一种金鸡纳碱类配体及其制备方法与用途

1.本发明属于有机化学配体领域，具体是一种金鸡纳碱类配体及其制备方法与用途。


背景技术：

2.金鸡纳碱(奎宁)及其类似物作为一类重要的天然手性产物在自然界中广泛存在。基于其空间结构复杂以及多配位点等特点，之前一直被用于有机小分子催化的不对称反应中。近年来，随着过渡金属不对称催化领域快速发展，各类新手性配体骨架的需求日益增加。奎宁及其类似物衍生的氮氮磷配体含有一个三级胺、一个三价磷以及一个酰胺结构(在碱的作用下可以被去质子化生成酰胺负离子)，这类配体不仅可以提供氢键等作用，还可以与过渡金属配位，产生手性金属络合物用以催化反应。奎宁衍生的氮氮磷配体最早用于银金属参与的不对称路易斯酸催化的反应中。
3.随着过渡金属催化的自由基不对称化学受到越来越多的关注，新的金属和配体骨架都成为了研究的热点。之前，已有报道将配体奎宁衍生的氮氮磷配体用于铜催化的末端炔烃与烷基卤代烃不对称交叉偶联反应以及烯烃的不对称1,2双官能团化反应中。但由于之前合成的配体磷上取代基均为商品化的芳基或烷基，在结构上具有局限性，对于其它类型的反应催化效果一般。碳氮键的不对称构建是有机化学中非常重要的方向，通过发展更加复杂的配体骨架，能够有效催化这一重要的新反应。
4.因此，对金鸡纳碱骨架结构进行进一步改造，获得新颖的金鸡纳碱类化合物，对于丰富该类催化剂的类型及扩大其应用范围具有重要的应用价值。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种结构新颖、应用广泛的金鸡纳碱类配体。
6.本发明的另一目的是提供该金鸡纳碱类配体的制备方法。
7.本发明的另一目的是提供该金鸡纳碱类配体的用途。
8.为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案；
9.一种金鸡纳碱类配体，具有通式ⅰ的结构或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体：
[0010][0011]
其中，r1选自烷基、烯基、
‑
ch＝chph，
[0012]
r2选自氢、烷基、苯基、取代苯基，
[0013]
r选自取代苯基。
[0014]
进一步地，所述r1选自
‑
ch＝ch2、
‑
ch2ch3、
‑
ch＝ch
‑
ph。
[0015]
进一步地，所述r2选自氢、(c1～c4)烷基、苯基，或
[0016]
萘基、苯基、(c1～c4)烷基取代的苯基。
[0017]
进一步地，所述r2选自氢、(c1～c4)烷基、苯基，或
[0018]
萘基、苯基、丁基、甲基双取代的苯基，双取代可以是2,3、2,4、2,5、2,6、3,4、3,5、3,6、4,5、4,6、5,6取代。
[0019]
进一步地，所述r2选自氢、(c1～c4)烷基、苯基，或
[0020]
萘基、苯基、丁基、甲基3,5双取代的苯基。
[0021]
进一步地，所述r2选自氢、丁基、苯基、3,5
‑
(萘
‑1‑
基)2c6h3、3,5
‑
ph2c6h3、3,5
‑
t
bu2c6h3、3,5
‑
me2c6h3。
[0022]
进一步地，所述r选自其中，r3选自烷基、烷氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0023]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基，m表示1～5的整数，当m≥2时，所存在的2个以上的r3相同或不同。
[0024]
进一步地，所述r选自其中，r3选自(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0025]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0026]
进一步地，所述r选自其中，r3选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0027]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0028]
进一步地，所述r选自其中，r3选自甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、苯氧基、1
‑
萘基、1
‑
萘氧基、金刚烷基，或
[0029]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0030]
进一步地，所述r选自其中，r3选自烷基、烷氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0031]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0032]
进一步地，所述r选自其中，r3选自(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0033]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0034]
进一步地，所述r选自其中，r3选自甲基、异丙基、异丙氧基、苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0035]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0036]
进一步地，所述r选自其中，r3选自苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0037]
烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0038]
进一步地，所述r选自其中，r3选自苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0039]
(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、苯基取代的苯基。
[0040]
进一步地，所述r选自其中，r3选自苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基，或
[0041]
甲基、叔丁基、甲氧基、苯基取代的苯基。
[0042]
进一步地，所述r选自其中，r3选自苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基、3,5
‑
me2c6h3、3,5
‑
t
bu2c6h3、3,5
‑
ome2c6h3、3,5
‑
ph2c6h3、3,5
‑
me2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
omec6h2、3,4,5
‑
ome3c6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
me2‑4‑
t
buc6h2、3,4,5
‑
t
bu3c6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
t
buc6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
t
buc6h2、3,4,5
‑
me3c6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
me2‑4‑
phc6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
phc6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
phc6h2、3,4,5
‑
ph3c6h2。
[0043]
进一步地，所述r选自其中，r3选自苯氧基、萘基、萘氧基、金刚烷基、3,5
‑
me2c6h3、3,5
‑
bu2c6h3、3,5
‑
ph2c6h3、3,5
‑
me2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
bu2‑4‑
omec6h2。
[0044]
进一步地，所述r选自其中，r3选自烷基、烷氧基、苯基取代的苯基。
[0045]
进一步地，所述r选自其中，r3选自(c1～c4)烷基、(c1～c4)烷氧基、苯基取代的苯基。
[0046]
进一步地，所述r选自其中，r3选自甲基、叔丁基、甲氧基、苯基取代的苯基。
[0047]
进一步地，所述r选自其中，r3选自3,5
‑
me2c6h3、3,5
‑
t
bu2c6h3、3,5
‑
ome2c6h3、3,5
‑
ph2c6h3、3,5
‑
me2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
omec6h2、3,4,5
‑
