌、三氯化铝和三异丙基铝,以及(iv)多相催化剂,特别是基于矿物硅酸盐、锗酸盐、碳酸盐和氧化铝,例如沸石、蒙脱石、发光沸石、水滑石和氧化铝,以及它们的组合;和/或特别是其中,根据合成路线(a),使用碱或碱土醇化物作为催化剂;和/或特别是其中,根据合成路线(a),反应后回收催化剂;和/或特别是其中,根据合成路线(a),在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下,所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在70℃至130℃的范围内、更优选在80℃至125℃的范围内、还更优选在100℃至120℃的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),基于起始化合物(ia)和(ii)的总量计,所述催化剂的使用量在0.01wt%到30wt%的范围内,特别是在0.05wt%到15wt%的范围内,优选地在0.1wt%到15wt%的范围内,优选地在0.2wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,根据合成路线(a),反应在含金属和/或金属基的酸性或碱性催化剂存在下在压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别是在0.001巴至5巴的压力范围内,优选在0.01巴至2巴的压力范围内,更优选在0.05巴至1巴的压力范围内,甚至更优选为约1巴。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),基于脂肪醇(ii)的羟基,通式(ia)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol
‑
%的摩尔过量范围内,特别是在等摩尔量到150mol
‑
%的摩尔过量的范围内,优先在等摩尔量到100mol
‑
%的摩尔过量范围内;和/或其中,根据合成路线(a),通式(ia)化合物和脂肪醇(ii)以1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(ia)化合物/脂肪醇(ii)的摩尔比使用。8.根据前述权利要求1至7中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),至少一种通式(ia’)的化合物与选自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,
ch3‑
ch(oh)
‑
ch2‑
c(o)oc2h5(ia’);因此,作为反应产物(iii),获得3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯。9.根据前述权利要求1至8中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(a),在反应过程中,同时形成通式(iva)的化合物,r1‑
oh
ꢀꢀ
(iva)其中,在通式(iva)中,基团r1表示氢或c1‑
c4‑
烷基,特别是c1‑
c4‑
烷基,优选甲基或乙基,更优选乙基;特别是其中,根据合成路线(a),从反应中提取通式(iva)化合物,特别是连续提取,特别通过蒸馏优先连续去除。10.根据权利要求1所述的方法,其中,根据合成路线(b),通式(ib)的化合物以外消旋形式或(r)
‑
对映体形式使用。11.根据权利要求1或10所述的方法,其中,根据合成路线(b),在通式(ib)中,基团r2代表基团
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基);和/或其中,根据合成路线(b),作为通式(ib)的化合物,使用式ch3‑
ch(oac)
‑
ch2‑
c(o)
‑
o
‑
c(o)
‑
ch2‑
ch(oac)
‑
ch3的化合物,其中基团ac表示乙酰基。12.根据权利要求1、10和11中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行。13.根据权利要求1和10至12中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应以自催化方式或在催化剂、特别是无机酸的存在下进行,优选以自催化方式进行。14.根据权利要求1和10至13中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应在催化剂、特别是无机酸存在下进行;特别是其中,根据合成路线(b),催化剂和/或无机酸选自硫酸、氢卤酸、磷酸及其组合。15.根据权利要求1和10至14中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),所述反应进行时的温度在20℃至150℃的范围内、特别是在50℃至140℃的范围内、优选在60℃至130℃的范围内、更优选地在70℃至125℃的范围内、还更优选在75℃至110℃的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),反应在压力下进行,所述压力在0.0001巴到10巴的范围内,特别是在0.001巴到5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选为大约1巴。16.根据权利要求1和10至15中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),基于脂肪醇(ii)的羟基,通式(ib)的化合物的摩尔用量在等摩尔量到200mol
‑
%的摩尔过量的范围内,特别是在等摩尔量到150mol
‑
%的摩尔过量的范围内,优选在等摩尔量到100mol
‑
%的摩尔过量的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),通式(ib)化合物和脂肪醇(ii)以在1:1到10:1范围内、特别是在2:1到8:1范围内、优选在3:1到6:1范围内的通式(ib)化合物/脂肪醇(ii)的摩尔比使用。17.根据权利要求1和10至16中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),通式(ib’)的至少一种化合物与选自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是
c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应,然后水解酰基,ch3‑
ch(oac)
‑
ch2‑
c(o)
‑
o
‑
c(o)
‑
ch2‑
ch(oac)
‑
ch3ꢀꢀ
(ib’),其中,在通式(ib’)中,基团ac代表乙酰基;因此,作为反应产物(iii),获得3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯、特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯。18.根据权利要求1和10至17中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在反应过程中,同时形成根据通式(ivb)的化合物,ch3‑
ch(or2)
‑
ch2‑
c(o)
‑
oh
ꢀꢀ
(ivb),其中,在通式(ivb)中,基团r2代表选自
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基)或
‑
c(o)
‑
c2h5(丙酰基)的酰基,优选
