一种制备光学活性醛或酮的方法及其催化剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种制备光学活性醒或酬及其催化剂的制备方法，具体设及一种不对 称氨化a，0 -不饱和醒或酬制备光学活性醒或酬，尤其是D-香茅醒的方法。
【背景技术】
[0002] 光学活性的醒或酬化合物是重要的中间体化合物，具有合成及药用价值，并且很 多化合物本身就是重要的香精香料成分。
[0003] 欧洲公开专利EP0000315公开了一种通过在催化剂配合物存在下氨化香叶醒或 澄花醒而制备光学活性的D-香茅醒的方法，所述催化剂配合物溶于反应体系且由锭和手 性麟组成，其中手性麟配体为简单的2, 3-双（二苯麟基）了烧配体，此均相体系的化学选 择性及立体选择性不高，并且催化剂用量较大。
[0004] Journal of Molecular Catalysis. 16 (1982) 51-59 研究了 a , P -不饱和醒的均 相催化氨化，并将该方法用于制备光学活性的D-香茅醒。该研究所用催化剂为幾基锭和手 性麟的配合物，使用此方法实现了较高的化学选择性，但立体选择性提高有限，并且氨化效 率低。
[0005] 中国公开专利CN103044204公开了一种使用二氨化晚衍生物为负氨源，并W手性 胺作为手性辅剂，催化不对称氨化巧樣醒合成D-香茅醒的方法，但该法由于氨源限制，难 W实现工业化生产。
[0006] W02009068444公开了使用幾基锭和手性麟的配合物均相催化氨化澄花醒制备光 学活性的D-香茅醒，催化剂先经过C0与&混合气预制，反应在混有少量C0的H2中进行。 采用此催化剂可有效提高产物化学及立体选择性，但存在氨化效率低的弊端，特别是在高 底物/催化剂的条件下，催化剂转化频率明显降低，导致催化剂需要多次循环套用，工艺操 作复杂，并且催化剂寿命寿命短，容易发生贵金属偶联失活等缺点。
[0007]因此，需要寻找一种用于a，P-不饱和醒或酬的不对称氨化反应的新型催化体 系及氨化方法，实现底物的高效不对称氨化，并延长催化剂的使用寿命。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种制备光学活性醒或酬的方法，使用具有光学活性手性含 麟多配位催化剂和手性氨基酸助催化剂，对a, 0-不饱和醒进行不对称氨化反应制备相 应的光学活性醒。为提高催化剂寿命及简化操作，本专利通过使用过渡金属催化剂和手性 氨基酸助催化剂相结合，实现了高底物/催化剂的条件下高效不对称氨化a, 0-不饱和醒 或酬，并延长催化剂的使用寿命。该方法具有操作简单、催化剂的活性高、寿命长，产物化学 选择性高、产品收率高等优点，适用于工业化生产应用。
[0009] 本发明的另一目的是提供一种用于制备上述光学活性醒或酬的具有光学活性手 性含麟多配位催化剂的制备方法，该催化剂的制备方法简单易行。
[0010]为了实现W上发明目的，本发明采用的技术方案如下：
[0011] 一种制备光学活性醒或酬的方法；使用含麟多配位催化剂和手性氨基酸助催化 剂，对a,P-不饱和醒或酬进行不对称氨化反应，制备光学活性的醒或酬。
[0012] 本发明中，所述的含麟多配位催化剂为一种具有光学活性的双过渡金属的含麟多 配位催化剂，所述的催化剂是由过渡金属化合物与手性多配位含麟配体接触反应，配体中 磯原子上的孤对电子与过渡金属原子配位形成配位化合物，从而获得具有光学活性的双过 渡金属的含麟多配位催化剂。
[0013] 本发明中，所述的具有光学活性的双过渡金属的含麟多配位催化剂可溶于反应混 合物，并且所述含麟多配位催化剂在催化反应过程中或在催化反应之前每个催化剂分子具 有两个相同的过渡金属原子，并且至少具有一对分别含有两个磯原子的手性基团。
[0014] 本发明中，所述过渡金属为元素周期表中第VIII族的金属，优选为锭、银、钉、钮 或销，更优选为锭，可选的价态为化(I)、化(III)或化(0)
[0015] 本发明中，所述过渡金属化合物为可溶于反应混合物的过渡金属面化物、过渡金 属碳酸盐、过渡金属与幾基化合物、己酸丙酬化合物、哲基化合物、环辛二締、降冰片二締、 环辛締、甲氧基化合物、己酷基化合物、脂肪族駿酸或芳香族駿酸配位的配合物，优选过渡 金属面化物、过渡金属与幾基化合物或己酷基化合物配位的配合物；更优选的过渡金属化 合物为化CI3、化(C0)2acac、化4(C0)12或化e(C0)le，其中，acac为己酷丙酬配体；
[0016] 本发明中，所述手性多配位含麟配体为至少含有四个磯原子的光学活性配体，包 含一对分别含有两个磯原子的手性基团及将该两个基团联接起来的链基，优选对映体过量 至少约99%，通过链基联接的手性配体。所述手性多配位含麟配体的通式为（I幻或狂)， 优选通式为（I幻的含麟配体，
[0017]
【主权项】
1. 一种制备光学活性醛或酮的方法：使用含膦多配位催化剂和手性氨基酸助催化剂， 对α，β-不饱和醛或酮进行不对称氢化反应，制备光学活性的醛或酮。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述助催化剂选自具有手性中心的天然 氨基酸和合成氨基酸中的一种或多种，优选为缬氨酸、亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 和谷氨酸中的一种或两种或多种，进一步优选为缬氨酸；基于α，β-不饱和醛或酮的摩 尔量，所述助催化剂的用量为〇. Ol至20mol%，优选为0. 1至5mol%，进一步优选为1至 5mo 1 % 〇
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的含膦多配位催化剂是由过渡金 属化合物与手性多配位含膦配体反应，配体中磷原子上的孤对电子与过渡金属原子配位形 成的具有光学活性的含有两个相同过渡金属原子的含膦多配位催化剂； 所述过渡金属为元素周期表中第VIII族的金属，优选为铑、铱、钌、钯或铂，更优选为 铭； 所述过渡金属化合物为可溶于反应混合物的过渡金属卤化物、过渡金属碳酸盐、过渡 金属与羰基化合物、乙酸丙酮化合物、羟基化合物、环辛二烯、降冰片二烯、环辛烯、甲氧基 化合物、乙酰基化合物、脂肪族羧酸或芳香族羧酸配位的配合物，优选过渡金属卤化