ome3c6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
me2‑4‑
t
buc6h2、3,4,5
‑
t
bu3c6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
t
buc6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
t
buc6h2、3,4,5
‑
me3c6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
ph2‑4‑
mec6h2、3,5
‑
me2‑4‑
phc6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
phc6h2、3,5
‑
ome2‑4‑
phc6h2、3,4,5
‑
ph3c6h2。
[0048]
进一步地，所述r选自其中，r3选自3,5
‑
me2c6h3、3,5
‑
t
bu2c6h3、3,5
‑
ph2c6h3、3,5
‑
me2‑4‑
omec6h2、3,5
‑
t
bu2‑4‑
omec6h2。
[0049]
进一步地，金鸡纳碱类配体选自以下化合物：
[0050]
[0051][0052]
一种上述的金鸡纳碱类配体的制备方法，包括以下步骤：
[0053]
化合物s1和亚磷酸二乙酯反应，得到中间体s2；
[0054]
中间体s2脱氧得到中间体s3；
[0055]
中间体s3和邻氟苯甲酸甲酯反应，得到中间体s4；
[0056]
中间体s4水解得到中间体s5；
[0057]
中间体s5和奎宁衍生物s6进行缩合反应，得到产物。
[0058]
进一步地，所述制备方法包括以下步骤：
[0059]
化合物s1和亚磷酸二乙酯反应，得到中间体s2；
[0060]
中间体s2和三氟甲磺酸铜、tmds反应，得到中间体s3；
[0061]
中间体s3和邻氟苯甲酸甲酯、khmds反应，得到中间体s4；
[0062]
中间体s4水解得到中间体s5；
[0063]
中间体s5和奎宁衍生物s6进行缩合反应，得到产物。
[0064]
进一步地，所述制备方法包括以下步骤：
[0065]
化合物s1和亚磷酸二乙酯按照摩尔比(1～5)：1在0℃～室温、四氢呋喃中反应，经后处理得到中间体s2；
[0066]
中间体s2和三氟甲磺酸铜、tmds按照摩尔比1：(0.01～0.2)：(1～3)在甲苯中回流反应，除去溶剂得到中间体s3；
[0067]
中间体s3和邻氟苯甲酸甲酯、khmds反应按照摩尔比1：(1～2)：(1～3)在
‑
78℃～室温、四氢呋喃中反应，经后处理得到中间体s4；
[0068]
中间体s4和氢氧化锂按照摩尔比1：(1～4)在四氢呋喃
‑
水溶液中回流反应，经后处理得到中间体s5；
[0069]
中间体s5和奎宁衍生物s6、edci、dmap按照摩尔比1：(1～2)：(1～3)：(0.02～0.5)在室温、二氯甲烷中反应，经后处理得到产物。
[0070]
本发明的配体在不对称反应，尤其是不对称交叉偶联合成炔反应中的应用。
[0071]
tmds指四甲基二硅氧烷，khmds指双(三甲基硅烷基)氨基钾，edci指1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺，dmap指4
‑
二甲氨基吡啶，ad指金刚烷基。
[0072]
本文所用的“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。烷基基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2
‑
戊基、异戊基、新戊基、己基、2
‑
己基、3
‑
己基、3
‑
甲基戊基烷氧基。
[0073]
本文所用的“烷氧基”指
‑
o
‑
(烷基)和
‑
o
‑
(环烷基)，其中烷基、环烷基的定义如本文所述，所述烷基含有1～20个碳原子，所述环烷基为3～8个碳原子。烷氧基的非限制性实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2
‑
戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、2
‑
己氧基、3
‑
己氧基、3
‑
甲基戊氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基。烷氧基基团通常具有通过氧桥连接的1至7个碳原子。
[0074]
本文所用的“烯基”指具有至少一个碳
‑
碳双键的不饱和的支链或直链烷基基团，所述双键通过从母体烷基的相邻的碳原子上去除一分子氢而得到。优选含有2至20个碳原子的烯基，更有选含有2至6个碳原子的烯基。所述基团可以关于一个或更多个双键呈顺式或反式构型。典型的烯基基团包括但不限于乙烯基；丙烯基，如丙
‑1‑
烯
‑1‑
基、丙
‑1‑
烯
‑2‑
基、丙
‑2‑
烯
‑1‑
基(烯丙基)、丙
‑2‑
烯
‑2‑
基；丁烯基，如丁
‑1‑
烯
‑1‑
基、丁
‑1‑
烯
‑2‑
基、2
‑
甲基
‑
丙
‑1‑
烯
‑1‑
基、丁
‑2‑
烯
‑1‑
基、丁
‑2‑
烯
‑1‑
基、丁
‑2‑
烯
‑2‑
基、丁
‑
1,3
‑
二烯
‑1‑
基、丁
‑
1,3
‑
二烯
‑2‑
基。
[0075]
本文所用的“苯基”指
[0076]
本文所用的“苯氧基”指基团
‑
o
‑
苯基，其中苯基的定义如本文所述。
[0077]
本文所用的“萘基”指包括1
‑
萘基和2
‑
萘基。
[0078]
本文所用的“萘氧基”指基团
‑
o
‑
萘基，其中苯基的定义如本文所述。
[0079]
本文所用的“金刚烷基”指
[0080]
本文所用的“丙基”包括正丙基、异丙基。
[0081]
本文所用的“丁基”包括正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基。
[0082]
本文所述“取代苯基”或“取代的苯基”的“取代”是单取代，也可以是多取代，即包括两种可能：(1)苯环有一个取代基；(2)苯环有两个及两个以上相同或不同取代基。取代的
位置可以是苯环2、3、4、5、6的任意位置。
[0083]
本发明具有以下有益效果：
[0084]
本发明合成了一类结构新颖的金鸡纳碱类配体，相比现有配体，结构上的改进在于：(1)拓展了磷的取代基，可以是萘基、萘氧基或者取代的苯基，尤其是3、5位被苯基取代的苯基；(2)拓展了喹啉n的邻位的取代基；(3)奎宁环的双键结构可以还原成烷基或者连苯基。这些改进使得本发明的配体结构明显区别于现有的配体。从催化效果上看，本发明配体在立体选择性与反应效率中都具有优势，在不对称反应中可以获得更高的ee值和产率。
具体实施方式
[0085]
所有反应在氩气气氛下进行。除非另有说明，化学品均购自商业化产品并且不经进一步纯化。实验中使用的四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯均为无水溶剂。其中无水四氢呋喃和甲苯使用钠回流除水，无水二氯甲烷使用氢化钙回流除水。薄层色谱分析(tlc)使用60f254硅胶板。硅胶柱层析使用青岛海洋硅胶(粒径0.040
‑
0.063mm)。tlc显色采用uv光(254nm)或碘。nmr图谱使用bruker dpx 400或dpx 500核磁共振仪表征，1hnmr为400或500mhz，
31
pnmr为162mhz，溶剂为氘代氯仿，以四甲基硅烷(tms)为内标。化学位移的单位是ppm，耦合常数的单位是hz。在1hnmr中，δ表示化学位移，s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，p表示五重峰，m表示多重峰，br表示宽峰。
[0086]
通用的合成方法
[0087][0088]
步骤1：在0℃下向搅拌的格式试剂s1(1～5mmol，优选3.0mmol)的四氢呋喃溶液中缓慢滴加亚磷酸二乙酯(1.0mmol)。然后将反应混合物温热至室温并搅拌12小时。完全转化后(通过tlc监测)，粗混合物通过硅胶柱色谱(石油醚与乙酸乙酯比例为50：1)直接纯化，得到纯的s2(50～80％产率)。
[0089]
步骤2：在室温下，向搅拌的s2(1.0mmol)的甲苯溶液中加入三氟甲磺酸铜(0.01～0.2mmol，优选0.1mmol)和1,1,3,3
‑
四甲基二硅氧烷tmds(1～3mmol，优选2.0mmol)。将反应混合物搅拌并加热回流12小时。冷却至室温后，减压条件下除去甲苯溶剂，得到粗产物s3，直接进行下一步反应。
[0090]
步骤3：将上一步得到的粗产物s3溶解到四氢呋喃中，降温至
‑
78℃，并搅拌。在该温度下向反应中加入khmds(1～3mmol，优选1.0mmol)，升高到室温搅拌30分钟。再降温至
‑
78℃，向该反应体系中加入邻氟苯甲酸甲酯(1～2mmol，优选1.0mmol)，反应缓慢升温到室温搅拌24小时。将混合物用稀盐酸(1m)溶液淬灭。分离有机层，干燥，过滤并真空浓缩。由此获得的残余物通过硅胶柱色谱法(石油醚与乙酸乙酯比例为20：1)纯化，得到s4(两步40～
