技术特征：
1.一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤；将三缩三乙二醇加入碱性混合液中，再滴加对甲苯磺酰氯、四氢呋喃的混合液，进行酯化反应，反应结束后冷却、过滤、晾干，得到产物1；将产物1、3，4二羟基苯腈混合后滴加到乙腈和碳酸钾的混合溶液中，进行环合反应，反应结束后冷却、过滤、晾干，得到产物2；将产物2溶解于冰醋酸中，然后依次滴加发烟硝酸、浓硫酸，在43-46℃下反应2-3h，反应结束后，急冷到零度，析出固体，经重结晶、过滤、干燥得到产物3；将产物3溶于乙酸、乙醇的混合液1中，加入铁粉，再加热回流进行氧化还原反应，所述产物3、铁粉的质量比为1：2-3，生成埃克替尼中间产物bpi-x04；将埃克替尼中间产物bpi-x04溶于甲苯中，再加入n,n-二甲基二甲缩醛，加热回流，反应完成后加入甲醇，搅拌打浆后过滤，干燥，得到埃克替尼中间产物bpi-x05。2.根据权利要求1所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述碱性混合液为添加有四氢呋喃的质量浓度为32-35%的氢氧化钠溶液。3.根据权利要求1所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述混合液1中乙酸、乙醇的质量比为1：3-5。4.根据权利要求1所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，步骤（4）中还包括将反应后的溶液加水稀释后调整ph值为8-9，再加入萃取剂进行萃取，收集萃取层，蒸干萃取剂，得到固体物，将固体物用乙醇热打浆，然后冷却、过滤、真空干燥得到埃克替尼中间产物bpi-x04。5.根据权利要求4所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述萃取剂为二氯甲烷。6.根据权利要求4所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述真空干燥的温度为62-67℃。7.根据权利要求1所述的一种埃克替尼中间体的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述醛埃克替尼中间产物bpi-x04、n,n-二甲基二甲缩质量比为1：1-1.2。8.一种基于权利要求1至7中任意一项所述的一种埃克替尼中间体的应用，其特征在于，包括以下步骤；将埃克替尼中间产物bpi-x05溶于乙酸中，加入3-氨基苯乙炔，加热回流反应，反应结束后加入甲醇分散、过滤、干燥得到埃克替尼；将埃克替尼分散到甲醇中，然后添加浓盐酸，过滤后用异丙醇打浆，过滤，将滤饼干燥后到盐酸埃克替尼。9.根据权利要求8所述的一种埃克替尼中间体的应用，其特征在于，所述埃克替尼中间产物bpi-x05、3-氨基苯乙炔质量比为2-2.5：1。
技术总结
本发明提供一种埃克替尼中间体的制备方法及其应用，属于化学合成技术领域，包括以下步骤；（1）将三缩三乙二醇加入碱性混合液中，再滴加对甲苯磺酰氯、四氢呋喃的混合液，得到产物1；（2）将产物1、3，4二羟基苯腈混合后滴加到乙腈和碳酸钾的混合溶液中，进行环合反应，得到产物2；（3）将产物2溶解于冰醋酸中，然后滴加发烟硝酸、浓硫酸，得到产物3；（4）将产物3溶于乙酸、乙醇的混合液1中，加入铁粉，生成埃克替尼中间产物BPI-X04；（5）将埃克替尼中间产物BPI-X04溶于甲苯中，再加入N,N-二甲基二甲缩醛，得到埃克替尼中间产物BPI-X05；本发明的工艺有效降低了污染物的排放量，不添加三氯氧磷等含有剧毒的添加剂，收率得到很大的提高。收率得到很大的提高。
技术研发人员：谢再法 姚凤鸣 郭锋燕
受保护的技术使用者：浙江拓普药业股份有限公司
技术研发日：2021.12.31
技术公布日：2022/4/5