反式右旋dv-菊酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及右旋反式DV-菊酸的制备方法及改进。
【背景技术】
[0002]目前合成的家庭卫生杀虫剂中用到右旋反式DV-菊酸为主要中间体的产品，如，四氟苯菊酯、氯氟醚菊酯等；关键中间体右旋反式DV-菊酸的主要原料为DV-菊酸，DV-菊酸有多个的异构体，其中以右旋反式DV-菊酸所形成的菊酯药效最高，一般是经从反式DV-菊酸分离拆分得到的右旋反式DV-菊酸。现工业一般是以(S，S) 1-(对硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1,3-丙二醇(法国专利536458，1968 ;农药，4，2_3，1982)为拆分剂的方法制备。但拆分(S，S)1-(对硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇是生产氯霉素的副产物(S，S) 1-(对硝基苯基)-2-氨基-1，3-丙二醇，俗称右旋氨基物通过氨甲基化反应制得。随着氯霉素生产市场受到限制和逐步萎缩，作为主要拆分剂原料的右旋氨基物面临减少和停产无拆分剂原料可供应的情况。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种简单、易操作、拆分选择性高、拆分速度快、收率高等特点的右旋反式DV-菊酸的制备方法。
[0004]本发明一种反式右旋DV-菊酸的制备方法，制备步骤如下:
(1)将D—对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐溶于水；
(2)将反式混旋DV-菊酸溶于水，用碳酸钠或氨水调PH成碱性，继续加水，使生成的反式混旋DV-菊酸盐溶解完全；
(3)将步骤(I)的水溶液加入步骤(2)的碱性水溶液中，得混合液，混合液中反式混旋DV-菊酸盐与D-对羟基苯甘氨酸脂盐酸盐的摩尔比为1.5?2.5: I ;
(4)用弱碱或弱酸水溶液调混合液PH=6?9，按10g反式混旋DV-菊酸加入10ml?150ml有机拆分剂，充分搅拌，在0°C?40°C析出D-对羟基苯甘氨酸酯与反式混旋DV-菊酸生成的复盐沉淀，过滤取复盐沉淀；滤液用于回收拆分剂和残存的D —对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐；
(5)将复盐置于PH=I?4的酸性水溶液中，按150g复盐加150-300mlPH=I?4的酸性水溶液，搅拌10?20分钟，静置分层，上层为反式右旋DV-菊酸产品，下层为D—对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐的酸性水溶液；
(6)分离上层得到反式右旋DV-菊酸产品，下层酸性水溶液用于回收D—对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐。
[0005]上述收拆分剂的方法为:将步骤(4)的滤液减压蒸馏回收拆分剂，减压蒸馏后留下的油状物加入PH=2的盐酸水溶液，搅拌30分钟，静置分层，下层为残存的D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐的酸性水溶液。
[0006]上述回收D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐的方法为:将步骤(6)留下的下层酸性水溶液和步骤(4)滤液减压蒸馏回收拆分剂后留下的油状物所制得的酸性水溶液合并，用碳酸钠或氨水中和至PH6-8，得沉淀D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐，过滤回收D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐；
上述的D—对羟基苯甘氨酸盐酸盐的盐包括:D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐，D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐，D-对羟基苯甘氨酸丙酯盐酸盐，D-对羟基苯甘氨酸丁酯盐酸盐，D-对羟基苯甘氨酸正丁酯盐酸盐，D-对羟基苯甘氨酸异丁酯盐酸盐；
上述指的有机拆分剂为:甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、正丁醇、甲苯、石油醚和环己烷。
[0007]上述步骤(5)中所指的酸性水溶液为:盐酸、硫酸、甲酸或乙酸水溶液。
[0008]本发明的有益效果:
本发明与现阶段工业上采用的主要拆分剂以(S，S) 1-(对硝基苯基)-2- (N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇与D-(-)对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐的拆分方法对比，具有以下的显著特占.V.(I)拆分选择性高。一次拆分选择性大于90%，而的(S，S)1-(对硝基苯基)-2-(N，N- 二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分方法一次拆分选择性只有70%。
[0009](2)所用溶剂量少。溶剂与混旋DV-菊酸的质量比为1.0-1.5:1。
[0010](3)简单易于操作、能耗低。拆分操作均在常温、常压下进行。(S，S)1_ (对硝基苯基)-2- (N, N- 二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分需要在零下8°C以下的低温进行。
[0011](4)拆分操作周期短。本拆分周期不到2小时，(S，S)1_(对硝基苯基)-2-(N，N-二甲氨基)-1, 3-丙二醇拆分的生产周期在12小时以上。
[0012](5)拆分剂和D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐均可回收，成本低。
【具体实施方式】
[0013]实施例1:
将50克D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐溶解到100毫升水中，加入100克反式混旋DV-菊酸于水中，用碳酸钠或氨水将反式混旋DV-菊酸调成碱性继续加水，使生成的反式混旋DV-菊酸盐溶解完全，将D-对羟基苯甘氨酸酯盐酸盐水溶液一次性加入碱性的反式混旋DV-菊酸盐水溶液中，用碳酸钠或氨水，或酸水调节体系pH至6~9 ;加入反应溶剂石油醚100毫升，充分搅拌30分钟，在温度为0~40°C下析出D-对羟基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸复盐?’分离D-对羟基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸复盐:将复盐置于150ml pH 1-4的酸水溶液中，搅拌10~20分钟，静止分层，上层得到右旋反式DV-菊酸产品40.5克，光学纯度90%，为理论收率81%，下层得D-对羟基苯甘氨酸酯的酸水溶液为下一循环使用。
[0014]实施例2:
以D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐代替实施例1的D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐，以实施例1相同条件操作，得到光学纯度温90%的右旋反式DV-菊酸38.6克，为理论收率的77.2%，回收D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐38克，回收率76%。
[0015]实施例3:
以D-对羟基苯甘氨酸异丙酯盐酸盐代替实施例1的D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐，以实施例1相同条件操作，得到光学纯度温90%的右旋反式DV-菊酸39.0克，为理论收率的78%，回收D-对羟基苯甘氨酸丙酯盐酸盐40克，回收率80%。
[0016]实施例4:
将50克D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐溶解到100毫升水中，加入100克反式混旋DV-菊酸于水中，用碳酸钠或氨水将反式混旋DV-菊酸调成碱性，得反式混旋DV-菊酸盐，并加水溶解均匀；将D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐水溶液一次性加入碱性的反式混旋DV-菊酸盐水溶液中，用碳酸钠或氨水，或酸水调节体系pH至6~9 ;加入反应溶剂乙醇100毫升，充分搅拌30分钟，在温度为0~40°C下析出D-对羟基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸复盐；过滤分离D-对羟基苯甘氨酸酯右旋反式DV-菊酸复盐，滤液用于回收拆分剂和残存的D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐，将复盐置于200ml pH 1~4的酸水溶液中，搅拌10~20分钟，静止分层，上层得到右旋反式DV-菊酸产品39.0克，光学纯度90%，为理论收率80%，下层得D-对羟基苯甘氨酸酯的酸水溶液。酸水溶液用碳酸钠调节pH至6~8，得沉淀D-羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐39.5克。过滤分离复盐后的滤液，减压蒸馏回收乙醇，油状物质加入pH=2的盐酸水溶液，搅拌30分钟，静止分层，下层为残存D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐的酸水溶液，同样用碳酸钠调节PH至6-8，沉淀回收残存的D-对羟基苯甘氨酸乙酯盐酸盐2.0克，两次回收回收率83%。