60％收率)。
[0091]
步骤4：向s4(1.0mmol)的四氢呋喃溶液和水的混合溶液中加入氢氧化锂(1～4mmol，优选2.0mmol)，该反应体系加热至70℃，回流24小时，降温。分离有机层，干燥，过滤并真空浓缩。由此获得的残余物通过硅胶柱色谱法(石油醚与乙酸乙酯比例为1：1)纯化，得到s5(70～80％收率)。
[0092]
步骤5：向s5(1.0mmol)和奎宁衍生物s6(1～2mmol，优选1.0mmol)(s6的合成参考：chinese chem.lett.2014,25,557.)的二氯甲烷溶液中加入edci(1～3mmol，优选1.2mmol)和dmap(0.02～0.5mmol，优选0.1mmol)。反应在室温下搅拌24小时，加入水淬灭。分离有机层，干燥，过滤并真空浓缩。由此获得的残余物通过硅胶柱色谱法(石油醚与乙酸乙酯比例为1：2)纯化，得到配体(60～80％收率)。
[0093]
实施例1～13适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0094][0095]
实施例1
[0096][0097]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.76(d,j＝4.6hz,1h),8.08(d,j＝9.2hz,1h),7.90
–
7.73(m,4h),7.65
–
7.38(m,9h),7.25(s,8h),7.07(s,4h),5.68(ddd,j＝17.5,10.3,7.4hz,1h),5.53(s,1h),4.95(dd,j＝13.7,10.2hz,2h),4.00(s,3h),3.22(d,j＝14.9hz,1h),3.12
–
2.86(m,2h),2.73
–
2.51(m,1h),2.43(s,24h),2.24(q,j＝6.9hz,2h),1.74
–
1.50(m,3h),1.42(t,j＝12.1hz,1h),1.02(dd,j＝14.3,6.6hz,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
9.1。
[0098]
实施例2
[0099][0100]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.72(d,j＝4.5hz,1h),8.08(d,j＝9.2hz,1h),7.88(d,j＝12.6hz,2h),7.78(d,j＝9.8hz,2h),7.64(d,j＝7.5hz,2h),7.59
–
7.40(m,18h),7.35
–
7.30(m,1h),5.73
–
5.56(m,1h),5.49(s,1h),4.88(t,j＝14.1hz,2h),3.98(s,3h),3.14(s,1h),3.07
–
2.87(m,2h),2.65
–
2.38(m,2h),2.29
–
2.16(m,1h),1.62(d,j＝34.6hz,4h),1.47
–
1.36(m,72h),1.04(dd,j＝14.1,6.5hz,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
10.3。
[0101]
实施例3
[0102][0103]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.6hz,1h),8.13(d,j＝3.8hz,2h),8.02(d,j＝9.3hz,1h),7.85(dq,j＝17.8,10.2,8.1hz,20h),7.71(t,j＝7.3hz,19h),7.46(dq,j＝32.4,7.1hz,23h),5.78
–
5.45(m,2h),5.05
–
4.81(m,2h),3.99(s,3h),3.25(d,j＝13.2hz,1h),3.17
–
2.95(m,2h),2.75
–
2.55(m,1h),2.49(dd,j＝14.2,5.0hz,1h),2.29
–
2.18(m,1h),1.72
–
1.44(m,4h),1.00(d,j＝6.9hz,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
8.8。
[0104]
实施例4
[0105][0106]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(d,j＝4.6hz,1h),8.02(d,j＝9.2hz,1h),7.71(s,1h),7.65
–
7.47(m,1h),7.45
–
7.14(m,13h),6.98(ddd,j＝46.1,15.2,7.6hz,12h),6.69
–
6.43(m,6h),5.70(dt,j＝17.3,8.7hz,1h),5.40(s,1h),4.95(dd,j＝13.9,9.2hz,2h),3.94(s,3h),3.23
–
2.92(m,3h),2.67
–
2.50(m,2h),2.21(d,j＝19.6hz,1h),1.70
–
1.38(m,4h),0.96(dd,j＝13.9,6.6hz,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
8.3。
[0107]
实施例5
[0108][0109]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.62(dd,j＝2.2,1.3hz,4h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.23(t,j＝2.2hz,2h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝10.9,10.1,2.0hz,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.81(d,j＝16.7hz,11h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),2.17(s,18h),1.96
–
1.83(m,2h),1.82
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0110]
实施例6
[0111][0112]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.63(m,5h),7.60
–
7.52(m,2h),7.50(t,j＝2.1hz,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.31(s,6h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.77(s,9h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h).。
[0113]
实施例7
[0114][0115]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),8.04
–
7.97(m,8h),7.96
–
7.90(m,6h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.74
–
7.65(m,5h),7.61
–
7.46(m,13h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.01(d,j＝7.6hz,3h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.08
–
4.99(m,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.82
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0116]
实施例8
[0117][0118]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),8.21(dt,j＝8.0,1.1hz,3h),7.90
–
7.73(m,9h),7.71
–
7.65(m,1h),7.61
–
7.52(m,6h),7.51
–
7.44(m,7h),7.41
–
7.33(m,2h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.05(dt,j＝7.8,0.7hz,4h),6.68(dd,j＝2.1,1.2hz,4h),6.43(t,j＝2.1hz,2h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝
