技术特征：
1.一种由式i给出的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自由以下组成的组选自由以下组成的组其中p为0-2；r2各自相同或不同并且选自由-och3、-cl、-oh、-ch3和-f组成的组；r3各自相同或不同并且选自由-h或-ch3组成的组；n为0-2；r4各自相同或不同并且选自-h或-ch3；r5选自由以下组成的组：
其中q为0-3；r6独立地相同或不同并且选自由以下组成的组：-f、-och3、-ochf2、-sch3、-ch3、-ocf3、-och2ph、-och(ch3)2、-nhc(o)ch3、-cl、-oh、-n(ch3)2、-oet、-ch2ch2oh、-s(o)2ch3、并且r7为-h、-f或-cl。2.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1为3.如权利要求2所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5选自由以下组成的组：
其中q为0-3；r6独立地相同或不同并且选自由以下组成的组：-f、-och3、-ochf2、-sch3、-ch3、-ocf3、-och2ph、-och(ch3)2、-cl、-oh、-n(ch3)2、-oet、-ch2ch2oh、其中仅一个r6可以是-och3；并且r7为-h、-f或-cl。4.如权利要求3所述的化合物或药学上可接受的盐，其由式ii或式iii给出
或其药学上可接受的盐，其中r5选自由以下组成的组：其中r
6a
选自由-h和-f组成的组；r
6b
选自由-h和-f组成的组；r
6c
选自由以下组成的组：-etoh、-och3、-cl、-n(ch3)2、-oh、-f、-ochf2、-ch3、-och(ch3)2、-ocf3、-och2ph、-oet、-sch3、
r
6d
选自由-h和-f组成的组；r
6e
选自由-h和-f组成的组；其中r
6a
、r
6b
、r
6d
或r
6e
中的至少两个为-h。5.如权利要求4所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5为6.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1选自由以下组成的组选自由以下组成的组其中r
2a
为-h或-och3；r
2b
为-h或-oh；r
2c
为-h；r
2d
为-h或-och3；r
2e
为-h；r
2f
为-h、-f或-cl；r
2g
为-h；并且r
2h
为-h、-f、-cl或-ch3。
7.如权利要求6所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1为并且其中r5选自由以下组成的组8.如权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5选自由以下组成的组：选自由以下组成的组：9.如权利要求7所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5为10.如权利要求7-9中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5为
其中r
6a
选自由-h和-f组成的组；r
6b
选自由-h和-f组成的组；r
6c
选自由以下组成的组：-etoh、-och3、-cl、-n(ch3)2、-oh、-f、-ochf2、-ch3、-och(ch3)2、-ocf3、-och2ph、-oet、-sch3、r
6d
选自由-h和-f组成的组；r
6e
选自由-h和-f组成的组；其中r
6a
、r
6b
、r
6d
或r
6e
中的至少两个为-h。11.一种化合物，其选自由以下组成的组：((2r,6r)-4-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(1h-吲哚-6-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(3-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(4-乙氧基-2-氟苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(1-甲基吲哚啉-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(2-甲基-1h-吲哚-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；n-(3-氟-4-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)乙酰胺；((2r,6r)-4-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；
((2r,6r)-4-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氯-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,4-二氟苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2h-吲唑-6-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,6-二氟-4-(甲硫基)苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；(4-氯-1h-吲哚-6-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((2r,6r)-4-(色满-6-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(4-(二甲基氨基)-2-氟苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,3-二氢苯并呋喃-5-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2,5-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(4-(苄氧基)-2-氟苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2,6-二氟-4-(甲硫基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((3r,5r)-4-(4-乙氧基-2-氟苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-异丙氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；
((3r,5r)-4-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2,4-二氟苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(4-(二氟甲氧基)-2-氟苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2,3-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；6-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)-2h-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4h)-酮；(7-氯-1h-吲哚-3-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(1h-苯并[d]咪唑-6-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-3,5-二甲基-4-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(4-(1h-咪唑-2-基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(4-(1h-四唑-1-基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(4-(2-羟乙基)苯基)甲酮；((3r,5r)-3,5-二甲基-4-(2-甲基-1h-吲哚-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；哌嗪-1,4-二基双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；(2-甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；(r)-(2-甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((2s,5r)-2,5-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；(2,2-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((2s,6s)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((2s,6r)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；(s)-(2-甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((2r,6r)-4-(1h-吲哚-6-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-基)甲酮；((3r,5r)-4-(1h-吲哚-6-羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-基)甲酮；(4-(1h-吲哚-6-羰基)哌嗪-1-基)(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-基)甲酮；