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基);特别是其中,根据合成路线(b),在反应发生后提取通式(ivb)化合物,特别是连续提取,特别是通过蒸馏优选连续去除。19.根据权利要求1和10至18中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在催化剂、优选酶的存在下进行;特别是其中,所述酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合;和/或特别是其中,所述酶来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、绵毛型嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属,及其组合,优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和绵毛型嗜热丝孢菌;和/或特别是其中,所述酶以固定化形式使用,特别是固定在载体上,优选地固定在聚合物载体上,优选地固定在聚合物有机载体上,更优选地具有疏水性,甚至更优选地固定在基于聚(甲基)丙烯酸树脂的载体上;和/或特别是其中,基于待水解化合物的总量,所述酶的使用量在0.001wt%到20wt%的范围内,特别在0.01wt%到15wt%的范围内,优选在0.1wt%到15wt%的范围内,优选在0.5wt%到10wt%的范围内;和/或特别是其中,酶在反应后再循环。20.根据权利要求1和10至19中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解进行时的温度在10℃至80℃的范围内、特别是在20℃至80℃的范围内、优选在25℃至75℃的范围内、更优选在45℃至75℃的范围内、还更优选在50℃至70℃的范围内;和/或其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别是在0.001巴至5巴的范围内,优选在0.01巴到2巴的范围内,更优选地在0.05巴到1巴的范围内,甚至更优选地为约1巴;其中,根据合成路线(b),酰基、特别是乙酰基的水解在水的存在下进行。21.根据权利要求1和10至20中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),如上所定义的通式(ib)化合物可通过使通式(v)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸反应来获得和/或得到,r2‑
o
‑
r2(v)其中,基团r2具有上文定义的含义,特别是乙酸酐或丙酸酐,优选乙酸酐。22.根据权利要求21所述的方法,
其中,通式(v)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应根据以下反应式进行,其中,基团r2具有上文定义的含义。23.根据权利要求21或22所述的方法,其中,乙酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应按以下反应式进行其中,基团ac代表乙酰基。24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法,其中,如上文所定义的通式(v)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应进行时的温度在60到150℃的范围内、特别是在70到120℃的范围内、优选在80到100℃的范围内;和/或其中,如上文所定义的通式(v)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸的反应压力下进行,所述压力在0.0001巴至10巴的范围内,特别在0.001巴至5巴的范围内,优选在0.01巴至2巴的范围内,更优选在0.05巴至1巴的范围内,甚至更优选为约1巴。25.根据权利要求1和10至24中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),(a)在第一方法步骤(a)中,先前定义的通式(v)的羧酸酐与3
‑
羟基丁酸发生反应,以得到如上所定义的通式(ib)的化合物,r2‑
o
‑
r2(v)其中,r2具有上文定义的含义,特别是乙酸酐或丙酸酐、优选乙酸酐;随后(b)在第二方法步骤(b)中,上文定义的由此获得的通式(ib)的化合物与如上所定义的选自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的至少一种脂肪醇(ii)反应;随后(c)在第三方法步骤(c)中,酰基发生水解,因此,作为反应产物(iii),获得3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯。26.根据权利要求1和10至25中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯,优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
脂肪醇酯,优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯;和/或其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得衍生自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,特别是衍生自c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯.特别是其中,c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇,特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇,选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。27.根据权利要求1和10至26中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得衍生自线性、饱和或单或多不饱和脂肪族、一元伯c
10
‑
c
24
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯。28.根据权利要求1和10至27中任一项所述的方法,其中,根据合成路线(b),在酰基、特别是乙酰基水解之前,作为反应中间体(iiia),获得通式(iiia)的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯ch3‑
ch(or2)
‑
ch2‑
c(o)or3(iiia),其中,在通式(iiia)中,
·
r2代表选自
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基)或
‑
c(o)
‑
c2h5(丙酰基)的酰基,优选
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基),
·
r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
烷基,优选c
10
‑
c
24
‑
烷基;特别是其中,基团r3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。29.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,脂肪醇(ii)对应于通式(ii’)r3‑
oh(ii’),其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
烷基基团,优选c
10
‑
c
24
‑
烷基基团,特别是其中羟基官能团(oh官能团)在伯位和/或末端。30.根据权利要求29所述的方法,其中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
24
‑
烷基基团,特别是其中,羟基官能团(oh官能团)在伯位和/或末端;和/或其中,基团r3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、
1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。31.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,脂肪醇(ii)选自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇,特别是c
10
‑
c
24
脂肪醇,优选具有伯和/或末端羟基官能团(oh官能团);和/或其中,脂肪醇(ii)选自线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
30
脂肪醇,特别是线性、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
