技术特征：
1.一种泛影酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)在催化剂的存在下，3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸化合物1与氯化亚砜以及乙酸混合反应，得到3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酰氯化合物2；(2)将步骤1所得的3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酰氯化合物2与醇进行酯化反应得到3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸酯化合物3；(3)3,5-二乙酰氨基-2,4,6-三碘苯甲酸酯化合物3用碱水解，加盐酸析晶，抽滤，烘干得到泛影酸粗品；(4)将泛影酸粗品升温溶解于氨水甲醇溶液中，降温，加活性炭回流搅拌，趁热过滤，滤液加入盐酸调节ph至中性，降温大量固体，抽滤，烘干，得到泛影酸成品；合成路线如下：2.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)的催化剂选自二甲基甲酰胺,4-二甲氨基吡啶，n,n-二甲基苯胺或吡啶；用到的溶剂选自氯化亚砜，氯仿，二氧六环，乙二醇单甲醚，二甲基乙酰胺，n-甲基吡咯烷酮。3.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(1)的氯化亚砜、乙酸与化合物1的摩尔比为≥3：≥2：1。4.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中用hplc中控至酰氯化合物不大于0.5％后停止反应，此时析出大量白色固体，降温至20-25℃析晶，抽滤，滤饼用醇淋洗，烘干。5.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中的醇为甲醇、乙醇、异丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇。6.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂；在ph10-11环境下进行酯基水解。7.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中用hplc中控至甲酯化合物含量不大于0.5％后，使用浓盐酸调节ph至3-3.5，搅拌升温，加入活性炭，继续搅拌，趁热过滤，滤液降温，滴加浓盐酸调节ph至1-1.5，保温搅拌析晶，抽滤，滤饼用去离子水淋洗，烘干。8.根据权利要求1所述的一种泛影酸的合成方法，其特征在于进一步地，所述步骤(4)中氨水甲醇溶液为浓氨水与甲醇的体积比为5:95。
技术总结
本发明提供的泛影酸的合成方法是以3,5-二氨基-2,4,6-三碘苯甲酸为原料，通过酰氯及酰胺化一锅法制备至酰氯化合物后，经过低级醇酯化，水解、通过氨水-甲醇溶液中溶解后，酸析得到泛影酸成品。该方法需要经过一次重结晶过程，大大的降低了重结晶过程使产生的三废，较大幅度的提高产率(摩尔收率可以达到80％以上)，降低反应成本。降低反应成本。
技术研发人员：赵旭 李朋伟 谢豪杰
受保护的技术使用者：浙江海洲制药有限公司
技术研发日：2022.01.24
技术公布日：2022/5/17