9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.82
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0119]
实施例9
[0120][0121]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.90
–
7.82(m,1h),7.60
–
7.52(m,1h),7.41
–
7.33(m,1h),6.99(d,j＝1.3hz,2h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,1h),3.83(s,1h),3.77(s,2h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,0h),2.88
–
2.78(m,1h),2.17(d,j＝3.1hz,9h),2.14
–
2.04(m,5h),1.95
–
1.74(m,11h),1.71
–
1.58(m,1h)。
[0122]
实施例10
[0123][0124]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.68(d,j＝4.5hz,1h),8.01(d,j＝9.2hz,1h),7.71(d,j＝2.7hz,1h),7.63(dd,j＝8.1,3.8hz,1h),7.45
–
7.26(m,5h),7.03(ddd,j＝7.7,4.0,1.4hz,1h),5.68(ddd,j＝17.4,10.4,7.3hz,1h),5.56
–
5.36(m,1h),5.00
–
4.89(m,2h),4.37(dp,j＝7.6,6.0hz,4h),3.97(s,3h),3.47(q,j＝7.0hz,1h),3.19
–
3.02(m,2h),2.94(s,2h),2.60(ddd,j＝14.9,10.0,5.7hz,1h),2.50(ddd,j＝14.0,5.4,2.3hz,1h),2.23(dd,j＝10.7,5.5hz,1h),1.60(dq,j＝12.1,3.0hz,2h),1.28
–
1.19(m,27h),0.98
–
0.87(m,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
7.0。
[0125]
实施例11
[0126][0127]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.59(d,j＝4.6hz,1h),8.01(d,j＝9.2hz,1h),7.71(d,j＝2.8hz,2h),7.55(s,1h),7.45
–
7.35(m,2h),7.31(dd,j＝7.6,1.5hz,1h),7.21(s,1h),7.11
–
7.00(m,2h),6.94(dd,j＝7.8,1.7hz,3h),6.84(dd,j＝7.8,1.7hz,2h),5.69(ddd,j＝17.6,10.4,7.5hz,1h),5.44(s,1h),5.04
–
4.89(m,2h),4.01(s,3h),3.20
–
3.00(m,2h),2.82(dp,j＝17.7,6.9hz,4h),2.67
–
2.41(m,2h),2.22(d,j＝6.9hz,1h),1.71
–
1.49(m,4h),1.38
–
1.27(m,1h),1.27
–
1.04(m,23h),0.99
–
0.88(m,1h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
10.0。
[0128]
实施例12
[0129][0130]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),6.99
–
6.90(m,6h),5.79(tdd,j＝16.4,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
10.0。
[0131]
实施例13
[0132][0133]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.64(m,2h),7.61
–
7.52(m,1h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.07(d,j＝14.8hz,1h),7.00(ddq,j＝7.3,4.2,1.1hz,2h),6.93(dddd,j＝8.0,4.3,1.5,0.8hz,2h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.63(qd,j＝6.9,1.0hz,4h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),2.34(d,j＝0.7hz,6h),1.96
–
1.83(m,2h),1.82
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h),1.18(t,j＝6.8hz,6h)。
[0134]
实施例14～26适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0135][0136]
实施例14
[0137]
[0138]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.62(m,5h),7.60
–
7.52(m,2h),7.49(t,j＝2.2hz,2h),7.41
–
7.32(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),6.86(t,j＝2.3hz,3h),6.59(d,j＝2.1hz,7h),5.79(tdd,j＝16.4,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.83(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.2,7.1,5.0hz,2h)。
[0139]
实施例15
[0140][0141]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.21(d,j＝2.2hz,7h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
31
p nmr(162mhz,cdcl3)δ
‑
10.4。
[0142]
实施例16
[0143][0144]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,4h),7.72(s,1h),7.73
–
7.68(m,3h),7.68(ddd,j＝7.7,3.9,1.3hz,1h),7.63
–
7.52(m,21h),7.48
–
7.33(m,26h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.17(s,4h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.4,7.7hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddt,j＝9.2,7.5,3.8,1.8hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.83(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.71
–
1.59(m,2h)。
[0145]
实施例17
[0146][0147]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.34(m,5h),7.37
–
7.32(m,6h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),7.10(tt,j＝7.4,1.5hz,4h),7.03
–
6.97(m,8h),6.67(dd,j＝2.2,1.2hz,4h),6.40(t,j＝2.2hz,2h),5.79(tdd,j＝16.4,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.84(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.2,7.1,5.0hz,2h)。
[0148]
实施例18