24
脂肪醇;和/或其中,脂肪醇(ii)选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。32.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯,优选3
‑
羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,优选3
‑
羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
24
脂肪醇酯。33.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得衍生自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,特别是衍生自c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯。34.根据权利要求32或33所述的方法,其中,c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇,特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇选自以下的组:1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。35.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,作为反应产物(iii),获得通式(iii’)的3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯ch3‑
ch(oh)
‑
ch2‑
c(o)or3ꢀꢀ
(iii’),其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
烷基基团,优选c
10
‑
c
24
‑
烷基基团。36.根据权利要求35所述的方法,
其中,在通式(iii’)中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和c
10
‑
c
24
脂肪族烷基基团。37.根据权利要求35或36所述的方法,其中,通式(iii’)中,基团r3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。38.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中,未反应的起始化合物(ia)或(ib)和/或(ii)与反应产物(iii)和/或(在合成路线(b)的情况下)与反应中间体(iiia)分离,并且随后再循环。39.一种反应产物,特别是(化学)产物,特别是反应产物(iii),优选3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,可通过根据前述权利要求任一项所述的方法获得。40.根据权利要求39所述的反应产物,可通过合成路线(a)和/或合成路线(b)获得。41.一种3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,其中,3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯为3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是3
‑
羟基丁酸的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯,优选3
‑
羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
脂肪醇酯,优选3
‑
羟基丁酸的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
24
脂肪醇酯。42.一种3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,特别是根据权利要求41所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯为衍生自c
10
‑
c
30
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,特别是衍生自c
10
‑
c
24
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10
‑
c
30
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
24
脂肪醇的3
‑
羟基丁酸的羧酸酯。43.根据权利要求41或42所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇、特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇选自以下的组:1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。44.一种3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,特别是根据权利要求39或40所述的反应产物,特别是根据权利要求41至43中任一项所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯对应于通式(iii’)ch3‑
ch(oh)
‑
ch2‑
c(o)or3(iii’)其中,基团r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
烷基基团,优
选c
10
‑
c
24
‑
烷基基团。45.根据权利要求44所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,在通式(iii’)中,基团r3表示线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
24
‑
烷基基团。46.根据权利要求44或45所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,其中,在通式(iii’)中,基团r3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。47.一种反应中间体,特别是(化学)产物,特别是反应中间体(iiia),优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,可根据前述方法权利要求中的任一项所述的方法根据合成路线(b)在酰基水解之前获得。48.一种酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇酯,特别是酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇酯,优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10
‑
c
30
脂肪族脂肪醇酯,优选酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和c
10
‑
c
24
‑
脂肪族脂肪醇酯。49.一种酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,特别是根据权利要求48所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是衍生自c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,特别是衍生自c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯,优选衍生自线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和、脂肪族一元且优选伯c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯;其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)是乙酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
