一种盐酸右美托咪定的制备方法与流程

文档序号:21040546发布日期:2020-06-09 20:39阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)在反应溶剂二氯甲烷中,1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯与n-tms咪唑在路易斯酸四氯化钛作用下发生傅克反应生成美托咪定;

2)在反应溶剂乙醇中,采用l-(+)-酒石酸对美托咪定进行拆分反应,得到右旋构型的美托咪定,即右美托咪定;

3)在反应溶剂乙酸乙酯中,右美托咪定在盐酸溶液中成盐反应,得到盐酸右美托咪定粗品;

4)粗品经过重结晶方式进行精制得到盐酸右美托咪定。

2.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中的反应物摩尔比为:1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯:n-tms咪唑:四氯化钛:二氯甲烷=1.00:1.20~2.00:1.00~1.20:10.0~26.5。

3.根据权利要求2所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中的反应物摩尔比为:1-(1-氯乙基)-2,3-二甲基苯:n-tms咪唑:四氯化钛:二氯甲烷=1.00:2.00:1.01:10.0。

4.根据权利要求2所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤2)中的反应物摩尔比为:美托咪定:l-(+)-酒石酸:乙醇=1:0.5~1.0:65.0~105.0。

5.根据权利要求4所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤2)中的反应物摩尔比为:美托咪定:l-(+)-酒石酸:乙醇=1:0.5:103.0。

6.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤3)中的盐酸溶液为盐酸和乙醇(1:1)的混合溶液。

7.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤3)中的反应物摩尔比为:右美托咪定:盐酸溶液:乙酸乙酯=1.00:1.20~2.00:20.0~40.0。

8.根据权利要求7所述的盐酸右美托咪定的制备方法,其特征在于,所述的步骤3)中的反应物摩尔比为:右美托咪定:盐酸乙醇:乙酸乙酯=1.00:1.70:40.0。


技术总结
本发明公开了一种盐酸右美托咪定的制备方法,包括以下步骤:在反应溶剂二氯甲烷中,1‑(1‑氯乙基)‑2,3‑二甲基苯与N‑TMS咪唑在路易斯酸四氯化钛作用下发生傅克反应生成美托咪定;在反应溶剂乙醇中,采用L‑(+)‑酒石酸对美托咪定进行拆分,得到右旋构型的美托咪定;在反应溶剂乙酸乙酯中,右美托咪定在盐酸溶液中成盐得到盐酸右美托咪定粗品,最后经过重结晶方式进行精制得到盐酸右美托咪定成品。该制备方法步骤少,操作简便且适合于工业生产。

技术研发人员:杨慧卿;王伟;郭瑜;李莉
受保护的技术使用者:陕西博森生物制药股份集团有限公司
技术研发日:2020.03.31
技术公布日:2020.06.09
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