[0149][0150]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.62(dd,j＝2.2,1.2hz,4h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.32(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.23(t,j＝2.2hz,2h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.4,7.7hz,1h),3.81(d,j＝16.6hz,11h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
[0151]
实施例19
[0152][0153]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.65(dd,j＝2.3,1.2hz,4h),7.60
–
7.52(m,2h),7.50(t,j＝2.1hz,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.31(s,6h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.77(s,9h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),
2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
[0154]
实施例20
[0155][0156]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ9.28(d,j＝8.6hz,1h),8.57(d,j＝4.2hz,1h),8.30
–
8.26(m,1h),8.07(dt,j＝8.4,1.0hz,3h),8.03
–
7.96(m,7h),7.93(t,j＝2.2hz,1h),7.88(t,j＝2.2hz,1h),7.85
–
7.77(m,2h),7.77(dd,j＝5.1,2.2hz,3h),7.65
–
7.60(m,1h),7.63
–
7.56(m,7h),7.59
–
7.51(m,7h),7.55
–
7.48(m,5h),7.46(d,j＝4.2hz,1h),7.37(ddd,j＝7.5,5.7,2.7hz,1h),7.26(dd,j＝8.4,2.7hz,1h),6.91(d,j＝8.6hz,1h),5.77(tdd,j＝15.8,9.1,1.8hz,1h),5.47(dd,j＝8.4,7.3hz,1h),5.24(dt,j＝15.8,2.0hz,1h),5.15(dt,j＝15.7,2.0hz,1h),4.23(s,1h),4.17(s,1h),3.82(s,2h),3.47(td,j＝7.1,3.9hz,1h),3.39(dtd,j＝7.6,6.9,1.7hz,1h),2.99(d,j＝5.1hz,1h),2.73(d,j＝4.9hz,1h),2.65
–
2.55(m,1h),2.06(dd,j＝6.8,4.0hz,1h),1.78(d,j＝13.5hz,0h)。
[0157]
实施例21
[0158][0159]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝8.6hz,1h),8.57(d,j＝4.2hz,1h),8.13(dd,j＝7.7,1.2hz,3h),8.03
–
7.98(m,1h),7.85
–
7.75(m,5h),7.71
–
7.66(m,3h),7.63
–
7.34(m,15h),7.29
–
7.22(m,2h),7.04(ddt,j＝10.6,7.8,0.7hz,4h),6.91(d,j＝8.6hz,1h),6.70(dd,j＝10.8,2.3hz,4h),6.38(t,j＝2.2hz,1h),6.26(t,j＝2.2hz,1h),5.77(tdd,j＝15.8,9.1,1.8hz,1h),5.47(dd,j＝8.4,7.3hz,1h),5.24(dt,j＝15.8,2.0hz,1h),5.15(dt,j＝15.7,2.0hz,1h),4.23(s,1h),4.15(s,1h),3.82(s,2h),3.47(td,j＝7.1,3.9hz,1h),3.39(dtd,j＝7.9,6.9,1.7hz,1h),2.99(d,j＝5.1hz,1h),2.73(d,j＝4.9hz,1h),2.65
–
2.55(m,1h),2.06(dd,j＝6.8,4.0hz,1h),1.78(d,j＝13.5hz,0h)。
[0160]
实施例22
[0161][0162]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),6.99(d,j＝1.3hz,3h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.77(s,4h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),2.17(s,9h),2.14
–
2.04(m,11h),1.95
–
1.72(m,28h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
[0163]
实施例23
[0164][0165]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),6.68(dd,j＝2.2,1.2hz,4h),6.40(t,j＝2.1hz,2h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.4,7.7hz,1h),4.68(hept,j＝5.7hz,4h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.2,7.1,5.0hz,2h),1.34(s,6h),1.30(d,j＝5.7hz,11h)。
[0166]
实施例24
[0167][0168]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),7.18
–
7.13(m,1h),6.98(dd,j＝2.3,1.2hz,4h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝10.9,10.1,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.96
–
2.79(m,7h),2.40(ddtt,j
＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.81
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.2,7.1,5.0hz,2h),1.27(d,j＝6.6hz,11h),1.22(d,j＝6.6hz,11h)。
[0169]
实施例25
[0170][0171]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),6.97(dd,j＝2.2,1.1hz,4h),6.93(t,j＝2.2hz,2h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.08
–
4.99(m,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddt,j＝9.2,7.5,3.8,1.9hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.84(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
[0172]
实施例26
[0173][0174]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.64(m,2h),7.61
–
7.52(m,1h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.8hz,1h),7.07(t,j＝7.4hz,2h),7.00(ddq,j＝7.3,4.2,1.1hz,2h),6.96
–
6.89(m,2h),5.79(tdd,j＝11.1,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.4,7.7hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.63(qd,j＝6.9,1.0hz,4h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),2.34(d,j＝0.7hz,6h),1.95
