1.一种能够特异性结合ox40的抗体,所述抗体与ox40的天然配体结合ox40的不同表位,所述抗体在其重链可变区和轻链可变区中包含:
(1)如seqidno:1所示的氨基酸序列的h-cdr1、如seqidno:2所示的氨基酸序列的h-cdr2和如seqidno:3所示的氨基酸序列的h-cdr3;和,如seqidno:13所示的氨基酸序列的l-cdr1、如seqidno:14所示的氨基酸序列的l-cdr2和如seqidno:15所示的氨基酸序列的l-cdr3;
(2)如seqidno:7所示的氨基酸序列的h-cdr1、如seqidno:8所示的氨基酸序列的h-cdr2和如seqidno:9所示的氨基酸序列的h-cdr3;和,如seqidno:19所示的氨基酸序列的l-cdr1、如seqidno:20所示的氨基酸序列的l-cdr2和如seqidno:21所示的氨基酸序列的l-cdr3;或
(3)如seqidno:10所示的氨基酸序列的h-cdr1、如seqidno:11所示的氨基酸序列的h-cdr2和如seqidno:12所示的氨基酸序列的h-cdr3;和,如seqidno:22所示的氨基酸序列的l-cdr1、如seqidno:23所示的氨基酸序列的l-cdr2和如seqidno:24所示的氨基酸序列的l-cdr3。
2.根据权利要求1所述的抗体,其特征在于,所述抗体以2-15nm、优选4-6nm的亲和力与ox40结合。
3.根据权利要求1或2所述的抗体,其特征在于,所述抗体包含以下重链可变区和轻链可变区的组合:
(1)包含如seqidno:25所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:25所示的氨基酸序列具有75%、优选80%、更优选85%、进一步优选至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链可变区;和
包含如seqidno:29所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:29所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链可变区;
(2)包含如seqidno:27所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:27所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链可变区;和
包含如seqidno:31所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:31所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链可变区;或
(3)包含如seqidno:28所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:28所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链可变区;和
包含如seqidno:32所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:32所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链可变区;
优选地,所述抗体在其重链中还包含小鼠源重链恒定区;和/或,在其轻链中还包含小鼠源轻链恒定区;
进一步优选地,所述抗体包含以下重链和轻链的组合:
(1)包含如seqidno:33所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:33所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链;和
包含如seqidno:37所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:37所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链;
(2)包含如seqidno:35所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:35所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链;和
包含如seqidno:39所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:39所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链;或
(3)包含如seqidno:36所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:35所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的重链;和
包含如seqidno:40所示的氨基酸序列或者包含与如seqidno:40所示的氨基酸序列具有至少75%、优选至少80%、更优选至少85%、进一步优选至少90%、甚至优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的氨基酸序列的轻链。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体,其特征在于,所述抗体是单克隆抗体、单链抗体、完全或部分人源化的抗体或者嵌合抗体;
优选地,所述抗体是嵌合抗体;更优选地,所述抗体是免疫球蛋白,优选为iga、igd、ige、igg或igm,更优选为igg1。
5.一种核酸分子,所述核酸分子包含编码权利要求1至4中任一项所述抗体的重链可变区、轻链可变区、重链和/或轻链的核苷酸序列;
优选地,所述核酸分子包含如seqidno:41、43、44、45、47或48所示的核苷酸序列。
6.一种载体,所述载体包含权利要求5所述的核酸分子。
7.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求5所述的核酸分子和/或权利要求6所述的载体,或者所述宿主细胞被权利要求5所述的核酸分子和/或权利要求6所述的载体转化或转染。
8.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1至4中任一项所述的抗体、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体和/或权利要求7所述的宿主细胞,以及任选的药学上可接受的载体。
9.权利要求1至4中任一项所述的抗体、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体、权利要求7所述的宿主细胞和/或权利要求8所述的药物组合物在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途,所述疾病包括肿瘤或癌症,例如黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、肾癌、肝癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病、喉癌、口腔癌、耳部眼部肿瘤、胆道癌、胆囊癌、肾上腺癌、生殖系统肿瘤、多发性骨髓瘤、神经系统肿瘤。
10.权利要求1至4中任一项所述的抗体、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体、权利要求7所述的宿主细胞和/或权利要求8所述的药物组合物在制备用于诊断疾病的试剂中的用途,所述疾病包括肿瘤或癌症,例如黑色素瘤、肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、肾癌、肝癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病、喉癌、口腔癌、耳部眼部肿瘤、胆道癌、胆囊癌、肾上腺癌、生殖系统肿瘤、多发性骨髓瘤、神经系统肿瘤。
11.一种试剂盒,所述试剂盒包括权利要求1至4中任一项所述的抗体、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的载体、权利要求7所述的宿主细胞和/或权利要求8所述的药物组合物。