((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(5-羟基-1h-吲哚-2-基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(7-甲基-1h-吲哚-3-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(1h-吲哚-2-羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；(7-氟-1h-吲哚-3-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((2r,6r)-4-(1h-吲哚-2-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；(2-氨基噻唑烷-5-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；(5-氯-1h-吲哚-3-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；(2-氟-4-甲氧基苯基)((2r,6r)-4-(7-甲氧基喹唑啉-4-基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((4-甲氧基苯基)甲酮)；1-(4-(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-羰基)哌嗪-1-基)-2-(1h-吲哚-3-基)乙酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-羟基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(4-氯-2-氟苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-5-甲氧基苯基)甲酮；(2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(吲哚啉-6-基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基-4-甲基苯基)甲酮；(2,5-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基-4-甲氧基苯基)甲酮；(7-氟-1h-吲哚-6-基)((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((3r,5r)-4-(色满-6-羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-3-羟基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(1h-吲哚-3-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；1-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(2-甲基-1h-吲哚-3-基)乙酮；
((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(4-甲氧基-3-甲基苯基)甲酮；((3r,5r)-3,5-二甲基-4-(4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基-6-甲基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基-4-(1-甲基-1h-吲哚-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；1-((3r,5r)-4-(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(1h-吲哚-2-基)乙酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(3-羟基苯基)甲酮；(2,3-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮)；(5-氟-1h-吲哚-3-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；1-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(1h-吲唑-3-基)乙酮；1-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-2-(1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)乙酮；((3r,5r)-4-(4-(1h-四唑-5-基)苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；1-((2r,6r)-4-(4,7-二甲氧基-1h-吲哚-2-羰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)-2-(1h-吲哚-2-基)乙酮；((2r,6r)-4-(2-氟-3-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；n-(3-氟-4-((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)乙酰胺；((3r,5r)-4-(2-氯-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-5-甲氧基苯基)甲酮；((3s,5s)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-5-甲氧基苯基)甲酮；((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(5-羟基-1h-吲哚-3-基)甲酮；((3r,5r)-3,5-二甲基-4-(1-甲基-1h-吲哚-6-羰基)哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯
基)甲酮；((2r,6r)-4-(2,4-二甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4,5-二甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；((2r,6r)-4-(2-氟-4-(甲磺酰基)苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-4-甲氧基苯基)甲酮；n-(4-氟-3-((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)乙酰胺；((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)(5-羟基-1h-吲哚-3-基)甲酮；((2r,6r)-2,6-二甲基哌嗪-1,4-二基)双((4-甲氧基苯基)甲酮)；(e)-1-((2r,6r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-2,6-二甲基哌嗪-1-基)-3-(4-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮；(2-氨基噻唑-5-基)((3r,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)甲酮；((3s,5r)-4-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)(2-氟-5-甲氧基苯基)甲酮；或其药学上可接受的盐。12.一种药物组合物，其包含有效量的如权利要求1-10中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的赋形剂。13.一种治疗需要治疗的受试者的癌症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的如权利要求12所述的药物组合物或如权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。14.一种治疗需要治疗的受试者的癌症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的如权利要求1-11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或有效量的如权利要求12所述的药物组合物。15.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，其包括：检测来自所述受试者的含有所述癌症的细胞的生物样品中改变的cps1状态，并且如果所述癌症具有所述改变的cps1状态，则向所述受试者施用有效量的如权利要求1-11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或有效量的如权利要求12所述的药物组合物。16.如权利要求15所述的方法，其中所述改变的cps1状态是cps1的表达增加。17.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途。18.如权利要求1-11中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或如权利要求12所述的药物组合物用于治疗癌症的用途。
技术总结
本发明提供了可用作CPS1抑制剂的化合物。这些化合物可用于例如治疗癌症。这些化合物可用于例如治疗癌症。
技术研发人员：A
受保护的技术使用者：卫材R&D管理有限公司
技术研发日：2020.11.20
技术公布日：2022/8/30