对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在维持干细胞自我更新和多潜能性中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，涉及一类小分子化合物即对甲氧基桂皮酸乙酯及 其衍生物在维持干细胞自我更新和多潜能性中的应用。本发明还涉及此类小分子化合物在 制备治疗细胞缺失或损伤性疾病的药物及美容护肤品中的用途，以及在体外扩增干细胞及 制备诱导性多潜能干细胞iPS中的用途。
【背景技术】
[0002] 干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞，包括胚胎干细胞、 成体干细胞和诱导性多潜能干细胞iPS。干细胞具有非常重要的理论研宄意义和临床应用 价值。利用胚胎干细胞建立起多种细胞类型的体外分化系统，使得人们能够在细胞分子水 平上研宄哺乳动物的发育过程；比较胚胎干细胞以及不同发育阶段的干细胞和分化细胞的 基因转录和表达，能够确定胚胎发育及细胞分化的分子机制，同时能够发现新的基因；干细 胞的研宄为新药的药理、药效、毒理及药代等提供了新的研宄手段，克服了以上实验不能直 接在人体内进行的困难，同时提高了药物应用的效果和安全性；干细胞在再生医学中也有 着重要的应用，干细胞在再生医学中的应用涉及人体所有的组织和器官，也涉及人类面临 的大多数医学难题，如心血管疾病、糖尿病、帕金森病、癌症、早老性痴呆、自身免疫性疾病、 严重烧伤、脊髓损伤、遗传性疾病、骨质疏松、衰老等。
[0003] 在再生医学中，干细胞移植治疗已经成为治疗疾病的重要手段，如细胞移植、器官 移植等。细胞移植治疗是把健康的干细胞移植到患者体内，修复或替换受损细胞或组织，从 而达到治愈的目的。器官移植治疗是以干细胞为"种子"，在体外经过定向的诱导分化，形成 需要的组织和器官，从而替换病变的组织和器官。干细胞应用于临床治疗，首先应该有充足 的来源，例如成人输用血液干细胞一般要求1-4X IO6个/kg体重，而每份脐血中干细胞的 含量仅在IX IO7个左右，因此目前的治疗仅限于儿童。临床应用表明输入的量越大，得以 成功移植归巢的越多，长期生根繁殖的机率也更大。但是哺乳动物的干细胞数量极少，且倾 向于自发的分化，所以很难在体外进行长期、大量地培养。若能设法在体外分离培养过程中 提高干细胞的获得率，无疑将为干细胞的临床应用开辟广阔的前景。
[0004] 虽然生长因子和生物活性蛋白可以作为干细胞的调节药物，但是生长因子和生物 活性蛋白作为大分子活性物质，可以介入体内纵横交错的生理过程，呈现极其复杂的多重 调控功能，且价格昂贵，很难具有药用和临床治疗价值。因此，小分子化合物作为干细胞调 节药物的潜力越来越受到人们的重视。小分子化合物作为药物或培养基添加剂有其独特的 优势：小分子化合物易于给药，在生理功能恢复后又易于撤出；小分子化合物易于人工合 成及工业化生产，具有良好的药用前景；小分子化合物尤其是天然小分子化合物经过了生 物代谢过程，具有良好的生物适应性，尤其具有较小的毒副作用。因此，寻找干细胞的小分 子化合物调节剂成为了干细胞药物的研宄热点。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一类具有维持干细胞自我更新和多潜能性作用的小分子 化合物即对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物。
[0006] 本发明具体通过以下技术方案实现：
[0007] 本发明提供了对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在制备维持干细胞自我更新和多 潜能性药物、培养基或调节剂中的应用。
[0008] 所述的对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物的结构通式如下所示：
[0009]
【主权项】
1. 对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物在制备维持干细胞自我更新和多潜能性的药物、培 养基、调节剂或美容护肤品中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的对甲氧基桂皮酸乙酯及其衍生物 的结构通式如下所示：
其中札为4-0CH 3,馬为H，R 3为H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 4-0CH 3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2CH (CH3) CH3; 或札为 4-0CH 3,馬为 H，^为 COOCH 2CH3, R4为-CH 2CH3; 或札为 4-0CH 3,馬为 H，R 3为 COCH 3, R4为-CH 2CH3; 或札为 4-0CH 3,馬为 H，R 3为 CN，R 4为-CH 2CH3; 或札为 4-0CH 3,馬为 CH 3, R3为 H，R 4为-CH 2CH (CH2CH3) CH2CH2CH2CH3; 或札为 3,4-0CH 3,馬为 H，R 3为 COCH 2CH3, R4为-CH 2CH3; 或札为 3,4-0CH 3,馬为 H，R 3为 CN，R 4为-CH 2CH3; 或札为 2,4-0CH 3,馬为 H，R 3为 CN，R 4为-CH 2CH3; 或札为 3,4, 5-0CH 3,馬为 CH 3, R3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 2-0CH 2CH3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 4-OCH 2CH3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 4-OCH 2CH2CH2CH3,馬为 H，R 3为 CN，R 4为-CH 2CH3; 或札为 3-C00CH 3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 2-CH 3-5-C00CH3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 4-0C0CH 3,馬为 H，R 3为 COCH 2CH3, R4为-CH 2CH3; 或札为 3-0CH 3-4-0CH2C00CH2CH3,馬为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 2-OH，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 3,4-OH，R2SH, R3为 H，R4为-CH2CHC (CH3) CH3; 或札为 3,4-OH，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2C6H5; 或札为3,4-OH，R 2为H，R 3为H，R 4为
或札为3,4-OH，R 2为H，R 3为H，R 4为
或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH (CH 3) CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2CH2CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH (CH3) CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH (CH 3) CH2CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2CH (CH3) CH3; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2CH2OOCCH = CHC6H5; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH2C6H5; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 H，R 4为-CH 2CH (CH3) C6H5; 或札为 H，R 2为 H，R 3为 CN，R