–
1.83(m,2h),1.81
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h),1.18(t,j＝6.8hz,6h)。
[0175]
实施例27～30适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0176][0177]
实施例27
[0178][0179]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.62(m,5h),7.60
–
7.52(m,2h),7.49(t,j＝2.2hz,2h),7.41
–
7.32(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),6.88
–
6.84(m,3h),6.59(d,j＝2.2hz,7h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.7,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.4,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0180]
实施例28
[0181][0182]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.52(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.34(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.21(d,j＝2.1hz,8h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0183]
实施例29
[0184][0185]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.90
–
7.82(m,4h),7.74
–
7.65(m,5h),7.64
–
7.52(m,23h),7.48
–
7.41(m,15h),7.44
–
7.33(m,11h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.17(s,4h),5.83
–
5.75(m,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(tdd,j＝7.4,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.84
(m,2h),1.83
–
1.74(m,1h),1.71
–
1.58(m,2h)。
[0186]
实施例30
[0187][0188]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.90
–
7.82(m,2h),7.71
–
7.65(m,1h),7.60
–
7.52(m,2h),7.41
–
7.35(m,2h),7.39
–
7.32(m,8h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.10(tt,j＝7.2,1.5hz,4h),7.03
–
6.97(m,8h),6.67(dd,j＝2.1,1.1hz,4h),6.40(t,j＝2.1hz,2h),5.79(tdd,j＝11.0,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝11.0,10.1,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.2,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.82
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h)。
[0189]
实施例31～33适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0190][0191]
实施例31
[0192][0193]1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.62(m,5h),7.60
–
7.52(m,2h),7.49(t,j＝2.2hz,2h),7.41
–
7.32(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),6.86(t,j＝2.3hz,3h),6.59(d,j＝2.1hz,7h),5.79(tdd,j＝16.4,9.2,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.83(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.2,7.1,5.0hz,2h)。
[0194]
实施例32
[0195][0196]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.21(d,j＝2.2hz,7h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.9hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.95
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.72(m,1h),1.65(qdt,j＝12.3,7.1,5.0hz,2h)。
[0197]
实施例33
[0198][0199]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.90
–
7.82(m,3h),7.74
–
7.65(m,5h),7.61(dd,j＝8.1,1.4hz,16h),7.61
–
7.52(m,6h),7.48
–
7.41(m,12h),7.45
–
7.33(m,14h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.17(s,4h),5.83
–
5.73(m,1h),5.03(ddt,j＝16.4,10.0,2.1hz,2h),4.87(dd,j＝8.4,7.7hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.92(dd,j＝12.4,3.9hz,1h),2.87
–
2.79(m,2h),2.40(dddt,j＝9.2,7.5,3.8,1.8hz,1h),1.95
–
1.88(m,1h),1.91
–
1.83(m,1h),1.83
–
1.72(m,1h),1.71
–
1.58(m,2h)。
[0200]
实施例34适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0201][0202]
实施例34
[0203][0204]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),
7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.52(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.34(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.21(d,j＝2.1hz,8h),4.92
–
4.85(m,1h),3.83(s,2h),3.50(dt,j＝6.4,5.6hz,1h),2.98(ddd,j＝12.1,7.1,4.6hz,1h),2.90
–
2.82(m,1h),2.79(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.72(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.05(dtt,j＝6.8,5.3,3.9hz,1h),1.92(dt,j＝12.3,5.3hz,1h),1.80(dt,j＝12.5,5.4hz,1h),1.79
–
1.71(m,1h),1.69(dddd,j＝11.9,7.1,4.7,3.9hz,1h),1.59(dddd,j＝12.4,7.3,4.8,4.0hz,1h),1.43(tdd,j＝7.5,6.1,4.9hz,2h),1.35(s,72h),0.87(td,j＝7.5,1.5hz,3h)。
[0205]