乙酰氧基丁酸)。50.根据权利要求48或49所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,c
10
‑
c
30
‑
脂肪醇,特别是c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇,选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十醇(花生醇)、1
‑
二十二醇(山嵛醇)、1
‑
二十四醇(木蜡醇)、1
‑
二十六醇(蜡醇)、1
‑
二十八醇(蒙旦醇)、1
‑
三十醇(蜂花醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油醇)、6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚麻醇)及其组合,优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇);和/或其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)是乙酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
乙酰氧基丁酸)。51.一种酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的
反应中间体,特别是根据权利要求48至50中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是衍生自线性、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族、一元伯c
10
‑
c
24
‑
脂肪醇的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的羧酸酯。52.一种酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,特别是根据权利要求47所述的反应中间体,特别是根据权利要求48至51中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,其中,酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯是通式(iiia)的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯ch3‑
ch(or2)
‑
ch2‑
c(o)or3ꢀꢀ
(iiia),其中,在通式(iiia)中,
·
r2代表选自
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基)或
‑
c(o)
‑
c2h5(丙酰基)的酰基,优选
‑
c(o)
‑
ch3(乙酰基),
·
r3表示线性或支链、饱和或单不饱和或多不饱和脂肪族c
10
‑
c
30
‑
烷基,优选c
10
‑
c
24
‑
烷基;特别是其中,基团r3表示1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜂花基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚麻基),优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。53.一种药物组合物,特别是药物(药品)或药剂,其包含根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间产物,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯。54.根据权利要求53所述的药物组合物,其用于预防和/或治疗性治疗,或用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病,特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl
‑
faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼
‑
皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。55.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,或者根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯,用于预防和/或治疗性治疗或用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病,特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩
侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl
‑
faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼
‑
皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。56.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46任一项所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯的用途,用于预防和/或治疗性治疗或用于生产用于预防和/或治疗性治疗人体或动物体疾病的药物,所述疾病特别是与能量代谢、特别是酮体代谢紊乱相关的疾病,例如特别是颅脑外伤、中风、缺氧,心血管疾病例如心肌梗塞,再喂养综合征,厌食症,癫痫,神经退行性疾病例如痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症,脂肪代谢疾病如葡萄糖转运缺陷(glut1缺陷)、vl
‑
faod和线粒体病如线粒体硫解酶缺陷,亨廷顿病,癌症如t细胞淋巴瘤、星形细胞瘤和胶质母细胞瘤,hiv,风湿性疾病,如类风湿性关节炎和尿酸性关节炎,胃肠道疾病,如慢性炎症性肠病,特别是溃疡性结肠炎和克罗恩病,溶酶体储存疾病,如神经鞘脂病,特别是尼曼
‑
皮克病,糖尿病及化疗的影响或副作用。57.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯的用途,用于预防和/或治疗性治疗,或用于生产用于预防和/或治疗性治疗的药物,或用于分解代谢状态、例如饥饿、节食或低碳水化合物营养。58.一种食物和/或食品,其包含根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3
‑
羟基丁酸的脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48到52中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)的脂肪醇酯。59.根据权利要求58所述的食物和/或食品,其中所述食物和/或食品是膳食补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂或力量和/或耐力运动补充剂。60.根据权利要求39或40所述的反应产物,和/或根据权利要求41至46中任一项所述的3
‑
羟基丁酸脂肪醇酯,或根据权利要求47所述的反应中间体,和/或根据权利要求48至52中任一项所述的酰化3
‑
羟基丁酸(3
‑
酰氧基丁酸)脂肪醇酯,在食物和/或食品中的用途。61.根据权利要求60所述的用途,其中所述食物和/或食品是膳食补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂或力量和/或耐力运动补充剂。
技术总结
本发明涉及一种用于生产3
技术研发人员:德克
受保护的技术使用者:IOI油脂化学品有限责任公司
技术研发日:2019.01.23
技术公布日:2021/10/15