实施例35适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0206][0207]
实施例35
[0208][0209]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),4.88(dd,j＝8.6,7.7hz,1h),3.83(s,2h),3.44(ddd,j＝7.7,6.8,4.0hz,1h),2.99(ddd,j＝12.1,7.3,4.7hz,1h),2.85(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.79(dd,j＝12.4,4.3hz,1h),2.73(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.05(dtt,j＝6.8,5.3,3.9hz,1h),1.92(ddd,j＝12.3,5.2,4.1hz,1h),1.83
–
1.75(m,1h),1.78
–
1.71(m,1h),1.69(dddd,j＝12.1,7.3,4.7,3.9hz,1h),1.63
–
1.54(m,1h),1.43(tdd,j＝7.5,6.1,4.9hz,2h),1.35(s,72h),0.87(td,j＝7.5,1.5hz,3h)。
[0210]
实施例36适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0211][0212]
实施例36
[0213][0214]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),
7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.52(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.34(m,3h),7.28(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),7.21(d,j＝2.1hz,8h),4.91
–
4.84(m,1h),3.83(s,2h),3.50(dt,j＝6.4,5.6hz,1h),2.98(ddd,j＝12.1,7.1,4.6hz,1h),2.90
–
2.82(m,1h),2.79(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.72(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.05(dtt,j＝6.8,5.3,3.9hz,1h),1.92(dt,j＝12.3,5.3hz,1h),1.80(dt,j＝12.5,5.4hz,1h),1.78
–
1.71(m,1h),1.69(dddd,j＝11.9,7.1,4.7,3.9hz,1h),1.59(dddd,j＝12.4,7.3,4.8,4.0hz,1h),1.43(tdd,j＝7.5,6.1,4.9hz,2h),1.35(s,72h),0.87(td,j＝7.5,1.5hz,3h)。
[0215]
实施例37适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0216][0217]
实施例37
[0218][0219]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.33(m,3h),7.28(dd,j＝8.2,2.7hz,1h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),4.88(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.44(ddd,j＝7.7,6.8,4.0hz,1h),2.99(ddd,j＝12.1,7.3,4.7hz,1h),2.85(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.79(dd,j＝12.4,4.3hz,1h),2.73(dd,j＝12.5,4.2hz,1h),2.05(dtt,j＝6.8,5.3,3.9hz,1h),1.92(ddd,j＝12.3,5.2,4.1hz,1h),1.83
–
1.75(m,1h),1.78
–
1.71(m,1h),1.69(dddd,j＝12.1,7.3,4.7,3.9hz,1h),1.63
–
1.54(m,1h),1.43(tdd,j＝7.5,6.1,4.9hz,2h),1.35(s,72h),0.87(td,j＝7.5,1.5hz,3h)。
[0220]
实施例38适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0221][0222]
实施例38
[0223]
[0224]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.1hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.23(m,9h),7.21(d,j＝2.1hz,8h),6.51
–
6.44(m,1h),5.95(ddd,j＝16.5,8.0,1.7hz,1h),4.90
–
4.83(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.21(dd,j＝12.4,3.8hz,1h),3.05
–
2.93(m,2h),2.83(ddd,j＝12.3,7.3,4.8hz,1h),2.76
–
2.68(m,1h),2.02(dddd,j＝10.0,8.8,4.5,2.9hz,1h),1.92(dt,j＝12.5,5.8hz,1h),1.84
–
1.68(m,2h),1.63(ddt,j＝12.3,7.3,4.6hz,1h),1.35(s,72h)。
[0225]
实施例39适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0226][0227]
实施例39
[0228][0229]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝4.2hz,1h),7.86(dd,j＝13.4,8.5hz,2h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.53(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.30(m,7h),7.33
–
7.25(m,2h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),6.51
–
6.44(m,1h),5.95(ddd,j＝16.5,8.0,1.7hz,1h),4.87(dd,j＝8.5,7.6hz,1h),3.83(s,2h),3.43(ddd,j＝7.7,6.9,4.2hz,1h),3.23(dd,j＝12.4,3.8hz,1h),3.02(ddd,j＝12.3,7.4,4.8hz,1h),2.95(dd,j＝12.5,3.7hz,1h),2.83(ddd,j＝12.3,7.4,4.7hz,1h),2.76
–
2.68(m,1h),2.07
–
1.97(m,1h),1.91(ddd,j＝12.4,5.7,4.2hz,1h),1.83
–
1.68(m,2h),1.63(ddt,j＝12.2,7.5,4.6hz,1h),1.35(s,72h)。
[0230]
实施例40～45适用以下合成路线，步骤参照通用的合成方法
[0231][0232]
实施例40
[0233][0234]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.99(d,j＝8.4hz,1h),7.81(d,j＝8.3hz,1h),7.71
–
7.65(m,5h),7.60
–
7.52(m,4h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.41
–
7.33(m,2h),7.21(d,j＝2.1hz,8h),7.14(dd,j＝8.2,1.8hz,1h),7.04(s,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03
(ddt,j＝16.5,10.1,2.1hz,2h),4.87
–
4.80(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.81(m,1h),2.84
–
2.72(m,3h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.73
–
1.63(m,3h),1.66
–
1.57(m,1h),1.41(dt,j＝14.3,7.1hz,2h),1.35(s,72h),0.94(t,j＝7.2hz,3h)。
[0235]
实施例41
[0236][0237]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(dd,j＝7.7,1.4hz,1h),8.07(d,j＝8.6hz,1h),7.88(d,j＝8.4hz,0h),7.79(d,j＝0.9hz,0h),7.72
–
7.66(m,3h),7.61
–
7.53(m,2h),7.52
–
7.47(m,3h),7.45(d,j＝2.0hz,0h),7.45
–
7.39(m,1h),7.39
–
7.32(m,1h),7.21(d,j＝2.2hz,4h),7.16(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,1h),4.91
–
4.83(m,1h),3.83(s,1h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,1h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.96
–
1.83(m,1h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,1h),1.35(s,72h)。
[0238]
实施例42
[0239][0240]1h nmr(500mhz,chloroform
‑
d)δ8.07(d,j＝8.6hz,1h),7.93
–
7.87(m,3h),7.75(d,j＝0.9hz,1h),7.71
–
7.65(m,5h),7.64
–
7.52(m,9h),7.52
–
7.33(m,11h),7.21(d,j＝2.2hz,7h),7.16(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.88
–
4.81(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h),1.35(s,72h)。
[0241]
实施例43
[0242][0243]1h nmr(500mhz,chloroform
‑
d)δ8.07(d,j＝8.6hz,1h),7.90(d,j＝8.4hz,1h),7.72(t,j＝0.6hz,1h),7.71
–
7.65(m,7h),7.60
–
7.52(m,4h),7.50(dt,j＝4.4,2.2hz,5h),7.45(d,j＝2.1hz,1h),7.41
–
7.33(m,1h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),7.16(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.88
–
4.81(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(ddtt,j＝9.5,7.7,3.8,2.0hz,1h),1.96
–
1.83(m,2h),1.83
–
1.73(m,1h),1.72
–
1.57(m,2h),1.35(s,72h)。
[0244]
实施例44
[0245][0246]1h nmr(500mhz,chloroform
‑
d)δ8.07(d,j＝8.6hz,1h),7.90(d,j＝8.4hz,1h),7.73
–
7.65(m,6h),7.56(ddd,j＝11.9,4.5,1.6hz,6h),7.50(t,j＝2.2hz,4h),7.45(d,j＝2.2hz,1h),7.40
–
7.30(m,1h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),7.16(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),6.95(dt,j＝2.4,1.3hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,10.0,2.1hz,2h),4.89
–
4.81(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.89
–
2.77(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),2.25(s,5h),1.99
–
1.85(m,2h),1.83
–
1.76(m,1h),1.71
–
1.58(m,2h),1.35(s,72h)。
[0247]
实施例45
[0248][0249]1h nmr(500mhz,chloroform
‑
d)δ8.07(d,j＝8.6hz,1h),8.03
–
7.96(m,7h),7.95
–
7.92(m,2h),7.90(d,j＝8.4hz,1h),7.80
–
7.73(m,3h),7.72
–
7.65(m,5h),7.61
–
7.52(m,8h),7.52
–
7.48(m,6h),7.45(d,j＝2.0hz,1h),7.40
–
7.33(m,1h),7.21(d,j＝2.2hz,8h),7.16(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),5.79(tdd,j＝16.4,9.1,1.7hz,1h),5.03(ddt,j＝16.5,
10.0,2.1hz,2h),4.88
–
4.81(m,1h),3.83(s,2h),3.46(dt,j＝6.6,5.8hz,1h),3.01(ddd,j＝12.1,7.1,4.8hz,1h),2.93(dd,j＝12.5,3.8hz,1h),2.88
–
2.78(m,2h),2.40(dddq,j＝9.5,7.7,3.8,1.9hz,1h),2.00
–
1.74(m,2h),1.72
–
1.54(m,2h),1.35(s,72h)。
[0250]
实施例46
[0251]
将本发明的配体用于自由基不对称碳氮键的构建
[0252]
在氩气保护下，向装有磁子、经烘箱干燥的schlenk管中加入cutc(噻吩
‑2‑
甲酸亚铜，10mol％当量)、配体l(15mol％)、碳酸铯(4.0当量)和乙醚(2.0ml)。然后，将(1
‑
溴乙基)苯(0.2mmol)和二苯基亚磺酰亚胺(0.2mmol)依次加入混合物中，在室温下反应72h。反应完成后(通过tlc监测)，滤出沉淀物并用溶剂洗涤，然后蒸发溶液并通过硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)，得到产物。
[0253][0254]
产物的表征数据：为无色油状物，[α]
d20
＝
‑
37(c 1.0,ch2cl2)。hplc条件:chiralcel ia(正己烷/异丙醇＝99/1,流速0.5ml/min,λ＝230nm),t
r
(major)＝38.53min,t
r
(minor)＝49.20min。1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.13
–
8.04(m,2h),7.95
–
7.79(m,2h),7.58
–
7.44(m,6h),7.43
–
7.37(m,2h),7.37
–
7.30(m,2h),7.27
–
7.20(m,1h),4.44(q,j＝6.6hz,1h),1.59(d,j＝6.6hz,3h)。
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ147.5,141.5,140.8,132.4,132.3,129.1,129.0,128.9,128.5,128.2,126.4,126.2,54.2,28.2。hrms(esi)m/z精确质量计算c
20
h
20
nos[m+h]
+
322.1260,实测值322.1258。
[0255][0256]
现有的配体la～lg与本发明的配体的反应结果如下表所示(l1表示实施例1的配体，以此类推)：
[0257][0258][0259]
在苄基溴化物与亚磺酰亚胺自由基不对称偶联反应中，本发明的配体在立体选择性与反应效率方面相比现有配体都具有优势，产率普遍提高到80％以上，ee值普遍提高到80％以上，之前报道的所有配体中并无ee值能够达到80％的结构。尤其是当磷的取代基是3、5位被苯基取代的苯基时，ee值可以提高到90％以上。因此，通过改造配体的不同位点进而改变空间结构，可以以更好的催化效果(产率和对映选择性)实现更多类型的不对称反应。
[0260]
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。